氯胺酮相關(guān)性膀胱炎臨床研究新進展

陳志健

【摘要】 隨著氯胺酮相關(guān)性膀胱炎發(fā)生率不斷提升，人們對其關(guān)注度隨之提升，加之醫(yī)療技術(shù)水平日益進步，人們對氯胺酮相關(guān)性膀胱炎的認(rèn)知與治療也有了新進展，關(guān)于氯胺酮相關(guān)性膀胱炎相關(guān)研究也越來越多，取得了豐富臨床研究成果。本文即基于文獻學(xué)研究方法，從氯胺酮相關(guān)性膀胱炎當(dāng)前疾病特點與有關(guān)發(fā)病機制及臨床治療方法三方面對氯胺酮相關(guān)性膀胱炎臨床研究進展進行綜述，為氯胺酮相關(guān)性膀胱炎認(rèn)知與治療提供更多參考。

【關(guān)鍵詞】 氯胺酮； 相關(guān)性膀胱炎； 研究； 進展

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.4.092 文獻標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）04-0182-02

氯胺酮是苯環(huán)己哌啶衍生物，1962年研制成功后開始作為麻醉劑在臨床中應(yīng)用。王寧等[1]指出由于氯胺酮具有致幻作用，又常用來當(dāng)成毒品替代品，俗稱為K粉，因此對氯胺酮加以濫用的患者較多。王軍[2]指出氯胺酮濫用往往可對患者泌尿系統(tǒng)造成損害，其最常見的并發(fā)癥之一即為氯胺酮相關(guān)性膀胱炎。近年來，該病發(fā)病率逐年增加，引起了廣泛關(guān)注與研究，在氯胺酮相關(guān)性膀胱炎診治、病機、治療等方面也形成了更多認(rèn)識。本文即對當(dāng)前氯胺酮相關(guān)性膀胱炎研究現(xiàn)狀進行綜述。

1 氯胺酮相關(guān)性膀胱炎疾病特點

當(dāng)前在氯胺酮相關(guān)性膀胱炎方面的診斷尚無公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，鮑文朔等[3]指出該疾病主要根據(jù)病史、癥狀及相關(guān)檢查進行診斷。肖遠松等[4]指出患者多為20～30歲男性，大部分患者吸食氯胺酮1年以上開始出現(xiàn)癥狀，癥狀多與間質(zhì)性膀胱炎相似，尿頻、尿急、尿痛等為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可伴隨恥骨上區(qū)疼痛。鄭宏[5]通過鏡檢能夠明顯看到患者膀胱三角區(qū)附近黏膜發(fā)生病理變化，常表現(xiàn)為充血、紅腫，絮狀白色壞死物質(zhì)在膀胱內(nèi)明顯可見，也可見部分膀胱黏膜出現(xiàn)片狀壞死。肖遠松等[6]通過尿動力學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，患者往往膀胱高度敏感，在最大尿流率方面有所下降。張克云[7]通過影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)，患者輸尿管伴隨程度不一的擴張、增厚、硬化，還伴隨膀胱攣縮，在膀胱壁上也會出現(xiàn)不同程度片狀增厚。曲仕浩等[8]經(jīng)過細胞學(xué)檢查，可見壞死黏膜上皮細胞等細胞浸潤，出現(xiàn)肉芽組織生長癥狀。而在血常規(guī)上患者則基本正常，也無明顯肝腎功能異常。

