霉酚酸酯用于治療腎小球疾病的臨床分析

林福龍

【摘要】 目的：分析霉酚酸酯用于治療腎小球疾病的臨床效果及用藥安全性。方法：選取腎小球疾病患者58例，隨機(jī)分為兩組，各29例，在激素沖擊治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組加環(huán)磷酰胺治療，觀察組加霉酚酸酯治療，比較兩組療效。結(jié)果：觀察組治療總有效率96.55%、不良反應(yīng)發(fā)生率17.24%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的75.86%、41.38%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.220、4.077，P<0.05）。且治療后觀察組腎小球?yàn)V過(guò)率明顯高于對(duì)照組，血尿酸、尿素氮及血肌酐水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.258、2.445、2.023、2.642，P<0.05）。結(jié)論：腎小球疾病患者采用霉酚酸酯治療，能有效改善腎功能指標(biāo)，且用藥安全可靠，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 腎小球疾病； 霉酚酸酯； 腎功能； 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.4.079 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）04-0155-03

腎小球疾病是指臨床表現(xiàn)相似而發(fā)病機(jī)制、病因、病理變化、病程與預(yù)后有所不同，疾病累及兩側(cè)腎臟腎小球的一組疾病。該病包含原發(fā)性腎小球疾病與繼發(fā)性腎小球疾病兩種，是造成慢性腎功能不全的重要原因，需積極治療[1]?，F(xiàn)階段臨床對(duì)腎小球疾病主張采取激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，而長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用大劑量的激素與免疫抑制劑，極易造成嚴(yán)重副作用[2]。霉酚酸酯屬于新型免疫抑制劑，文獻(xiàn)[3]研究顯示，這一藥物的應(yīng)用安全性有所提高。為分析這一藥物對(duì)腎小球疾病患者的應(yīng)用價(jià)值，筆者選取58例患者展開(kāi)臨床分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月-2016年8月在筆者所在醫(yī)院就診的58例腎小球疾病患者，均根據(jù)《腎臟病學(xué)》（第3版）中相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷，且通過(guò)腎臟活檢確診[4]。在患者衡量利弊并簽署知情同意書(shū)后，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各29例。對(duì)照組中，男17例，女12例；年齡22～76歲，平均（38.12±5.47）歲；疾病類(lèi)型：膜性腎病6例，微小病變6例，IgA腎病10例，膜增生性腎病7例。觀察組中，男18例，女11例；年齡22～75歲，平均（38.20±5.51）歲；疾病類(lèi)型：膜性腎病5例，微小病變7例，IgA腎病11例，膜增生性腎病6例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可對(duì)比。

1.2 方法

兩組患者入院后口服強(qiáng)的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20140419），劑量為0.5 mg/（kg·d），同時(shí)以抗凝藥物展開(kāi)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組加環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20140228）8～12 mg/（kg·次）沖擊治療，用藥2 d后每月展開(kāi)1次沖擊治療，環(huán)磷酰胺用藥總劑量控制在150 mg/kg內(nèi)；達(dá)到總劑量后，換為3個(gè)月實(shí)施1次沖擊治療。治療期間觀察患者白細(xì)胞與肝細(xì)胞情況，一旦出現(xiàn)損傷應(yīng)立刻停止給藥。觀察組加霉酚酸酯（上海微蒙生物科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20140523），起始劑量為1.5 g/d，分早晚2次用藥，治療3個(gè)月后，結(jié)合患者病情變化，將給藥劑量減少到1 g/d。兩組均治療6個(gè)月，治療完成后展開(kāi)療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)判定治療效果，顯效，治療后血壓恢復(fù)正常且水腫消失，腎功能及尿常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果均正常；有效，治療后水腫消失且血壓與正常水平接近，患者腎功能明顯好轉(zhuǎn)，尿常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)血尿減輕且蛋白含量降低；無(wú)效，臨床癥狀未見(jiàn)緩解，或加重，腎功能無(wú)好轉(zhuǎn)，血尿或蛋白尿無(wú)改善或有所加重[5]。總有效率=顯效率+有效率。（2）在治療前、治療后測(cè)定患者腎小球?yàn)V過(guò)率、血尿酸、尿素氮及血肌酐水平。（3）記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組顯效16例、有效12例、無(wú)效1例；對(duì)照組顯效13例、有效9例、無(wú)效7例；觀察組治療總有效率96.55%，明顯高于對(duì)照組的75.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.220，P=0.022）。

