基因治療藥物能消滅眼科“絕癥”嗎？

黃祺

盲——殘疾程度中最高的一級。

人接受外界信息時，70%-80%的信息是通過眼睛接受的，盲人，是殘疾人中生活最為艱難的群體。這些年，隨著外傷致盲和其他意外致盲情況的逐漸減少，遺傳性視網膜色素變性等遺傳性眼病致盲，成為目前唯一沒有攻克的致盲原因。

遺傳性視網膜疾病的發病率約為1/3000-1/5000，以中國每年出生1500萬新生兒計算，相當于其中4500個孩子可能從一出生就生活在失明的恐懼中，每一個遺傳性視網膜疾病的家庭都承受著巨大的痛苦。

過去，致盲的遺傳性視網膜疾病被稱為眼科的“絕癥”，如果患者去看醫生，醫生通常會建議“觀察”——醫生和患者一樣對這種基因缺陷帶來的疾病束手無策。不過，去年年底，一種基因治療藥物在美國獲批上市，給這一類致盲眼底病患者帶來了一些希望。

目前已知致盲的遺傳性視網膜變性有200多個基因型，這種全新的基因治療藥物，針對視網膜遺傳病雷柏氏先天性黑蒙2型。業界的評論認為“這是世界第一個傳統意義上彌補病人基因缺陷的真正的基因替代療法，對遺傳眼病的治療具有里程碑的意義”。“全球第一個眼科基因治療藥品”。這種藥物的問世，讓患者和醫生們重新燃起治療遺傳性眼底病的希望。

要短期內徹底“消除”致盲的遺傳性眼底病，恐怕還很難，但患者、醫生和科學家已經看到了曙光和努力的方向，未來，可能會有更多的藥物走近患者。

讓人絕望的疾病

畢飛宇在小說《推拿》里細膩地描寫了盲人的心境和生活，小說中有一個人物叫金嫣，從10歲開始，金嫣的眼睛就開始不好了。

“在10歲到17歲之間，金嫣的生活差不多就是看病。八年的看病生涯給了金嫣一個基本的事實，她的眼疾越看越重，她的視力越來越差，是不可挽回的趨勢。金嫣最終說服了她的父母，不看了……17歲，在一個女孩子最為充分、最為飽滿的年紀，金嫣放棄了治療，為自己爭取到了最后的輝煌。她開始揮霍自己的視力，她要抓住最后的機會，不停地看。”

文學作品中描述的恐懼，真實地發生在傅明（化名）的身上。傅明今年40歲，視力不好是從初中開始的，當時只當是近視，佩戴了眼鏡。幾年前，傅明發現即便是戴著眼鏡，還是視力模糊，眼睛的問題已經嚴重地影響到他的工作，他是小學教師，批改作業這樣的日常工作，對于他來說越來越困難。傅明到醫院做了全面的檢查，醫生發現了他左眼眼底明顯的色素沉著，診斷為眼底黃斑病變。傅明告訴記者，目前他已經接受了基因檢查，還在等待結果，醫生懷疑他的眼病是遺傳性視網膜疾病。遺傳性眼底疾病，可能存在家族性，也可能獨立地出現，傅明的父母并沒有眼病，他記得外婆曾經有一只眼睛失明，但因為過世多年，現在已經無法追究外婆的失明究竟是怎么回事。

一些資料顯示，中國有50萬遺傳性視網膜疾病患者，但據業內專家估計，真實的數字還要大很多。他們生活在被遺忘的角落。過去，遺傳性視網膜疾病無藥可治，也沒有手術治療的方法。“每個患者的病程也不同，快的可能在二三十歲就失明，慢的會到五六十歲失明。”

遺傳性視網膜疾病(IRDS)是一個醫學術語，它并非一種疾病，而是一組可以導致視力喪失的遺傳性眼底疾病。

上海市第一人民醫院眼科孫曉東教授介紹，眼睛后部存在一層叫“視網膜”的組織，這部分眼組織由眾多的神經細胞組成，遺傳性視網膜疾病患者由于遺傳因素導致了基因突變，而這些突變基因造成了視網膜神經細胞功能損傷，甚至完全死亡，神經細胞一旦死亡就無法再生,導致患者視力逐步喪失。