2 氯胺酮相關(guān)性膀胱炎有關(guān)發(fā)病機制

2.1 損害膀胱黏膜

氯胺酮進入人體后，其分解物和原化合物會經(jīng)過腎臟代謝通過尿液被排出體外。王宇雄等[9]指出由于其代謝產(chǎn)物同樣可具備與氯胺酮相同或相似活性，雖然可通過尿液將90%產(chǎn)物排出，但當(dāng)對氯胺酮濫用后，則會致使人體尿液中相關(guān)代謝物濃度有所增加，對膀胱上皮及間質(zhì)細胞產(chǎn)生較大刺激，損害人體膀胱黏膜，當(dāng)氯胺酮及其代謝產(chǎn)物在人體肌層有所滲入后，可刺激人體神經(jīng)纖維，導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，進而促使膀胱黏膜發(fā)生水腫、纖維化，嚴(yán)重情況下可導(dǎo)致人體膀胱痙攣，出現(xiàn)尿頻、尿失禁乃至血尿等問題。易小春等[10]對氯胺酮相關(guān)性膀胱炎動物模型進行構(gòu)建發(fā)現(xiàn)，模型小鼠在腎小球、腎小管周圍發(fā)生廣泛炎性浸潤，且膀胱上皮細胞層數(shù)也顯著減少，膀胱肌神經(jīng)纖維發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害。

2.2 激活免疫反應(yīng)

楊青山等[11]指出，氯胺酮及其代謝產(chǎn)物對于機體自身膀胱尿路上皮等自我免疫反應(yīng)可能具有激發(fā)作用，從而引起非特異性間質(zhì)性炎癥，促進機體補體系統(tǒng)的激活與膀胱血管的擴張，導(dǎo)致炎細胞浸潤的發(fā)生，進而對內(nèi)源性活性物質(zhì)釋放形成引發(fā)作用，致使發(fā)生慢性炎癥改變等，使人體尿路上皮細胞發(fā)生損傷。

2.3 微循環(huán)障礙與感染

高濃度氯胺酮及氯胺酮代謝產(chǎn)物可對機體膀胱毛細血管造成損害，導(dǎo)致機體血管出現(xiàn)變性、僵硬和彈性下降等問題，引起機體廣泛性微循環(huán)障礙，使機體細胞加速壞死。徐衛(wèi)平等[12]研究指出，氯胺酮會對人體血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生影響，主要表現(xiàn)在對一氧化氮合酶表達及細胞內(nèi)鈣含量上，從而使血管發(fā)生收縮障礙，同時能夠誘導(dǎo)細胞凋亡。通過對氯胺酮相關(guān)性膀胱炎患者鏡下檢驗，能夠看到其膀胱內(nèi)新生血管增多，而在總體數(shù)量上卻有所下降。此外，吳芃等[13]調(diào)查發(fā)現(xiàn)少數(shù)患者會發(fā)生感染，但通過抗生素進行治療后效果往往較差，表明在氯胺酮相關(guān)性膀胱炎發(fā)病機制中，感染可能并非主要病機。

3 氯胺酮相關(guān)性膀胱炎當(dāng)前臨床治療方法

在氯胺酮相關(guān)性膀胱炎治療中，通常建議通過患者戒斷吸食氯胺酮進行治療。吳宗強等[14]指出，患者如可對實現(xiàn)對氯胺酮的戒吸，半數(shù)患者臨床癥狀可發(fā)生顯著改善，膀胱容量也一定程度上升。不過，對于病情較嚴(yán)重部分患者，僅僅依靠戒斷吸食已經(jīng)很難促使氯胺酮相關(guān)性膀胱炎逆轉(zhuǎn)，還需要通過介入治療，當(dāng)前治療方式主要有3種。

3.1 藥物治療

對于氯胺酮相關(guān)性膀胱炎的藥物治療，目前主要采用三類：一類為抗膽堿藥物，另外兩類為非甾體類、甾體類抗炎藥。抗膽堿藥物在臨床中常被用來治療尿頻、尿急等癥狀，但將其應(yīng)用于氯胺酮相關(guān)性膀胱炎中時間并不久，對其治療效果還不夠明確。巢海潮等[15]研究顯示，針對氯胺酮相關(guān)性膀胱炎患者，給予其抗膽堿藥物治療后，其尿頻、尿急等癥狀均有所緩解。非甾體類抗炎藥的應(yīng)用，主要在于緩解氯胺酮相關(guān)性膀胱炎患者疼痛感，陳深泉等[16]研究發(fā)現(xiàn)患者應(yīng)用非甾體類抗炎藥后，疼痛出現(xiàn)明顯緩解。不過，針對劇烈疼痛者，則采用甾體類抗炎藥具有更佳效果，尤其對于早期膀胱炎治療具有較好療效，而針對晚期病情較為嚴(yán)重的患者，則治療效果也不佳。

