注射用頭孢硫脒致不良反應的文獻分析

劉興春　李戒戎　吳倪　王芊入　李波　賀朝久

【摘要】 目的：探討注射用頭孢硫脒致不良反應（ADR）的一般規律和特點。方法：檢索《維普中文科技期刊數據庫》（VIP）和《中國期刊全文數據庫》（CNKI）2005-2016年注射用頭孢硫脒所致不良反應文獻，并進行統計、分析。結果：45～59歲年齡段發生率較高（35.29%）；多在用藥后30 min內發生；臨床癥狀主要體現在皮膚及其附件損害、變態反應、呼吸系統損害，嚴重者可出現過敏性休克、多臟器多血等，死亡1例。結論：臨床上應重視注射用頭孢硫脒的不良反應，加強用藥監測，防范不良反應發生，確保患者用藥安全。

【關鍵詞】 注射用頭孢硫脒； 不良反應； 文獻分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.4.090 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）04-0177-03

A Literature Analysis of Adverse Drug Reactions Induced by Cefathiamidine for Injection/LIU Xingchun，LI Jierong，WU Ni，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（4）：177-179

【Abstract】 Objective：To study the characteristics and rules of adverse drug reaction（ADR） induced by Cefathiamidine for Injection.Method：The ADRs induced by Cefathiamidine for Injection reported in domestic medical journals during 2005 to 2016 were retrieved by means of VIP and CNKI，and related cases were collected for statistic analysis.Result：There were no significant gender differences in the 17 cases.Most of the ADRs appeared within 30 minutes after administration.The clinical manifestation of ADR was mainly reflected in the integumentary system，respiratory system and allergic reaction，severe cases were allergic shock and organ hemorrhage，1 case died.Conclusion：More attention should be paid to the ADRs of Cefathiamidine for Injectionin order to prevent adverse drug reactions and ensure safe medication.

【Key words】 Cefathiamidine for injection； Adverse drug reactions； Literature analysis

First-authors address：The Peoples Hospital of Pidu District in Chengdu City，Chengdu 611730，China

頭孢硫脒是我國自行研制并首先上市的第一代頭孢菌素，對革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌均有良好的抗菌活性。在臨床上，該藥物主要用于敏感菌引起的呼吸系統、肝膽系統、五官、泌尿系統的感染及心內膜炎、敗血癥，尤其適用于金黃色葡萄球菌、草綠色鏈球菌和腸球菌等革蘭陽性球菌引起的各種中、重度感染[1]。2014年7月1日-2015年6月30日，國家藥品不良反應（ADR）監測數據庫中收到注射用頭孢硫脒致不良反應報告5802例，嚴重不良反應報告277例，其中過敏性休克不良反應表現較為突出，占嚴重病例報告的17.0%[2]。本研究針對國內近年來應用注射用頭孢硫脒出現不良反應的文獻報道進行歸納分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以“頭孢硫脒”和“不良反應”為關鍵詞，通過《維普中文科技期刊數據庫》《中國期刊全文數據庫》查閱2005-2016年間國內報道的有關頭孢硫脒致ADR的個案文獻。共查閱文獻17篇，總計病例17例。

1.2 方法

按患者年齡、性別、原患疾病、ADR發生時間、臨床表現及轉歸等有效信息進行分類整理、分析。

2 結果

2.1 ADR發生一般情況

2.1.1 患者性別與年齡分布 17例ADR患者中，男9例，女8例，45～59歲年齡段發生率較高（35.29%），見表1。

2.1.2 原患疾病與ADR史及過敏史 患者原患疾病包括：上呼吸道感染、化膿性扁桃體炎、肺部感染、支氣管炎、急性咽炎、過敏性皮炎、燙傷伴感染、淺靜脈炎、術后預防感染用藥（骨折切開復位內固定術后/淋巴結穿刺術后/頭面部清創縫合術后）。8例無過敏史及ADR史；9例過敏史及ADR史不詳。

2.1.3 用藥情況 13例為單獨用藥，2例為聯合用藥，1例為靜脈注射后出現ADR[3]，1例為皮試后出現ADR[4]。靜脈滴注的最小濃度8 mg/ml，最大濃度40 mg/ml，多數濃度為20 mg/ml，見表2。

2.2 ADR臨床表現類型

注射用頭孢硫脒所致不良反應累及多個系統和器官，其中皮膚及其附件損害最為常見，嚴重ADR中過敏性休克所占比例最高。部分患者體現為呼吸系統損害，表現為呼吸困難、咳嗽、喉頭水腫，部分患者出現心悸、多臟器出血、肝功能損害等。1例患者聯用脂溶性維生素（Ⅱ）后出現雙硫侖樣反應，見表3。

