枸椽酸咖啡因應用在新生兒呼吸暫停對發作時間及血氣指標的影響

王紅霞

呼吸暫停主要是指血氧飽和度下降、肌張力下降、伴青紫或是心率出現減慢狀態、呼吸停止的時間超過20 s[1-2]。美國的兒科學家將呼吸暫停判定為呼吸停止的時間在20 s以上，或是呼吸停止的時間在20 s內，且伴發紺、心率減慢等狀況[3-4]。故本院對發生呼吸暫停的患兒施以枸椽酸咖啡因治療，對血氣指標及發作時間的影響報道如下分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 擇本院2015年10月～2017年10月接收的確診屬于原發性呼吸暫停80例患兒資料，分研究組（40例），對照組（40例）；對照組男19例，女21例；體質量1 060～2 581g，平均（1 729.92±99.28）g；足月兒16例，早產兒24例；研究組男18例，女22例；體質量1 153～2 492 g，平均（1 802.61±82.99）g；足月兒13例，早產兒27例；兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義；納入和《實用新生兒學》中第四版的診斷標準相符患兒；患兒家屬同意參與此研究者。排除消化系統、神經系統及呼吸系統等疾病；產時代謝、電解質出現紊亂，感染或是產時窒息患兒。本研究征得倫理會認同批準。

1.2 方法 對所有出現呼吸暫停的患兒實施托背、彈足底等刺激，同時予以無創型呼吸機及吸氧等支持。研究組為枸椽酸咖啡因治療，選擇20 mg/kg的枸櫞酸咖啡因混合濃度是5%的葡萄糖注射液實施靜脈滴注，時間為30 min，在用藥24 h后將5%的葡萄糖注射液中加入5 mg/kg的枸櫞酸咖啡因，以靜脈滴注形式實施治療，1次/d。對照組行氨茶堿實施治療，首次治療是選擇5 mg/kg的氨茶堿注進葡萄糖注射液內，實施滴注，在24 h后取3 mg/kg的氨茶堿混合葡萄糖注射液實施滴注，連續治療3 d，2次/d。

1.3 觀察指標及判定 記錄兩組患兒呼吸暫停發作的持續時間、次數、癥狀消退的時間。觀察用藥前及用藥后72 h的血氣指標變化情況，主要為PaCO2（動脈血中二氧化碳分壓）、HCO3-（碳酸氫根）水平。療效評判：用藥的72 h后患兒呼吸暫停發作次數不減，且伴青紫癥狀，心率未改善為無效；用藥后的48 h后，患兒未發作呼吸暫停狀況，青紫狀逐漸好轉，心率改善是有效；用藥的24 h后患兒面色紅潤且心率正常，呼吸暫停并未發作為顯效[5-7]。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 22.0統計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血氣指標對比情況 PaCO2和HCO3-兩組在用藥前的比較差異無統計學意義；用藥后72 h研究組PaCO2及HCO3-的指標水平比對照組優（P＜0.001），見表1。

表1 兩組的血氣指標比較情況（x±s）Table 1 Comparison of blood gas indexes between two groups(x±s)

2.2 兩組發作次數及相關時間指標比較情況 研究組發作的持續時間、癥狀的消退時間比對照組短，發作次數比對照組少，差異具有統計學意義（P＜0.001），見表2。

表2 兩組時間指標及發作次數的對比（x±s）Table 2 Comparison of indicators time and number of attacks between two groups(x±s)

2.3 兩組療效比對情況 有效例數研究組患兒比對照組患兒多，總療效對照組相對比研究組低（P＜0.01），見表3。

表3 兩組在療效中情況對比（n）Table 3 Comparison of efficacy between two groups(n)

