前列地爾聯合血塞通對糖尿病腎病患者凝血功能及腎功能的影響*

劉紅霞 ，羅卓章 ，王運林 ，陳 力 ，吳沛鏘

（1．廣東省佛山市南海區第二人民醫院，廣東 佛山 528000； 2．廣東省佛山市第二人民醫院，廣東 佛山 528000）

糖尿病腎病是臨床常見的糖尿病并發癥，早期主要以腎功能受損和尿白蛋白升高為臨床表現，隨著腎功能的漸進性損害，后期表現出腎功能衰竭、尿毒癥等，是導致糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。臨床治療主要采用控制血糖、調整血壓、糾正血脂紊亂及控制蛋白尿等綜合治療手段，雖能延緩其進展，改善患者的腎功能，但無法逆轉病變，難以徹底治愈。由于糖尿病患者長期處于高血糖狀態，從而可能使凝血功能發生變化，同時增加了酶基化蛋白與腎小球肌底膜蛋白的釋放量，進一步導致腎小球的濾過屏障受阻[2]。如何有效改善糖尿病腎病患者的凝血功能及腎功能是治療關鍵。本研究中探討了前列地爾聯合血塞通對糖尿病腎病患者凝血功能及腎功能的影響，旨在為臨床治療該病提供有效方法，從而更好地促進患者的預后。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合世界衛生組織所制訂的糖尿病診斷標準[3]；符合2007年KDOQI糖尿病腎病指南診斷標準[4]；年齡≥40歲；臨床資料完整；對本研究相關藥物無過敏；本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

排除標準：合并其他腎病；存在泌尿系統感染或血壓系統疾病；合并惡性腫瘤；入院前接受過可能對本研究結果產生影響的藥物；治療依從性較差。

病例選擇與分組：選取南海區第二人民醫院2015年6月至2017年6月收治的糖尿病腎病患者97例，按隨機數字表法分為觀察組49例和對照組48例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

兩組患者入院后均予以糖尿病常規治療，直至血糖水平控制平穩。對照組患者加用注射用血塞通（昆藥集團股份有限公司，國藥準字Z20026438，規格為每支 400 mg）0．4 g 加入 0．9% 氯化鈉注射液 250 mL，靜脈滴注，1次／日；觀察組患者在對照組治療基礎上予前列地爾注射液（蓬萊諾康藥業有限公司，國藥準字H20100179，規 格 為 每 支 2 mL ∶10 μg）10 μg， 加 入0．9%氯化鈉注射液 10 mL，混勻，靜脈注射，1次 ／日。兩組患者均連續治療14 d。

1．3 觀察指標與療效判定標準[5]

比較兩組臨床療效，治療前及治療14 d后患者血糖水平、腎功能、凝血功能，以及不良反應發生情況。于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r／min離心10 min，分離血清，離心半徑為10 cm，送至我院檢驗科檢測相關指標水平。將2 mL血樣采用TBA－2000FR型全自動生化分析儀（日本Toshiba）分別檢測空腹血糖（FBG），腎功能指標[包括尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、24 h尿蛋白定量]，具體操作步驟嚴格按照說明書進行。另3 mL血樣采用STA－R型Evolution全自動凝血分析儀（STAGO）檢測患者的凝血指標，包括活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）及血漿纖維蛋白原（FIB），具體操作步驟嚴格按照說明書進行。不良反應主要包括頭痛、惡心、干咳及肝腎功能損傷等。

顯效：治療后，患者臨床癥狀基本消失，且24 h尿蛋白定量降低50%以上，肌酐清除率(CCr)升高在20%以上，Cr與BUN降低在40%以上；有效：治療后，患者臨床癥狀有所好轉，24 h尿蛋白定量降低50%以下，CCr升高在20%以下，Cr與BUN降低在40%以下；無效：治療后,患者臨床癥狀無好轉甚至加重，24尿蛋白定量及BUN無下降，CCr無升高。以前兩者合計為總有效。

1．4 統計學處理

采用SPSS 13．0統計軟件分析。計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行 t檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者血糖水平及腎功能指標比較（）