2.3 ADR發生時間分布

17例ADR的發生時間：≤5 min，5例；10～30 min，7例；1 h～11 d，5例。其中致過敏性休克發生最快，用藥之后立即發生[13]；致嚴重藥疹最慢，發生于用藥后11 d[9]。

2.4 ADR轉歸

除1例因過敏性休克導致心肺功能衰竭而死亡，其余患者停藥或對癥處理后皆好轉或痊愈，無后遺癥病例[16]。其中1例用藥后出現皮下、鼻腔、消化道出血，停藥治療后出血停止，后再次靜點頭孢類抗生素，血小板計數再次下降，由于用藥監護得當，及時停藥，出血癥狀未再出現[19]。說明頭孢硫脒致ADR若能得到及時處理，完全能夠規避不良后果，但臨床應用仍需警惕其嚴重的ADR，如過敏性休克、肝功能損害等。

3 討論

3.1 ADR與患者性別和年齡的關系

17例不良反應中，男9例，女8例。發病在各年齡段均有分布，45～59歲居多，較為嚴重的不良反應（過敏性休克、大皰性表皮松解癥、肝功能損害）基本發生于60歲以上的老年人、兒童、嬰幼兒，可能與高齡和低齡患者對藥物比較敏感，耐受性差有關，因此應加強這些年齡段患者的用藥監測。

3.2 ADR與發生時間的關系

頭孢硫脒所致ADR多發生于用藥過程中，其中30 min內出現ADR的有12例，占70.59%，過敏性休克都發生在此時間段，提示臨床醫護人員應重點觀察患者用藥過程中前30 min內的臨床反應，及早發現及時處理，避免ADR導致嚴重后果。有4例患者在連續用藥3～9 d后出現不良反應，提示頭孢硫脒導致的ADR可能存在一定的“潛伏期”，醫護人員對長期使用該藥的患者亦需警惕其身體的異常變化。

3.3 ADR與聯合用藥的關系

17例ADR中，2例存在聯合用藥的情況。其中一例7歲患兒為預防淋巴結穿刺術后感染給予頭孢硫脒聯合美洛西林靜脈滴注9 d，術后第11天出現大皰性表皮松解癥。筆者分析此病例存在的問題：（1）本例給藥方法為頭孢硫脒2.0 g用0.9%氯化鈉注射液100 ml稀釋后靜脈滴注，1d/次；而兒童的標準用藥方法是50～150 mg/（kg·d），分2～4次給藥，且藥物先用0.9%氯化鈉注射液或注射用水溶解后，再用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250 ml稀釋[20]。故不良反應的發生可能與一次用藥劑量過大或用藥濃度偏大有關；（2）本例為術后預防用藥，但并無明顯感染指針而聯用抗菌藥物，且療程長達9 d，屬于圍手術期預防使用抗菌藥物不合理。頭孢硫脒聯用美洛西林對銅綠假單胞菌和大腸桿菌有協同或累加作用[21]。但是，兩藥均可引起藥源性皮膚過敏反應，兩者聯用不當可能加重不良反應癥狀。另一例為成年患者使用頭孢硫脒后靜滴脂溶性維生素（Ⅱ）出現雙硫侖樣反應。臨床中較常見的雙硫侖樣反應系在應用頭孢菌素類后飲酒出現，脂溶性維生素（Ⅱ）輔料中含有的乙醇可能是導致不良反應的原因。沈永利等[22]報道，硼酸滴耳液溶媒的酒精含量為70%，同頭孢美唑合用也可導致雙硫侖樣反應發生。提示醫務人員使用頭孢類藥物時，除仔細詢問患者過敏史，還要謹慎聯用輔料含乙醇的藥物，盡量減少不良反應，確保患者用藥安全。

頭孢硫脒的不良反應涉及全身各個系統，主要包括皮膚及其附件損害、全身性損害、胃腸系統損害等；嚴重過敏反應包括過敏性休克、呼吸困難、寒戰、高熱、心悸、胸悶等。因此，醫務人員首先要熟練掌握頭孢硫脒的適應證和禁忌證，詳細了解患者的體質、年齡、過敏史等信息，掌握頭孢硫脒與其他藥物聯用可能出現的毒性反應，采用合適的給藥途徑和給藥方案，降低不良反應發生率。同時醫務人員還應告誡患者在使用頭孢硫脒期間及停藥10 d內禁酒或禁食含乙醇的食品藥品[23]。以有效預防雙硫侖樣反應發生，避免造成嚴重后果。

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（收稿日期：2017-07-18）