皮寒感舒顆粒包裝研究

王瀟霖，鄭瀟瀟，黃鳳，張玲，王雯，蔣桂華

1 前言

皮寒感舒顆粒是以豆科米口袋屬植物川滇米口袋Gueldenstaedtia delavayi Franch.的干燥全草為原料，制備而成的中藥院方制劑[1]。在制劑儲藏、流通過程中常出現顆粒不均勻分布，色澤變化，吸潮，軟化，結塊，潮解等現象，選擇合適的包裝材料是防止顆粒吸潮的重要手段。本實驗對成都市50家醫院藥房內的已有的顆粒劑的藥品名稱、包裝材料、分裝劑量進行統計調查，確立制劑包裝材料的研究對象。同時，以皮寒感舒顆粒性狀、成型率、溶化性、水分含量為評價指標。通過4周觀察和實驗研究，優選合理的包裝材料，為皮寒感舒顆粒的生產和使用提供了科學依據。

2 醫院中成藥類顆粒劑包裝材料調查研究

在試驗之前對50家醫院藥房中成藥顆粒劑進行包裝材料調研。目的在于參考市場上顆粒劑目前的包裝材料，進行實驗前材料的選擇準備；以及參考在實際社會環境中，適用于市場流通的中成藥顆粒劑包裝材料的類型，調查結果如下見表1。

表1 50家醫院顆粒劑包裝材料調查結果

鋁塑復合膜 每袋6g 4 成華區城東醫院 舒肝顆粒 鋁塑復合膜 每袋3g 5 天府新區太平鎮衛生院 胃舒顆粒 鋁塑復合膜 每袋15g 6 成都東區醫院 七清敗毒顆粒 鋁塑復合膜 每袋100g 7 同仁醫院 感冒解毒靈顆粒 鋁塑復合膜 每袋5g 8 四川省建筑醫院 金蟬止癢顆粒 鋁塑復合膜 每袋8g 9 鐵路分局醫院 匹多莫德顆粒 鋁塑復合膜 每袋2g:4g 10 錦江區人民醫院 小柴胡顆粒 鋁塑復合膜 每袋10g 11 雙流區中醫醫院 門冬氨酸鳥氨酸顆粒劑 鋁塑復合膜 每袋1g 12雙流區第一人民醫院3 雙流區合江鎮衛生院小兒氨酚黃那敏顆粒石淋通顆粒 鋁塑復合膜 每袋15g 13雙流區第二人民醫院排石顆粒 鋁塑復合膜 每袋20g 14 空軍452醫院 小兒柴桂退熱顆粒 鋁塑復合膜 每袋5g 15成華區保和社區醫院小兒止瀉靈顆粒 鋁塑復合膜 每袋6g 16青羊區太升路社區衛生服務中心 感冒止咳顆粒 鋁塑復合膜 每袋10g 17金牛區第四人民醫院沙棘顆粒 塑料袋 每袋15g 18成華區跳蹬河社區衛生服務中心 小兒咳喘靈顆粒 鋁塑復合膜 每袋2g 19武侯區玉林社區衛生服務中心 溫胃舒顆粒 鋁塑復合膜 每袋10g 20 資陽市忠華醫院 風寒感冒顆粒 鋁塑復合膜 每袋8g 21 成都平安醫院 復方鋅布顆粒劑 鋁塑復合膜 每包0.252g 22 成都九星醫院 感冒清熱顆粒 塑料袋 每袋12g 23成華區萬年場社區衛生服務中心 復方氨酚那敏顆粒 塑料袋 每袋10g 24 雅安德仁醫院 羅紅霉素顆粒 鋁塑復合膜 每袋50mg 25 成都新華醫院 頸復康顆粒 鋁塑復合膜 每袋5g 26 西南財大校醫院 雙虎清肝顆粒 復合膜 每袋12g 27 雙流貿圓醫院 舒筋通絡顆粒 塑料袋 每袋12g 28成都市雙水碾社區衛生服務中心 克拉霉素顆粒劑 鋁塑復合膜 每袋0.1g:2.5g 29 成都現代醫院 通脈顆粒 鋁塑復合膜 每袋10g 30 成都康華醫院 小兒清熱化痰顆粒 鍍鋁膜裝 每袋6g 31 邛崍東華醫院 乳酸菌素顆粒劑 鋁塑復合膜 每袋1g 32 邛崍仁德醫院 排石顆粒 鋁塑復合膜 每袋20g 33 成都成實醫院 T穩心顆粒 鋁塑復合膜 每袋5g 34成華區猛追灣社區衛生服務中心 頭孢氫氨芐顆粒 鋁塑復合膜 每袋0.125g 35 成都康福醫院 龍膽瀉肝顆粒劑 鋁塑復合膜 每袋6g 36電子科技大學校醫院茵梔黃顆粒 鋁塑復合膜 每袋3g 37 青白江友愛醫院 參梅養胃顆粒 鋁塑復合膜 每袋16g 38 成都西區醫院 附桂骨痛顆粒 鋁塑復合膜 每袋5g 39金牛區社區衛生服務中心 貞芪扶正顆粒 鋁塑復合膜 每袋5g

