噻托溴銨+布地奈德對支氣管哮喘患者FeNO、肺功能的影響

徐艷，羅欣，鄒懷宇，萬敏娜，黃暉

支氣管哮喘是由多種細胞因子及炎癥介質共同誘導下的一種臨床常見慢性呼吸道炎癥疾病，臨床以患者反復發作性咳嗽、氣急、喘息及胸悶等為主要癥狀表現，對患者的生活及工作造成嚴重的影響[1]。吸入性制劑如噻托溴銨粉吸入劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑等為臨床治療哮喘的主要藥物，可有效緩解哮喘癥狀及具有抗炎效果[2-3]。而目前對于兩種吸入劑聯合用藥的報道并不多。因此，本研究旨在探討噻托溴銨粉吸入劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑單用和聯用對支氣管哮喘患者呼出FeNO水平以及肺功能的影響，以為臨床對支氣管哮喘的治療找到更好的措施，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年3月～2017年6月期間宜春市人民醫院收治的支氣管哮喘患者90例為研究對象。所有患者經臨床診斷均符合中華醫學會呼吸病學分會2016年擬定的《支氣管哮喘防治指南》中關于哮喘疾病的診斷標準[4]。排除入組前1個月內服用過糖皮質激素、β受體阻滯劑，合并甲亢、肺氣腫、慢性心肺疾病、心功能不全、嚴重肝腎功能障礙、藥物過敏以及依從性差的患者。采用隨機數字分組法將符合標準的90例患者分為對照A組、對照B組、研究C組，各30例。對照A組中男17例、女13例；年齡30～54歲，平均年齡（50.78±3.23）歲；病程5～20年，平均病程（7.43±2.47）年。對照B組中男16例、女14例；年齡30～53歲，平均年齡（50.23±3.45）歲；病程5～20年，平均病程（7.67±2.56）年。研究C組中男17例、女13例；年齡45～61歲，平均年齡（52.53±7.17）歲；病程5～20年，平均病程（7.89±2.64）年。3組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均給予吸氧、抗感染等基本性治療，對照A組患者在基礎性治療基礎上給予噻托溴銨粉吸入劑（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H20060454，規格：18μg×10s），18μg/次，1次/d。對照B組患者在基礎性治療基礎上給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（瑞典AstraZeneca AB，規格：160 μg/4.5μg/吸，60 吸/支），160μg/次，2次/d。研究C組患者在基礎性治療基礎上給予噻托溴銨粉吸入劑（18 μg/次，1次/d）聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療（160 μg/次，2次/d）。3組療程均為6個月。1.3 療效評價標準 療程結束后，觀察3組患者臨床療效，記錄治療前后患者呼出氣一氧化氮（FeNO）水平、以及用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣量（FEV1）、1 s用力呼氣量占預計值百分比（FEV1%pre）等肺功能情況。療效評價[5]：患者炎癥反應顯著改善、臨床癥狀基本消失，肺功能基本恢復正常為顯效；炎癥反應及臨床癥狀有所緩解，肺功能指標提高為有效；炎癥反應、肺功能以及臨床癥狀無變化或加重為無效，有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。肺功能指標測定采用HI-101-型肺功能測試儀（日本捷斯特公司），測定時間為上午8:00～10:00。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 20.0統計學軟件分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析或Fisher檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者臨床療效比較 研究C組患者治療后有效率（93.33%）顯著高于對照A組（66.67%）、對照B組（70.00%），比較結果差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy of patients in each group

2.2 各組患者治療前后FeNO水平、肺功能情況比較 各組治療前呼出FeNO水平、以及FVC、FEV1、FEV1%pre等肺功能指標比較差異無統計學意義；與治療前比較，對照A組、B組治療后 FeNO水平顯著降低、FEV1、FEV1%pre顯著升高（P＜0.05），研究C組FeNO水平顯著降低、FVC、FEV1、FEV1%pre均顯著升高（P＜0.05）；研究C組治療后呼出FeNO水平顯著低于對照A組、B組，FVC、FEV1、FEV1%pre均顯著高于對照A組、B組（P＜0.05），見表2。

表2 各組患者治療前后FeNO水平、肺功能情況比較（x±s）Table 2 Comparison of FeNO level and lung function before and after treatment in each group(x±s)

3 討論

支氣管哮喘是呼吸內科臨床常見氣道慢性炎癥性疾病之一，其病因較為復雜，研究顯示，患者氣道內副交感神經亢進是導致支氣管哮喘的主要病因，患者臨床表現出肺功能異常，尤其是重度支氣管哮喘患者呼出FeNO水平顯著升高[6]、肺功能嚴重下降[7]。支氣管哮喘的本質是氣道慢性炎癥反應，患者極易出現氣道高反應現象，進而導致廣泛多變的可逆性氣流受限。而近些年的研究發現，患者FeNO水平可有效的反映出氣道嗜酸性粒細胞炎癥反應程度，FeNO可作為臨床監測哮喘病情程度的一項重要指標[8]。而對于哮喘的臨床治療，現階段主要在于控制和維持患者正常的肺功能，以緩解患者臨床癥狀。目前，吸入性糖皮質激素是治療支氣管哮喘的主要治療方法，該方法能夠在短期內迅速對病情進行控制、并能預防進展，此外，還能夠有效減少中遠期哮喘的發作次數以及降低患者肺功能下降的風險，從而改善預后。

噻托溴銨粉為一類長效、特異性的抗毒蕈堿藥物，其通過與呼吸道平滑肌上毒蕈堿受體結合，抑制副交感神經末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能作用，從而引起平滑肌松弛，緩解亢進狀態，此外，噻托溴銨可通過競爭性抑制對毒蕈堿受體亞型M1、M3發揮長期阻斷的作用，進而緩解患者呼吸困難、增加深吸氣量、減少呼吸末容積，從而提升患者運動耐量、減少哮喘發作次數，起到改善預后的作用[9-10]。布地奈德福莫特羅粉是由布地奈德和福莫特羅復合而成的一種新型復方制劑，其中布地奈德屬于糖皮質激素中的一種，對嗜酸性粒細胞、T細胞等多種炎癥細胞具有顯著的抗炎作用，同時，還能促進β2受體下調逆轉[11-12]。而福莫特羅為β2受體激動劑，細胞吸收利用度極高、親脂性極強，可通過與β2受體外點的緊密結合而對氣道平滑肌產生持久性的舒張作用，起到抑制氣道高反應性及炎癥因子的釋放作用，從而改善患者肺部功能、減輕患者臨床癥狀的作用[13]。本研究結果顯示，研究C組患者治療后呼出FeNO水平、肺功能的改善情況以及臨床療效均顯著由于對照A、B兩組（P＜0.05）。結果表明，噻托溴銨粉吸入劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑的聯合用藥效果顯著優于單一藥物的療效。

綜上所述，噻托溴銨粉吸入劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑能夠有效降低支氣管哮喘患者呼出FeNO水平、改善肺功能，從而緩解患者臨床癥狀，促進患者康復，其臨床療效顯著，在支氣管哮喘的臨床治療中具有重要的應用價值。

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