HE4和CA125在子宮內膜病變診斷中的意義

伊婷

【摘要】目的：觀察人附睪分泌蛋白4（HE4）和CA125在子宮內膜良惡性病變中的表達差異，探究HE4和CA125聯合診斷在子宮內膜病變診斷中的臨床價值。方法：回顧性分析57例子宮內膜癌患者及46例子宮內膜良性病變患者的臨床病理資料，檢測血清HE4和CA125水平。結果：子宮內膜癌組血清CA125、HE4水平較正常陽性界值均明顯升高P<0.05，差別有統計學意義。兩者均可用于子宮內膜良惡性病變的鑒別。HE4、CA125兩種腫瘤標記物單獨對子宮內膜癌診斷的敏感性、特異性、準確性及PPV均較低，而兩種標記物聯合檢測時，上述指標均明顯提高，尤其是敏感性，提高至80%左右。結論：血清HE4、CA125兩種標記物聯合檢測對女性子宮內膜癌診斷價值明顯高于其單獨檢測，有利于患者早期診斷及早期治療，改善患者的預后。

【關鍵詞】HE4；CA125；子宮內膜癌

子宮內膜癌是一種常見的婦科腫瘤，其發病率占女性惡性腫瘤的37.3%[1]。內膜癌發病率隨著年齡的增長而升高，多發生在45歲至65歲女性中。子宮內膜癌的危險因素包括年齡，肥胖、糖尿病、初潮提前、絕經延遲、不孕或不育、多囊卵巢綜合征等。近年來，隨著人們健康體檢普及以及生活水平的提高，子宮內膜癌的發病率也在逐年增。隨著手術治療被廣泛應用于臨床，目前子宮內膜癌5年生存率明顯提高，但大多數子宮內膜癌被確診時已處于疾病中晚期。

目前臨床上仍缺乏子宮內膜早期篩查及術后監測的有效手段。CA125常用于子宮內膜癌的診斷及隨訪監測，但其僅在11%～33%

子宮內膜癌患者中表現為升高，并且在一些良性子宮內膜病變中也有不同程度的升高。因此，有必要尋找更為可靠的腫瘤標記物，作為子宮內膜癌患者疾病的診斷、預后評估和病情監測的指標。人附睪分泌蛋白4（HE4）是一種新的腫瘤標志物，在多種腫瘤細胞系包括卵巢癌、肺癌、結腸癌和乳腺癌等高水平表達。目前研究多數集中在HE4在卵巢癌中的表達情況。國外以將HE4作為輔助診斷卵巢癌的診斷工具本研究測定137例子宮內膜病變患者的血清HE4和CA125水平，以探討HE4在子宮內膜癌臨床診斷中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年6月-2017年6月在，在我院就診的女性子宮內膜癌患者57例，年齡23歲～76歲，平均年齡（52.84±8.15）歲。選取同期在我院治療診斷為良性子宮內膜疾病的女性患者46例，年齡25～63歲，平均（51.5±35.5）歲。所以患者均經病理檢查證實，均排除輸卵管、卵巢、其他盆腔惡性腫瘤病史及肝腎功能不全者，年齡組間比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。所有研究內容均在患方知情同意下進行。

1.2 方法

在患者首次治療前抽取的清晨空腹靜脈血4 ml，采血用具為惰性分離膠的Vacuette真空采血管，標本離心15 min后分離血清，采用ADVIA Centaur CP檢測儀，通過化學發光法測得CA125及HE4的值。

1.3 結果判斷

本研究設定血清HFA、CA125的參考值范圍為：HE4<74 pmol/L、CA125<35 U/ml，高于臨界值即定義為陽性。聯合檢測采取平行試驗法，即只要其中任意一項為陽性，聯合檢測的結果就判定為陽性。

