瑞舒伐他汀治療時機對缺血性腦卒中患者血hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-10的影響

宗曙亮，馬俊平，劉曉麗

腦卒中作為臨床常見的腦血管疾病，具有較高的致殘率和致死率[1]，相關報道顯示，我國卒中患者正以每年約5%～8%左右的速度在增長，嚴重威脅到廣大卒中患者生命健康及安全，對患者的生活質量造成極大影響[2]。血清炎性因子升高是卒中患者常見并發癥，也是影響卒中再復發的重要因素，因此，降低卒中患者血清炎性因子水平對于提高其臨床療效及預防復發具有重要的意義。瑞舒伐他汀作為目前臨床降脂抗炎的常用藥物，對于降低卒中患者血清炎性因子水平具有顯著的療效[3]。本研究通過觀察卒中患者發病后不同時間段應用瑞舒伐他汀對血清炎性因子水平的影響效果，以尋找瑞舒伐他汀的最佳用藥時間。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2016年1月～2017年6月期間收治的100例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象。其中男56例、女44例；年齡57～76歲，平均年齡（66.45±7.34）歲；發病到入院間隔時間5～22 h，平均間隔時間（10.22±2.54）h；病程7～18 d，平均病程（11.32±3.21）d。納入標準：經臨床診斷符合缺血性腦卒中診斷標準[4]，所有患者均為卒中首發，發病到入院時間在24 h內，無認知及意識障礙；排除標準：合并動脈硬化所致的嚴重血流阻塞、嚴重肝腎功能障礙、心血管疾病、惡性腫瘤、服藥依從性差以及他汀類藥物過敏或禁忌者。本研究通過院倫理會批準，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。根據患者他汀藥物不同治療時機將100例患者分為A、B、C、D4組，各25例。各組患者性別、年齡、發病到入院間隔時間及病程等臨床資料比較差異無統計學意義，有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予常規抗血小板、營養神經、改善腦部血液循環、控制血糖血壓等基礎性治療。A組患者于入院12 h內給予瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20113246，以瑞舒伐他汀計10 mg/s）10 mg，1次/d，睡前頓服；B組患者于入院12～24 h內給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1次/d，睡前頓服；C組患者于入院24～48 h內給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1次/d，睡前頓服；D組患者于入院48 h后給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1次/d，睡前頓服；連續治療6個月。

1.3 觀察指標 比較各組患者治療前、治療后血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素（IL）-6、10及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平情況。

1.4 檢測方法 分別于治療前及治療后采集患者于清晨空腹肘靜脈血5 ml，2 000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃保存待用。采用ELISA雙抗法測定血清IL-6、IL-10及TNF-α水平，采用免疫比濁法測定血清hs-CRP水平，檢測儀器為貝克曼庫爾特IMMAGE 800特定蛋白分析儀，試劑及檢測試劑盒均來自墨沙克生物公司，檢驗操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 統計學方法 本研究數據均用SPSS 20.0統計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

A、B、C、D 4組患者治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平比較差異無統計學意義，各組患者治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平均出現明顯下降，其中各組血清中各炎性因子水平由高到低依次為D、C、B、A組，A組患者治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平明顯低于B、C、D 3組（P＜0.05），見表1。

表1 各組患者治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平情況比較（x±s）

3 討論

研究表明，動脈粥樣硬化是導致缺血性卒中患者發病的重要因素，是腦卒中的病理基礎，而動脈硬化斑塊是動脈粥樣硬化的外在表現形式，好發于頸動脈分支處，當硬化斑受到動脈血流沖擊時，易發生脫落而形成血栓，堵塞動脈血管，造成動脈局部出現狹窄，引起顱內出現低灌注而缺氧缺血，最終導致缺血性腦卒中的發生[5-6]。而臨床研究顯示，炎癥反應對動脈粥樣硬化斑塊的形成及發展密切相關，當患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10表達升高時，動脈粥樣硬化以及缺血性卒中的發生率隨之上升[7]。同時，血清中過高的炎癥反應也會造成卒中患者腦組織損傷程度及病情的加重。因此，卒中后迅速降低患者血清炎癥反應程度對于控制病情及治療效果具有重要的意義[8]。

