拉米夫定聯合甲潑尼龍片及來氟米特治療乙型肝炎病毒相關性腎炎的臨床研究

周發林

國內乙型肝炎患病人數較多，而乙型肝炎病毒相關性腎炎患病率約為全部乙型肝炎患病人數的8.8%[1]。當前，臨床上尚未尋找到乙型肝炎病毒相關性腎炎的特效治療方法，常用治療措施包括抗病毒、激素、免疫抑制劑等，但相關研究也較少[2-3]。本研究旨在深入分析拉米夫定聯合甲潑尼龍片及來氟米特的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機抽取2015年6月～2016年6月本院收治的乙型肝炎病毒相關性腎炎患者114例，患者均經皮腎穿刺活檢確診，并對本研究知情同意。按照隨機數字表法分為A組、B組，各57例。以同期收治的55例慢性乙型病毒性肝炎患者為C組。A組男35例，女22例；年齡21～62歲，平均（36.5±8.2）歲；B組男38例，女19例；年齡20～65歲，平均（36.9±8.8）歲；C組男33例，女22例；年齡20～60歲，平均（35.9±8.0）歲。3組患者臨床資料對比差異無統計學意義，可對比。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 C組在抗凝、降壓、利尿等對癥治療基礎上，給予拉米夫定片（上海迪賽諾生物醫藥有限公司，批準文號：國藥準字H20133270），0.1 g/d，1次/d。A組在C組治療1 w后，加用甲潑尼龍片（天津天藥藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20020224），0.5～1.0 mg/（kg?d）口服，2次/d，持續治療8 w后逐漸減量，每隔4 w減少2.5 mg，直至減少到10 mg/d，維持用藥。B組在上述治療基礎上加用來氟米特（愛若華，蘇州長征-欣凱制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20060034），初始劑量為20 mg/d，1次/d。持續治療6個月后，調整為10 mg/d，1次/d。總療程為12個月。

1.3 觀察指標和評定標準 ①觀察3組就診時、治療12個月后尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標（血肌酐、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶）變化情況。②觀察3組就診時、治療12個月后血清白介素-4（IL-4）、血清干擾素-?（IFN-?）水平變化。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 19.0統計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標對比 就診時，3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標比較差異無統計學意義；治療后，3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標較就診時均明顯改善，但兩組對比差異無統計學意義，見表1。

表1 3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標的對比（x±s）Table 1 Comparison of urinary protein quantitation,serum albumin and liver and kidney function in three groups(x±s)

2.2 3組血清IFN-?及IL-4水平對比 就診時，3組血清IFN-?及IL-4水平比較差異無統計學意義；治療后，A組、B組血清IFN-?及IL-4水平均較就診時降低，且明顯低于C組（P＜0.05），見表2。

表2 3組血清IFN-?及IL-4水平的對比（x±s，pg/L）Table 2 Comparison of serum IFN-γand IL-4 levels between three group(x±s,pg/L)

3 討論

乙型肝炎病毒相關性腎炎同時具備乙型肝炎病毒感染和免疫介導所致炎癥，故臨床治療需聯合應用不同作用機制的藥物[4-5]。拉米夫定是一種常用抗病毒藥物，能競爭性抑制病毒DNA鏈。而且，拉米夫定還能在進入人體后，有效阻斷殺傷細胞對肝細胞的殺傷作用，減少肝組織壞死，促使血清紅素水平降低，促進肝臟合成，對體內免疫反應產生作用[6]。免疫抑制劑也是一種常用的治療乙型肝炎病毒相關性腎炎的方法，但臨床上針對免疫抑制劑治療效果及安全性的研究仍較少[7]。既往研究認為，乙型肝炎病毒基因組中存在大量的糖皮質激素反應元件，能充分結合激素受體，促使乙型肝炎病毒基因的轉錄水平提升，且能對肝外組織釋放乙型肝炎病毒進行刺激，使低水平被激活而再次表達[8]。而來氟米特能經由對受感染細胞漿中病毒衣殼組裝進行干擾，發揮抗病毒作用[9]。但是，當前臨床上尚無報道顯示來氟米特能影響乙肝病毒復制[10]。

本研究發現，治療后，3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標較就診時均明顯改善。本研究認為，這可能與病程長短、個體差異、腎臟組織病變程度等因素有關，且表明拉米夫定聯合甲潑尼龍片及來氟米特治療乙型肝炎病毒相關性腎炎的療效與病理類型等因素無關。IFN-?是一個Th1型細胞因子，能經由阻礙病毒核衣殼的裝配，達到抑制病毒復制和表達的目的。而IL-4在抗細胞外微生物感染中發揮著重要的作用，是Th2型細胞分泌代表性因子之一。本研究中，就診時3組血清IFN-?及IL-4水平比較差異無統計學意義，但治療過程中3組血清IFN-?及IL-4水平均明顯下降。由此可知，拉米夫定不僅能對病毒復制進行抑制，還能對體內免疫反應產生干擾。完成療程時，A組、B組血清IFN-?及IL-4水平均低于C組，且B組降低程度最為明顯。說明拉米夫定、甲潑尼龍聯合來氟米特應用，可能對Th1類免疫反應進行抑制，促使IFN-?分泌減少，會降低對病毒的抑制和清除能力。

綜上所述，拉米夫定聯合甲潑尼龍片及來氟米特治療乙型肝炎病毒相關性腎炎安全有效，但甲潑尼龍片、來氟米特應用時，也可能抑制機體IFN-?，給乙肝病毒的清除造成不利影響。

[1] 江春玲,陳衛東.拉米夫定聯合甲潑尼龍片及來氟米特治療乙型肝炎病毒相關性腎炎[J].國際泌尿系統雜志,2013,33(1):51-55.

[2] 陳崢,劉磊,張燕,等.來氟米特、甲潑尼龍聯合恩替卡韋在乙肝病毒相關性腎炎治療中的應用[J].中華全科醫學,2016,14(10):1629-1631.

[3] 索朗多吉,德吉卓嘎,李國梁.乙型肝炎病毒相關腎小球腎炎的研究進展[J].當代醫學,2017,23(22):180-183.

[4] 溫小云,方先松,邱芳.乙肝病毒標記物陽性表型血清標本乙型肝炎病毒(HBV)-DNA臨床檢驗分析的應用價值探討[J].當代醫學,2016,22(3):63-64.

[5] 伍君.拉米夫定和來氟米特聯合甲潑尼龍治療乙型肝炎相關性腎小球腎炎的效果觀察[J].世界臨床醫學,2016,10(11):77-78.

[6] 余文城,楊利顏,魏職皆.拉米夫定在來氟米特聯合甲潑尼龍治療乙肝相關性腎炎患者中的療效及安全性評估[J].現代診斷與治療,2016,27(24):4620-4621.

[7] 王振美.拉米夫定在來氟米特聯合甲潑尼龍治療乙肝相關性腎炎患者抗病毒中的療效與安全性評價[J].醫藥衛生:文摘版,2016,1(11):273.

[8] 黃新造,柯文炳,賽君,等.拉米夫定抗病毒治療對應用來氟米特聯合激素治療乙型肝炎相關性腎小球腎炎患者的影響[J].山西醫藥雜志,2017,46(6):679-682.

[9] 張燕,張繼強,常保超,等.拉米夫定在來氟米特聯合甲潑尼龍治療乙肝相關性腎炎患者中的療效及安全性[J].實用醫學雜志,2014,30(17):2822-2825.

[10]張軍偉,楊素霞,李慧聰,等.來氟米特聯合甲潑尼龍對狼瘡腎炎的誘導治療研究[J].藥品評價,2017,14(14):52-54.