2.2 相關(guān)檢測(cè)情況

兩組治療前腎小球?yàn)V過(guò)率、血尿酸、尿素氮及血肌酐水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 不良反應(yīng)

經(jīng)觀察，對(duì)照組出現(xiàn)12例不良反應(yīng)，其中胃腸道反應(yīng)4例，肝損害3例，上呼吸道感染5例，不良反應(yīng)發(fā)生率41.38%；觀察組出現(xiàn)5例不良反應(yīng)，其中胃腸道反應(yīng)3例，肝損害1例，上呼吸道感染1例，不良反應(yīng)發(fā)生率17.24%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.077，P=0.043）。

3 討論

霉酚酸酯這一藥物最初是以抗真菌藥物、抗細(xì)菌藥物在臨床中得到應(yīng)用的，而自20世紀(jì)60年代末，這一藥物作為抗腫瘤藥在臨床中應(yīng)用，到80年代末才以免疫抑制劑的方式用于器官移植排異反應(yīng)的抑制和自身免疫性疾病臨床治療。文獻(xiàn)[6]研究顯示，體外及體內(nèi)的霉酚酸酯均可對(duì)腎小球系膜細(xì)胞增殖發(fā)揮抑制效果，促使系膜增殖性腎小球腎炎動(dòng)物模型腎臟病理得到有效改善，且可降低尿蛋白水平，故而是對(duì)系膜增殖性腎小球腎炎治療的有效方法。因此近年來(lái)這一藥物被逐漸引入到腎小球疾病的臨床治療中[7-9]。

筆者所在醫(yī)院在為腎小球疾病患者展開(kāi)激素沖擊治療的同時(shí)，對(duì)照組仍以常規(guī)方法治療，加用環(huán)磷酰胺沖擊療法；觀察組則加用霉酚酸酯治療。比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率96.55%，明顯高于對(duì)照組的75.86%，且治療后觀察組腎小球?yàn)V過(guò)率明顯高于對(duì)照組，血尿酸、尿素氮及血肌酐水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。從這一結(jié)果可以看出，霉酚酸酯有助于改善腎小球疾病患者的腎功能，可促使各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)改善。霉酚酸酯可對(duì)鳥(niǎo)嘌呤從頭合成途徑中的限速酶-次黃嘌呤核苷酸脫氫酶發(fā)揮特異性抑制效果，進(jìn)而可降低B淋巴細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞的活化及增殖，促使自身抗體表達(dá)降低，抑制IgG的合成與分泌，因此對(duì)于自身免疫性疾病可發(fā)揮良好作用[10-11]。同時(shí)，該藥物可促使黏附分子表達(dá)水平降低，對(duì)黏附分子的黏附作用予以抑制，進(jìn)而阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞的增生，抑制血管生成，可有效治療血管炎性病變。霉酚酸酯具有輕微抗病毒效果，且可促使抗病毒藥物的活性增加，對(duì)高脂誘導(dǎo)下的動(dòng)脈粥樣硬化有良好的預(yù)防作用，其肝臟及腎臟毒性較小，對(duì)于部分不能耐受大劑量環(huán)磷酰胺及雷公藤治療的患者而言，霉酚酸酯均適用，故而霉酚酸酯的適用范圍更為廣泛[11-13]。另外，用藥安全性問(wèn)題也是廣大腎小球疾病患者普遍關(guān)注的問(wèn)題。本研究對(duì)兩組不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)，發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率17.24%，明顯低于對(duì)照組的41.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這是因?yàn)槊狗铀狨サ哪I臟毒性比較小，其他不良反應(yīng)也較少，可見(jiàn)，霉酚酸酯的應(yīng)用是比較安全的。

本研究還存在一定不足，主要體現(xiàn)為：選取的研究樣本數(shù)量較小，臨床試驗(yàn)開(kāi)展的范圍較小，需要通過(guò)大樣本隨機(jī)雙盲試驗(yàn)驗(yàn)證霉酚酸酯的應(yīng)用價(jià)值及安全性。另外，本研究隨訪時(shí)間短，未對(duì)遠(yuǎn)期療效展開(kāi)分析，這有待于更進(jìn)一步的隨訪及分析。

綜上所述，腎小球疾病患者采用霉酚酸酯治療，能有效改善患者腎功能指標(biāo)，且用藥安全可靠，治療效果理想，值得推廣。

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（收稿日期：2017-07-21）