遺傳性視網膜疾病的發生可由一種或多種異常基因引起，目前已發現的致病基因有256種，它通常具有家族遺傳性。遺傳性視網膜疾病有許多不同的類型，部分患者只有眼部的病變，還有一些患者存在其他全身健康問題。

隨著時間推移，遺傳性視網膜疾病可造成患者視力永久喪失。在眾多的類型中，視網膜色素變性是一種比較常見的遺傳性視網膜變性疾病,占了大約40%，它會影響患者的“周邊”視力。所謂周邊視力，是指人看到視野周邊區域的能力。到40歲時，大多數遺傳性視網膜變性患者只有很少的周邊視力，但他們往往能看見正前方物體，看見部分細節，并能區分明暗。當然，也有少數患者會喪失全部視力。

基因治療技術能終結失明嗎？

新治療手段的出現讓龐大的遺傳性視網膜疾病患者群體重新燃起了希望。2017年12月，美國FDA宣布批準創新基因治療藥物上市，這種藥可以治療患有特定遺傳性眼病的兒童和成人患者。

這是全球第一個眼科基因治療藥品。但這種新藥價格昂貴。2018年1月3日，美國基因治療公司正式公布了這個基因治療藥物的價格為85萬美元，相當于550萬元人民幣。面對這樣的價格，無論對于美國患者還是中國以及全球患者，都是沉重的經濟負擔，很多病人表示即便傾家蕩產，也用不起這個藥。要知道，因為失明，盲人絕大多數失去勞動力，本身家庭已經十分貧困。

但至少，新型藥物的獲批，證明基因治療藥物的有效性和安全性，接下來，包括中國研究機構在內，全世界的藥物研發機構都希望開發出針對更多基因亞型、而且價格更低的基因治療藥物。

一些遺傳性視網膜疾病類型的癥狀開始于兒童期，而其他一些遺傳性視網膜疾病類型的患者直到晚些時候才出現癥狀，癥狀可能包括夜盲、喪失周邊視力、喪失敏銳清晰的視力等等。

過去，遺傳性視網膜疾病的診斷沒那么容易，這些年，隨著基因技術的進展，診斷已經可以提前到患者出現明顯癥狀之前。

目前有多種針對遺傳性視網膜疾病的檢查。其中主要的是血液基因檢測，通過“金標準”，基因檢查能確診大部分的遺傳性疾病，顯示導致遺傳性視網膜疾病的基因改變，這些改變可能是疾病的根本原因。

另一些檢查手段包括暗適應檢查、視網膜電圖(ERG) 和眼底自發熒光檢查（AF)。最后這個檢查是目前最新開發的一項技術，能夠評價視網膜色素細胞功能，如果視網膜色素細胞出現病變/死亡，AF的信號就減弱/消失。這個檢查可以在早期患者還沒有出現任何癥狀時，就能發現疾病。

新型藥物的問世更加激發了科學家們尋找基因治療藥物的熱情。尤其是基因編輯技術的逐漸成熟，讓基因治療藥物的研發有了更多的可能性。基因編輯技術能夠對患者發生錯誤的DNA序列進行修剪、切斷、替換或添加，遺傳性視網膜疾病多數是單基因病，最適合基因編輯技術的臨床應用。

不過，業界認為，如何規范治療過程中基因治療藥物的使用、如何尊重個人、國家和文化的不同等等問題還有待解決。

孫曉東告訴《新民周刊》，包括上海市第一人民醫院眼科研發團隊在內的中國科研團隊正在加緊探索開發針對遺傳性視網膜疾病的基因治療技術，針對不同突變位點，開發基因治療藥物。相關科研團隊還正在努力搭建廉價、高效的基因治療技術平臺，建立適應中國國情、符合中國患病人群特點的眼部遺傳疾病診療規范。