3 討論

呼吸暫停為新生兒，特別是在早產兒中常見癥狀，其發病率相對較高。早產兒的各器官發育尚未成熟，特別是在呼吸中樞若不夠成熟，則可能引發呼吸調節出現障礙[8]。通常臨床將呼吸暫停分為三類型，即混合性、阻塞性、中樞性。其中混合性的呼吸暫停會在同一次的呼吸暫停中發作，同時存在阻塞性、中樞性的呼吸暫停癥狀，或是一段時間中由多導性睡眠圖記錄到阻塞性或是中樞性的呼吸暫停出現；阻塞性主要是呼吸運動的增加，而氣流無增加；中樞性的呼吸暫停則為氣流及呼吸運動皆已停止[9]。呼吸暫停如按照病因進行劃分，則可分成原發性及繼發性的呼吸暫停。原發性的呼吸暫停通常和體質量、胎齡相關，胎齡小則發病高；繼發性的呼吸暫停在早產兒或是足月兒中皆可見，引發因素較多，例如氣胸、肺炎等呼吸系統中疾病；顱內出血、驚厥等中樞神經系統內疾病[10]。

本研究中，PaCO2和HCO3-兩組在用藥之前比較差異無統計學意義，用藥后的72 h研究組的PaCO2及HCO3-指標水平相對對照組低，其中PaCO2在用藥72 h后，研究組（30.05±5.01）mmHg，對照組（49.01±4.00）mmHg，研究組PaCO2低；研究組發作的持續時間與癥狀的消退時間相比對照組更短，且發作次數相對對照組更少，其中研究組發作的持續時間（9.01±1.10）s，對照組（14.92±2.20）s，發作持續的時間研究組短；有效例數研究組患兒相對對照組患兒更多，對照組總療效72.50%（29/40）相比較研究組95.00%（38/40）更低，表明枸椽酸咖啡因應用于新生兒呼吸暫停治療中，總療效高，可縮短疾病發作的時間，與吳春艷[11]等研究類似。考慮為：氨茶堿和咖啡因皆為黃嘌呤類用藥，氨茶堿主要是提升呼吸中樞作用在CO2中的反應性，從而使呼吸興奮達到改善呼吸暫停的效果。文獻表明，氨茶堿應用在呼吸暫停的患兒中，能促使糖降解逐漸減弱，進而引起高血糖類反應；同時其有效濃度和中毒的濃度接近，因此在血藥濃度達到一定量時，則中性粒細胞活性則會逐漸下降，感染幾率會相應增加，且給藥次數增多易引發副反應。枸櫞酸咖啡因屬于甲基的黃嘌呤型藥物，為中樞神經系統中的興奮劑，用藥后對患兒的呼吸中樞進行有效刺激，使腺苷受體受阻，進而促使呼吸功能逐漸改善；其刺激作用相對氨茶堿作用強，藥物濃度的范圍廣，且脂溶性高，能夠穿透血腦中屏障，直接作用于呼吸系統中，不良反應相對小。研究證實，枸椽酸咖啡因對新生兒出現呼吸暫停改善效果明顯，同時對神經功能存在保護作用，在用藥時，無需實施血藥濃度的監測[12]。本研究對兩組用藥產生的副反應未實施詳細的列舉說明，待臨床統計補充。

綜上所述，枸椽酸咖啡因應用在新生兒發生呼吸暫停治療中，可減少呼吸暫停發作的次數，縮短發作持續的時間，同時可改善患兒血氣狀態，恢復快，療效佳。

[1] 吳春艷,賈曉娟,白彥紅,等.枸櫞酸咖啡因對新生兒呼吸暫停的治療作用[J].長春中醫藥大學學報,2016,32(3):622-624.

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[8] 林開顏,蔡琍璇,劉楊,等.枸櫞酸咖啡因治療早產極低體重兒呼吸暫停的效果[J].廣東醫學,2016,37(2):292-294.

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[10]楊伊琳.不同維持量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的效果比較[J].廣東醫學,2017,38(z1):246-248,250.

[11]吳春艷,王曉嬌,王媛媛,等.枸椽酸咖啡因對新生兒呼吸暫停血氣指標的影響[J].海南醫學院學報,2015,21(11):1539-1541.

[12]林春繁,黃珊華.枸椽酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒呼吸暫停的臨床研究[J].齊齊哈爾醫學院學報,2015,36(34):5184-5185.