阿比特龍治療老年去勢(shì)抵抗性前列腺癌療效和安全性研究

汪 洋，楊 麗，孔東波，江波濤，饒志剛

（湖北省咸寧市中心醫(yī)院·湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院，湖北 咸寧 437100）

前列腺癌是與雄激素分泌水平密切相關(guān)的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤[1]。隨著前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)篩查在前列腺癌檢查中的廣泛應(yīng)用，早期前列腺癌的發(fā)現(xiàn)率及就診率越來越高。早期及進(jìn)展期前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法是去勢(shì)治療，可有效減輕腫瘤對(duì)機(jī)體的負(fù)荷，提高患者生活質(zhì)量[2]。但對(duì)于晚期或復(fù)發(fā)性前列腺癌，內(nèi)分泌治療可作為理想的治療方法[3]。治療18～24個(gè)月后，大多數(shù)患者都將發(fā)展為預(yù)后較差的去勢(shì)抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer，CRPC)，預(yù)期生存時(shí)間僅為12～18個(gè)月，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[4]。近年來，一些新的治療方案如新型內(nèi)分泌藥物治療、免疫藥物治療、骨轉(zhuǎn)移相關(guān)藥物治療等被提出[5]。本研究中探討阿比特龍治療老年去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：血清睪酮（T）達(dá)到去勢(shì)水平(＜1．7 nmol／L)；間隔1周或以上連續(xù)3次測量PSA上升，連續(xù)2次較最低值升高50%以上，且PSA＞2 μg／L；或通過影像學(xué)骨掃描發(fā)現(xiàn)2個(gè)或2個(gè)以上的新病灶或符合實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的軟組織病灶增大。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國抗癌協(xié)會(huì)泌尿腫瘤專業(yè)委員會(huì)制訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；無法行前列腺癌根治術(shù)；TNM分期≥Ⅲ期；隨訪資料完整；本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往接受化療或生物療法；有肝炎史、慢性肝臟疾病或轉(zhuǎn)氨酶水平異常；垂體或腎上腺皮質(zhì)功能減退；未能及時(shí)或規(guī)律服藥。

病例選擇與分組：選取我院2015年6月至2016年6月收治的老年CRPC患者43例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(22例)和觀察組(21例)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，口服醋酸潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020123，規(guī)格為每片5 mg），每次5 mg，每日2次。觀察組患者加服醋酸阿比特龍片（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150112，規(guī)格為每片 250 mg），每次 250 mg，每日 1 次；對(duì)照組患者加服比卡魯胺片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20064085，規(guī)格為每片50 mg），每次 50 mg，每日1次。兩組均治療3個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后血清PSA水平、血清睪酮水平、QLQ－C30量表評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效判定以血清PSA水平為標(biāo)準(zhǔn)[7]。完全緩解：血清PSA水平降低至正常范圍；部分緩解：血清PSA水平降至治療前水平的50%以下；穩(wěn)定：血清PSA水平有所降低，但未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或升高≤治療前的25%；進(jìn)展：血清PSA水平較前升高，且高于治療前的25%，持續(xù)時(shí)間＞4周。以前兩者合計(jì)為總有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者血清睪酮水平比較(，mg／dL)

表2 兩組患者血清睪酮水平比較(，mg／dL)

組別觀察組（n＝22）對(duì)照組（n＝21）t值P治療前24．8 ± 8．7 26．9 ± 9．4 2．013＞ 0．05治療后1．5 ± 0．5 2．7 ± 0．9 6．540＜ 0．05

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

雄激素的持續(xù)刺激是前列腺癌惡化的主要原因，即使接受去勢(shì)治療，體內(nèi)的癌細(xì)胞仍可合成少量雄激素，促使CRPC進(jìn)一步發(fā)展[8]。研究發(fā)現(xiàn)，通過抑制雄激素的生物合成酶即可降低雄激素水平，抑制CRPC的發(fā)展[9]。阿比特龍是一種新型酶抑制劑，可通過抑制雄激素的產(chǎn)生，降低PSA水平，還具有縮小腫瘤的作用，同時(shí)適用于有化療史的腫瘤患者[10]，與傳統(tǒng)治療方案相比，能顯著提高PSA反應(yīng)率，延長患者的預(yù)期壽命，是一種具有廣闊前景的治療方案。

表4 兩組患者QLQ－C30量表評(píng)分比較（，分）

表4 兩組患者QLQ－C30量表評(píng)分比較（，分）

組別 軀體功能 情緒功能 總健康水平觀察組（n＝22）對(duì)照組（n＝21）t值P治療前48．2 ± 8．3 47．4 ± 7．8 0．783＞ 0．05治療后51．8 ± 9．1 49．8 ± 7．4 3．753＜ 0．05治療前28．7 ± 3．5 27．4 ± 3．1 0．796＞ 0．05治療后35．3 ± 4．2 32．1 ± 4．9 3．683＜ 0．05治療前30．2 ± 5．6 35．9 ± 6．4 0．430＞ 0．05治療后50．3 ± 6．8 39．6 ± 7．1 4．871＜ 0．05

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

在正常生理情況下，睪酮或二氫睪酮只有與雄激素受體結(jié)合后才顯示出活性，如果患者免疫力低下，體內(nèi)的細(xì)胞突變?cè)龆鄷r(shí)，部分雄激素受體基因隨之突變，其受體甚至與抗雄激素藥物結(jié)合，也可顯示出活性[11]。抗雄激素藥物此時(shí)作為突變雄激素受體的激動(dòng)劑，促進(jìn)前列腺癌的進(jìn)一步進(jìn)展。因此，當(dāng)停止使用抗雄激素藥物治療后，可抑制前列腺癌細(xì)胞生長，緩解病情。比卡魯胺等抗雄激素藥物可用作二線內(nèi)分泌治療的首選藥物[12]，可較好地控制晚期前列腺癌患者的臨床癥狀，其作為一種競爭性雄激素受體拮抗劑，不但對(duì)受體的選擇性更強(qiáng)，同時(shí)能抑制被突變因素激活的部分雄激素受體，有效控制PSA水平，抑制腫瘤進(jìn)一步發(fā)展，且無激素活性，對(duì)血清中睪酮水平的生成幾乎無影響[13]。臨床研究證實(shí)，比卡魯胺聯(lián)合化療治療CRPC能有效緩解患者臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，不增加不良反應(yīng)[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清睪酮水平及不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，臨床療效高于對(duì)照組，總健康水平評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜ 0．05)。

綜上所綜，阿比特龍較比卡魯胺治療老年CRPC患者的療效更優(yōu)，安全性更高，值得臨床推廣。

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