1.4 統計學處理

應用SPSS19.0漢化版統計軟件包進行統計學分析，計量資料均以x±s表示，采用t檢驗，P<0.05表示有統計學意義，CA125和HE4及二者聯合檢測做診斷和鑒別診斷的價值采用敏感性、特異性、準確性及陽性預測值（PPV）來表示。

2 結果

2.1 血清HE4及CA125在子宮內膜良惡性疾病中的表達差異

子宮內膜癌組血清HE4水平較正常陽性界值均明顯升高P<0.05，差別有統計學意義。血清CA125水平在子宮內膜癌組較對照組升高，但差異無統計學意義。見表1。

2.2 CA125、HE4兩種腫瘤標志物單獨檢-測與聯合檢測對女性子宮內膜癌的診斷價值

CA125、HE4兩種腫瘤標志物單獨檢測對子宮內膜癌診斷的敏感性、特異性、準確性及PPV均較低，尤其是敏感性，而兩種標志物聯合檢測時，上述指標均有明顯提高見表2。

3 討論

對子宮內膜癌進行早期診斷及治療，是改善患者預后，降低病死率的關鍵。CA125是一種體腔上皮細胞分泌的大分子多聚糖蛋白，存在于體腔上皮化生組織。當含CA125抗原的組織出現異常增生時，血清中的CA125水平就會升高，當病灶去除后血清CA125水平會隨之下降。CA125是婦科疾病臨床診治最常用的血清標志物，但CA125的敏感性低和特異性差，其在惡性腫瘤比如子宮內膜癌、良性病變比如子宮內膜異位癥中都有不同比例和不同程度的升高。CA125對子宮內膜癌的診斷有一定的敏感性，但敏感度及特異性較低，單獨檢測意義不大[2]。

因此人們一直尋找其他的腫瘤標記物與CA125聯合使用，以期待更好的鑒別診斷婦科良惡性疾病。近年來，血清人附睪蛋白4（HE4）成為婦科領域血清標記物中的一個新星。

HE4是一種乳清酸性蛋白（WheyAcidic Protein，WAP），首次發現是在附睪遠端的上皮中，是一種蛋白酶抑制劑，并與精子成熟相關，但其功能尚不清楚。有研究表明，HFA可在多種惡性腫瘤如肺腺癌、漿液性卵巢癌、子宮內膜癌等組織中高表達。HE4在婦科方面有很好的應用前景。有研究表明，與CA125相比，在婦科良性病變中，患者HE4很少升高，但CA125升高者較多。有研究表明，血清HE4在子宮內膜癌中的診斷敏感性為58.7%，明顯高于CA125的19.8%[13]。該研究還表明，血清HFA聯合CA125時可將子宮內膜癌的診斷敏感性提高至84%。本研究結論表明，在單獨檢測是，血清HFA敏感度及特異度高于CA125，而聯合檢測名高度及特異性均升高。支持前述研究結論。

綜上所述，血清HE4、CA125單獨檢測時對女性子宮內膜癌均有一定的診斷價值，但其敏感度及PPV較低，而二者聯合檢測用于診斷時，敏感度及PPV均有提高，因此HE4和CA125是子宮內膜癌相對理想的腫瘤標記物組合，聯合檢測相較單項檢測根據有優勢，可用于女性子宮內膜癌的早期診斷。

參考文獻

[1]Gabryg MS. Epidemiologia i etiopatogeneza raka blony gluzowej trzonu macicy. In：Ginekologia onkologiczna. Markowska H （ed.）. Tom 2. Urban & Partner，Wroclaw2006：683-685.

[2]Administration. Available from： http： //fda. Gov. 2015. Taylor MV， Smith PW， Brix WK， et al. Correlations between selected tumor markers and fluorodeoxyglucose maximal standardized uptake values in esophageal cancer. European journal of cardio-thoracic surgery， 2009，35（04）：699-705.

[3]Angioli R ，Plotti F， Capriglione S， et al. The role of novel biomarker HE4 in endometrial cancer：a case control prospective study[J].