曲普瑞林與辛伐他汀預防子宮內膜異位癥術后疼痛復發(fā)療效比較

吳雨倩，周明美

（重慶市紅十字會醫(yī)院·江北區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400020）

子宮內膜異位癥（endometriosis，EM）是指子宮內膜腺體及有活性的間質細胞存在于子宮腔以外的位置，是女性常見良性疾病，可通過腹腔鏡直接目視檢查盆腔診斷，并通過組織病理學進行確診[1]。EM屬多因素疾病，其中重要的原因之一是經(jīng)血逆流，突出的臨床癥狀是性交痛、痛經(jīng)、盆腔疼痛、不孕[1－2]。有研究表明,所有 EM病變類型都與痛經(jīng)或盆腔疼痛有關[3]。目前，針對EM的治療視病情、患者情況而定，主要是藥物治療（卵巢抑制類）和手術治療，其中口服避孕藥、醋酸甲羥孕酮、促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH－a）等在臨床已廣泛使用。另有研究表明，他汀類藥物能有效預防異位子宮內膜細胞增殖和抗血管生成，可用于治療 EM[1，4－5]。本研究中對比了辛伐他汀和曲普瑞林在EM術后患者中的應用療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合EM診斷標準[1]；接受腹腔鏡保守性手術切除或消融所有病變組織且行粘連松解術；本研究已獲我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：既往手術史；接受過GnRH－a類似藥物治療；腹腔鏡手術禁忌證；有系統(tǒng)性疾病（史）；精神性疾病（史）；交流障礙。

病例選擇與分組：采用前瞻性隨機對照研究方法，選取2014年8月至2015年8月在我院診斷為盆腔EM并行腹腔鏡保守性手術患者54例。患者子宮腺肌瘤大小≥3 cm 39例，其中，3～10 cm 36例；未婚、無性生活患者17例。根據(jù)術后輔助用藥選擇不同分為A組和B組，各27例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0．05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較[例(%)，n＝27]

1．2 方法

行腹腔鏡保守性手術第6天，A組患者術后選用辛伐他汀膠囊（揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20051157，規(guī)格為每粒 20 mg），每次 20 mg，每日1次，用藥4個月；B組患者術后肌肉注射曲普瑞林注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20058648，規(guī)格為每支 1 mL ∶0．1 mg），每次 3．75 mg，均間隔28 d用藥1次，用藥4次。用藥過程中，對近期備孕患者予以提醒和建議，并予以辛伐他汀。隨訪患者繼續(xù)用藥情況、不良反應等。

1．3 觀察指標

采用視覺模擬評分法（VAS）評估性交痛、痛經(jīng)、盆腔疼痛程度，0分表示無痛感，10分表示難以忍受的劇烈疼痛[6]；術前根據(jù)美國生殖醫(yī)學分類協(xié)會（ASRM）分類標準對患者子宮內膜異位癥嚴重程度進行分類[7]，術后3，6個月，對兩組患者近期不良反應進行統(tǒng)計與分析。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS19．0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料用表示，行 t檢驗；計數(shù)資料用率表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

表2 兩組患者疼痛情況結果比較（，分，n＝27）

表2 兩組患者疼痛情況結果比較（，分，n＝27）

注：與本組治療前比較，*P ＜0．05。

組別 痛經(jīng) 盆腔疼痛 性交痛A組B組t值P值術前5．14 ± 2．27 5．28 ± 2．19 2．14 0．120術后3．01 ± 2．14*2．14 ± 1．39*1．69 0．042術前4．32 ± 3．19 4．58 ± 3．04 2．56 0．117術后2．11 ± 2．04*1．07 ± 1．96*1．53 0．036術前4．38 ± 2．46 4．57 ± 2．31 4．21 0．105術后2．39 ± 1．25*1．47 ± 1．08*1．37 0．029

表3 兩組患者術后3，6個月不良反應發(fā)生情況比較[例(%)，n＝27]

3 討論

EM多發(fā)生于育齡期女性，青春期前不發(fā)病，絕經(jīng)后異位病灶可逐漸萎縮退化，主要病理變化為異位內膜周期性出血及其周圍組織纖維化，形成異位結節(jié)，痛經(jīng)、慢性盆腔痛、月經(jīng)異常和不孕是該病主要癥狀，病變可波及所有盆腔組織和器官，以及卵巢、宮骶韌帶等部位最常見[8]。EM嚴重影響患者的生活質量，加劇患者心理壓力，甚至因不孕影響家庭關系，臨床主要診治方法為行腹腔鏡手術切除子宮內膜異位病灶，但因EM屬激素依賴性疾病，但行腹腔鏡手術未能切除的剩余微小病灶在激素水平的影響下極易增殖，進而導致EM復發(fā)[9]。有研究表明，EM患者術后若未用藥物輔助治療，其復發(fā)率高達40%[10]，故以預防EM復發(fā)為目的的術后藥物輔助治療顯得非常重要。

本研究結果顯示，術前兩組患者在痛經(jīng)、盆腔疼痛、性交痛上均無明顯差異（P＞0．05），術后B組患者3種疼痛程度均明顯輕于A組（P＜0．05），且B組患者癥狀緩解情況顯著優(yōu)于 A組（P＜0．05），表明 2種藥物對EM術后疼痛復發(fā)均有效果，且曲普瑞林更有效。此外，術后3，6個月不良反應跟蹤情況表明，B組患者不良反應發(fā)生情況明顯低于A組。