3.2 膀胱灌注及注射肉毒素治療

對泌尿外科治療來說，臨床療效較為顯著的方法之一為膀胱藥物灌注。覃慶平等[17]指出通過膀胱灌注，有利于藥物與病變部位直接接觸，從而提升治療效果。在氯胺酮相關(guān)性膀胱炎患者治療中，常用灌注藥物為兩種，一種為透明質(zhì)酸，另一種為硫酸軟骨素。王宇雄等[18]研究發(fā)現(xiàn)，通過透明質(zhì)酸對氯胺酮相關(guān)性膀胱炎患者進行膀胱灌注治療，患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)。其次，膀胱注射肉毒素療法在氯胺酮相關(guān)性膀胱炎治療中，也表現(xiàn)出較好療效。肉毒素作為一種神經(jīng)毒素，能夠阻止神經(jīng)對神經(jīng)遞質(zhì)加以釋放，通常接受治療后4周氯胺酮相關(guān)性膀胱炎患者臨床癥狀即可有所緩解。吳寧等 [19]給予患者膀胱電切并水?dāng)U張聯(lián)合肉毒素注射治療，研究顯示4周后，患者尿頻、夜尿增多問題均明顯改善，膀胱疼痛也明顯緩解。楊青山等[20]給予患者A型肉毒毒素注射治療也發(fā)現(xiàn)，在治療后1個月后患者各時間點每日排尿次數(shù)及最大排尿量和ICSI評分均明顯改善。

3.3 手術(shù)治療

曾禹莉等[21]指出氯胺酮相關(guān)性膀胱炎發(fā)展到后期后，會出現(xiàn)嚴(yán)重病理改變，如膀胱纖維化、腎積水等，該階段通常需要實施手術(shù)治療。姜海洋等[22]指出術(shù)前對患者病情嚴(yán)重性進行評估，常采用膀胱水?dāng)U張術(shù)與腸膀胱成形術(shù)等進行治療，經(jīng)手術(shù)治療后患者下尿路癥狀可實現(xiàn)明顯改善。盧啟海等[23]對氯胺酮相關(guān)性膀胱炎患者實施膀胱水?dāng)U張術(shù)后，患者下尿路癥狀均明顯緩解。劉雄等[24]對銀吸食氯胺酮而導(dǎo)致其膀胱攣縮的1例患者實施了回腸膀胱擴大成形術(shù)，發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后腎積水消失，且在尿頻、尿急、尿痛等癥狀上出現(xiàn)明顯緩解。夏昕暉等[25]研究發(fā)現(xiàn)對患者實施腸膀胱擴大術(shù)后，患者膀胱容量明顯增加。不過，孫璇等[26]研究顯示術(shù)后患者如對氯胺酮繼續(xù)吸食，則容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥，如腎功能減退等。經(jīng)過近年研究，氯胺酮相關(guān)性膀胱炎如僅僅對手術(shù)療法加以采用，也較難獲得長期效果，綜合療法逐漸成為其治療趨勢。陳愛娣等[27]指出術(shù)后患者必須對氯胺酮等毒品進行戒斷，同時輔以相關(guān)術(shù)后護理，才能取得更佳治療效果。黃亮等[28]研究發(fā)現(xiàn)，在給予患者手術(shù)治療的同時，給予患者圍術(shù)期有效護理，患者尿頻、尿急等臨床癥狀相對未實施常規(guī)護理的患者來說有更好、更快的改善。

氯胺酮相關(guān)性膀胱炎臨床癥狀較多，發(fā)病機制比較復(fù)雜，而當(dāng)前在流行病學(xué)調(diào)查研究方面還較為缺乏，今后還需對氯胺酮相關(guān)性膀胱炎進行深入研究，明確氯胺酮相關(guān)性膀胱炎病因，從而促進氯胺酮相關(guān)性膀胱炎診治準(zhǔn)確性和有效性的提高。

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（收稿日期：2017-06-12）