40 金牛區第四人民醫院 頭孢克洛顆粒 鋁塑復合膜 每袋0.125g 41西南交通大學醫院 益心舒顆粒 瓶裝 每袋4g 42成華區石油東區醫院 金防感冒顆粒 鋁塑復合膜 每袋15g 43 成都譽美醫院 枸櫞酸氫鉀鈉顆粒劑鋁塑復合膜 每袋10g 44 成都市青羊區蘇坡社區衛生服務中心 青乳消顆粒 鋁塑復合膜 每袋10g 45 成都市高新區合作社區衛生服務中心 T楓蓼腸胃康顆粒 鋁塑復合膜 每袋8g 46 青白江區友愛醫院 美沙拉秦緩釋顆粒 鋁塑復合膜 每袋0.5g 47 成都市成華區跳蹬河社區衛生務中心 宮炎康顆粒 鋁塑復合膜 每袋9g 48 成都八里醫院 麥滋林顆粒 鋁塑復合膜 每袋0.67g 49 成都市川化集團公司醫院 谷氨酰胺顆粒 鋁塑復合膜 每袋1g 50 成都前鋒醫院 七清肝膽清顆粒 鋁塑復合膜 每袋1.6g

調查結果顯示：對50家醫院藥房已有的顆粒劑進行調查，塑料袋包裝的顆粒劑占8%，瓶裝的顆粒劑占2%，使用鋁塑復合膜包裝的顆粒劑占90%。此項結果對于皮寒感舒顆粒劑的包裝實驗具有參考價值，但皮寒感舒顆粒的適用包裝材料應由于顆粒自身情況而定。

3 皮寒感舒顆粒包裝材料的選擇

3.1 試藥與儀器

3.1.1 藥材及試藥 實驗所用藥材于2016年3月采自四川涼山州西昌市禮州鎮，自然陰干。經成都中醫藥大學蔣桂華教授鑒定為豆科植物川滇米口袋Gueldenstaedtia delavayi Franch.的干燥全草。乙醇（分析純）、無水葡萄糖（分析純）、牛皮紙袋、塑料袋、鋁塑復合膜等。

3.1.2 儀器設備 XY系列精密電子天平（常州市幸運電子設備有限公司 蘇00000391號）、 BP121S型電子天平、LDZ5-2低速自動平衡離心機（北京醫用離心機廠）、ZDHW調溫電熱套（北京中興偉業儀器有限公司）、YXY-sb-001800旋轉蒸發器（上海雅榮生化設備儀器有限公司）、DZG-6090真空干燥箱（上海森信實驗儀器有限公司） 、SF-300 400手壓式塑料封口機（溫州市興業機械設備有限公司）、酒精表（浙江余姚比重計廠）、藥典篩 1、2、4、5號（浙江上虞市道墟化驗儀器設備廠）