他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，它可通過競爭性抑制膽固醇合成限速酶的活性來抑制胞內膽固醇的合成，降低血清膽固醇的水平，同時，還能通過抑制脂蛋白B-100的合成來減少脂蛋白及甘油三酯的合成和分泌[9-10]。此外，他汀類藥物還能通過抑制血管內皮炎癥反應來維持粥樣病變斑塊的穩定性，從而起到改善血管內皮功能、延緩動脈粥樣硬化、抗炎及抗血栓的作用[11-12]。已有研究表明，作為他汀類藥物之一的瑞舒伐他汀能夠改善動脈粥樣硬化斑塊的形成及進展，從而減低卒中發生率[13]。本研究為探討瑞舒伐他汀的最佳給藥時機，對4組患者進行分時間段服用研究，結果顯示，A組的治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10等炎性因子水平顯著低于其他3組（P＜0.05），結果提示，在入院早期給予瑞舒伐他汀治療能夠有效減輕卒中患者炎癥反應。

綜上所述，瑞舒伐他汀能夠有效的降低缺血性腦卒中患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平，從而減低患者炎癥反應，而在發病早期進行瑞舒伐他汀給藥的效果最為顯著。

[1] 張淑梅.早期中醫康復治療與護理干預對急性缺血性腦卒中患者的影響[J].當代醫學,2016,22(33):133-134.

[2] 王班,關天嘉,尤莉莉,等.我國缺血性腦卒中殘疾情況及其影響因素分析[J].中國全科醫學,2016,19(2):216-219.

[3] 王金波,程國杰,曹樹軍,等.急性ST段抬高型心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入治療術前高劑量瑞舒伐他汀對炎性因子和心肌灌注的影響[J].臨床急診雜志,2016,17(2):136-139.

[4] 中華預防醫學會卒中預防與控制專業委員會介入學組.急性缺血性腦卒中血管內治療中國專家共識[J].中華醫學雜志,2014,94(27):556-560.

[5] 解紅,劉學政,劉新橋.進展性缺血性腦卒中的發病機制和危險因素研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(6):612-614.

[6] Campbell BC,Mitchell PJ,Kleinig TJ,et al.Endovascular therapy for ischemic stroke with perfusionimaging selection[J].New England Journal of Medicine,2015,372(11):1009.

[7] 秦世杰,徐芳,趙明哲,等.炎性細胞因子表達水平與老年缺血性腦卒中病人預后的相關性分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(21):2549-2552.

[8] Berkhemer OA,Fransen PS,Beumer D,et al.A randomized trial of intraarterial treatment for acute ischemic stroke[J].Journal of Emergency Medicine,2015,372(1):11.

[9] 張燕麗,溫凱,馬小惠,等.他汀類藥物對動脈粥樣硬化性心血管疾病患者血脂和超敏C-反應蛋白的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2015,19(e01):196-198.

[10]杜海燕,方振威,林陽.他汀類藥物防治動脈粥樣硬化性心血管疾病相關指南解讀及其臨床應用現狀分析[J].中國醫院用藥評價與分析,2015,15(2):148-153.

[11]孫平,侯東彬,邱靜,等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對早發冠心病急性心肌梗死患者血管內皮功能和心臟功能的影響[J].基因組學與應用生物學,2016,35(8):1893-1898.

[12]何偉.缺血性腦血管病他汀類藥物二級預防依從性影響因素Logistic回歸分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2015,13(13):1551-1553.

[13]孔玉娟.瑞舒伐他汀強化降脂對缺血性腦卒中血脂及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國現代藥物應用,2015,9(8):105-106.