曲普瑞林、醋酸亮丙瑞林和戈舍瑞林均為GnRH－a，化學結構改變后，其生物活性為天然激素的80～100倍。曲普瑞林持續(xù)用藥有抑制垂體分泌促性腺激素的作用，故導致卵巢激素分泌水平明顯下降，進一步消除患者體內殘存的EM[11－12]，從而緩解患者痛經(jīng)、盆腔疼痛等癥狀。辛伐他汀屬他汀類藥物，具有良好的抗異位病灶組織增殖和抗血管生成的作用，可降低雌激素水平[13]，可通過抑制血管生成來影響異位內膜組織的生長。國外已有研究表明，辛伐他汀可成功抑制EM患者子宮內膜間質細胞增殖[14－15]。相關體外研究也表明，辛伐他汀通過減少DNA合成和活細胞數(shù)量來抑制子宮內膜間質細胞增殖[16]。曲普瑞林價格稍昂貴，EM患者術后用藥選擇時除考慮其他因素外，還需考慮個體經(jīng)濟情況[17]，體現(xiàn)用藥合理性與經(jīng)濟性。但本研究存在一定局限性，樣本量較小，后期隨訪時未能對激素水平進行測定、分析，故應盡可能納入更多研究對象作進一步的深入研究。本研究結果顯示，其療效不如曲普瑞林，但對于合并血脂異常的患者是否有更好的療效仍有待研究。

綜上所述，辛伐他汀和曲普瑞林均能有效預防EM術后疼痛復發(fā)，但曲普瑞林療效更顯著，不良反應發(fā)生率較低，可作為EM患者術后輔助藥物的較佳選擇。

[1]中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會子宮內膜異位癥協(xié)作組．子宮內膜異位癥的診治指南[J]．中華婦產(chǎn)科雜志，2015(3):161－169．

[2]Tong JL，Lang JH，Zhu L，et al．Study on pathological characteristics of eutopic endometrium in endometriosis[J]．Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi，2012，47(11):829 － 832．

[3]Kim SA，Um MJ，Kim HK，et al．Study of dienogest for dysmenorrhea and pelvic pain associated with endometriosis[J]．Obstet Gynecol Sci，2016，59(6):506 － 511．

[4]Villanueva JA，Sokalska A，Cress AB，et al．Resveratrol potentiates effect of simvastatin on inhibition of mevalonate pathway in human endometrial stromal cells[J]．J Clin Endocrinol Metab，2013，98(3):E455 － E462．

[5]Sharma I，Dhawan V，Mahajan N et al．In vitro effects of atorvastatin on lipopolysaccharide－induced gene expression in endometriotic stromal cells[J]．Fertil Steril，2010，94(5):1639 － 1646．

[6]嚴廣斌．視覺模擬評分法[J]．中華關節(jié)外科雜志(電子版)，2014(2):34．

[7]Bayoglu Tekin Y，Dilbaz B，Altinbas SK，et al．Postoperative medicaltreatmentof chronicpelvicpain related tosevere endometriosis:levonorgestrel－releasing intrauterine system versus gonadotropin － releasing hormone analogue[J]．Fertil Steril，2011，95(2):492－496．

[8]梁雪芳．子宮內膜異位癥[J]．中國醫(yī)學文摘:計劃生育婦產(chǎn)科學，2015，25(6):434 －435．

[9]曹迎九，呂 蓓．腹腔鏡術后聯(lián)合注射用醋酸曲普瑞林治療子宮內膜異位癥的療效[J]．中國臨床藥理學雜志，2013，29(5):339－341．

[10]Dimitrijevic D，Vasiljevic M，Anicic R，et al．Recurrence rate of ovarian endometriosisin patientstreated with laparoscopic surgery and postoperative suppressive therapy[J]．Clin Exp Obstet Gynecol，2015，42(3):339 － 443．

[11]陸 丹，陳 健．曲普瑞林與孕三烯酮輔助治療子宮內膜異位癥術后的療效觀察[J]．中國性科學，2015，24(5):97－99．

[12]馮彥娜，肖雁冰．腹腔鏡手術聯(lián)合醋酸曲普瑞林治療子宮內膜異位合并不孕癥的療效觀察[J]．中國性科學，2016，25(9):95－98．

[13]曾 燕．辛伐他汀對大鼠子宮內膜異位癥的抑制作用及對IGFs和Livin表達的影響[D]．鄭州：鄭州大學，2015．

[14]Moon SH，Lee SE，Kim HG，et al．Effects of simvastatin on the proliferation and apoptosis of human endometrial stromal cells from women with endometriosis[J]．Korean J Obstet Gynecol，2010，53(2):160 － 168．

[15]Bruner－ Tran KL，Osteen KG，Duleba AJ．Simvastatin protects against the development of endometriosis in a nude mouse model[J]．J Clin Endocrinol Metab，2009，94(7):2489 － 2494．

[16]Piotrowski PC， Kwintkiewicz J， Rzepczynska IJ， et al．Statins inhibit growth of human endometrial stromal cells independently of cholesterol availability[J]．Biol Reprod，2006，75(1):107 － 111．

[17]王愛萍．曲普瑞林治療女童特發(fā)性中樞性性早熟52例[J]．中國藥業(yè)，2013，22(9):59 －60．