3.2 樣品的制備

取皮寒藥藥材，粉碎為粗粉,加水煎煮二次,每次加水12倍，每次煎煮0.5 h，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度1.10（70 ℃），加乙醇使醇含量達60%，靜置沉淀18 h，取上清液，回收乙醇并濃縮至適量相對密度大約1.20-1.25（70 ℃）。加入無水葡萄糖，輔料與浸膏比例為3:1，加75%乙醇為潤濕劑適量，制成顆粒，在溫度60 ℃，干燥時間2 h。即回收乙醇并濃縮至清膏為300 g。加入無水葡萄糖，浸膏與輔料比例為1:4，加75%乙醇為潤濕劑適量，在溫度60 ℃，干燥時間2 h，制得顆粒為1000 g，即得。制成顆粒，儲存備用。

3.2 實驗方法與結果

3.2.1 實驗方法 成型率的測定 《中國藥典》2015版中[2]對于顆粒劑的粒度要求為：成型率=不能通過一號篩與能通過五號篩的顆粒質量總和/樣品顆粒質量。

溶化性的測定 將離心管在105 ℃條件下恒重6 h，取0.5 g，精密加入10 ml蒸餾水，充分振蕩5 min，于低速自動平衡離心機中以3000 r/min，離心15 min，倒出上清液，放入真空干燥箱中，在80 ℃條件下恒重6 h，將離心管放冷，稱重。

含水量的測定 取供試品2 g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5 mm，疏松供試品不超過10 mm，精密稱定，開啟瓶蓋在100-105 ℃干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移至干燥器中，放冷30分鐘，精密稱定，再在上述溫度干燥1小時，放冷，稱重，至連續兩次稱重的差異不超過5 mg為止。根據減失的重量，計算供試品中含水量(%)。

3.2.2 實驗結果 本實驗主要從顆粒性狀、成型率、溶化性、水分含量4個方面為評價指標，通過四周的觀察研究，對紙袋，塑料袋，鋁塑復合膜三種包裝材料進行優選。做五組實驗選擇合理的包裝材料。試驗結果見表2、3、4、5。

表2 皮寒感舒顆粒性狀觀察結果分析

注意：在表格記錄中記錄標準，為干燥、顆粒均勻、色澤一致、無吸潮、軟化、結塊、潮解等現象。

在表格記錄中記錄結塊，發生顆粒不均勻分布，色澤變化，吸潮，軟化，結塊，潮解等現象。

表3 皮寒感舒顆粒成型率結果分析

表4 皮寒感舒顆粒溶化性結果分析

表5 皮寒感舒顆粒干燥失重結果分析

由以上表可知：在對表2皮寒感舒顆粒性狀觀察中發現，前三周以紙袋、塑料袋、鋁塑復合膜三種包裝材料包裝的顆粒性狀良好。第四周，以牛皮紙袋為包裝材料的顆粒出現了輕微結塊，而以塑料袋、鋁塑復合膜為包裝材料的顆粒性狀良好。在表3中皮寒感舒顆粒的成型率RSD值顯示，以牛皮紙袋為包裝材料的顆粒變化較大，而以塑料袋，鋁塑復合膜為包裝材料的顆粒成型率變化較小，但鋁塑復合膜 ＞ 塑料袋。在表4中皮寒感舒顆粒的溶化性RSD值顯示，三種包裝材料包裝的顆粒四周內溶化性變化不大。在表5中皮寒感舒顆粒的水分含量RSD值顯示，三者在四周內溶化性變化不大。以牛皮紙袋為包裝材料的顆粒含水量變化較大，而以塑料袋、鋁塑復合膜為包裝材料的顆粒水分含量變化較小，但鋁塑復合膜 ＞塑料袋。

4 結論

目前市場上存在并且適于流通的顆粒劑包裝材料以鋁塑復合膜為主，塑料袋其次。通過30天儲存期當中對皮寒感舒顆粒性狀觀察及成型率、溶化性、干燥失重后水分的含量的測定，認為符合要求的包裝材料為鋁塑復合膜。且由鋁塑復合膜為包裝材料的顆粒，符合《中國藥典》2015版第四部中對于顆粒劑水分含量的要求。

[1]四川省食品藥品監督管理局.四川省中藥材標準[M].成都:四川科學技術出社.2011:185-189

[2]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典.2015年版.四部.北京:中國醫藥科技出版社,2015.