表3 兩組患者血糖水平及腎功能指標比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0．05。表4同。

組別 FBG（mmol／L） BUN（mmol／L） Cr（μmol／L） 24 h尿蛋白定量（g）觀察組（n＝49）對照組（n＝48）t值P值治療前9．62 ± 1．33 9．61 ± 1．29 0．038 0．970治療后7．51 ± 1．10*8．14 ± 1．31*2．567 0．012治療前9．37 ± 0．44 9．41 ± 0．45 0．443 0．659治療后6．38 ± 0．30*7．44 ± 0．34*5．658 0．012治療前150．38 ± 10．28 150．56 ± 10．35 0．086 0．932治療后104．82 ± 5．24*117．49 ± 7．79*4．281 0．014治療前1．65 ± 0．36 1．64 ± 0．37 0．135 0．893治療后1．26 ± 0．27*1．44 ± 0．36*2．790 0．006

表4 兩組患者凝血功能指標比較（）

表4 兩組患者凝血功能指標比較（）

組別 APTT（s） PT（s） TT（s） FIB（g／L）觀察組（n＝49）對照組（n＝48）t值P值治療前20．02 ± 1．68 20．01 ± 1．70 0．029 0．977治療后30．55 ± 1．93*25．68 ± 1．74*13．044 0．000治療前17．32 ± 1．51 17．32 ± 1．52 0．000 1．000治療后12．02 ± 1．09*15．18 ± 1．14*13．955 0．000治療前30．12 ± 2．05 30．14 ± 2．05 0．048 0．962治療后18．21 ± 1．49*24．77 ± 1．72*20．090 0．000治療前6．93 ± 0．61 6．93 ± 0．60 0．000 1．000治療后2．58 ± 0．23*4．97 ± 0．44*33．624 0．000

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

糖尿病腎病的具體發病機制較復雜，即使血糖得到有效控制，患者仍可持續存在尿微量白蛋白，一旦進展自大量蛋白尿階段，便會對患者腎實質造成進行性損害，最終進展成為終末期腎病，對患者的生命安全造成嚴重影響[6－8]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，這與文獻[9－10]的報道相一致，提示聯合用藥臨床療效顯著。主要原因可能與前列地爾及血塞通的藥理機制有關。前列地爾主要成分為前列腺素E1，在正常生理狀況下主要是在微循環調節方面發揮重要作用，而在病理狀態下其對病變血管具有特殊親和力，可高濃度積聚在病變組織、炎性病灶及血管部位，從而達到增強自身靶向的作用，進一步有效提高臨床療效。血塞通具有活血祛瘀和通脈活絡等功效，2種藥物聯用可產生協同增效作用。治療后，觀察組 FBG，BUN，Cr，24 h 尿蛋白定量水平均明顯低于對照組，提示聯合用藥可有效改善患者血糖水平及促進腎功能恢復。前列地爾可針對痙攣的腎小球動脈、平滑肌及系膜細胞直接產生作用，從而促使腎血流量升高，降低腎血管阻力與腎小球毛細血管壓力，進一步達到改善血流動力學的目的，有效控制尿蛋白水平[11－12]。同時，前列地爾通過發揮促進溶酶體膜的穩定、細胞膜保護及血栓素A2合成抑制的作用，從而有效降低微量白蛋白與尿總蛋白，進一步達到改善腎功能的目的。觀察組APTT水平明顯高于對照組，PT，TT，FIB水平均明顯低于對照組，提示聯合用藥可顯著改善患者的凝血功能。前列地爾的主要成分為前列腺素E1，其可通過活化腺苷酸環化酶促進環磷腺苷的釋放，進一步有效降低血小板血栓烷A2的釋放量，繼而在血栓烷A2與前列環素的比值協調中發揮重要作用，從而有效抑制血小板的聚集，降低血液黏稠狀態[13]。血塞通自身的活血化瘀等作用對于機體的血流具有較好的改善作用。兩藥聯用更好地改善了患者機體的凝血功能。觀察組不良反應發生率與對照組相比差異不明顯，證實聯合用藥具有較好的安全性。可能因前列地爾不良反應主要集中在注射區瘙癢等，通常較溫和，不會明顯增加患者的不良反應，在劉超等[14]報道中也有類似結論。

綜上所述，前列地爾聯合血塞通治療糖尿病腎病療效明顯，有利于促進患者血糖水平與腎功能恢復，改善凝血功能，安全性較好，臨床可推廣。

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