多潘立酮口腔崩解片崩解時限方法探討

張丹

摘 要：目的：借助藥品研究實驗對片狀的多潘立酮口腔崩解型藥品的實際崩解時限進行檢查，確定最優檢測方法。方法以《中國藥典》為研究基礎，應用改進的檢測裝置、藥典給出的檢測方法以及量筒檢測法來對這種崩解片在崩解狀態的保持時限進行檢測，在對其崩解情況進行評價時，主要以口腔崩解藥品的主要劑型特點以及質量控制工作的相關材料為評價依據，給出實際的評價結果。結果：應用自己改進的裝置來檢測這種崩解片藥品能夠達到最好的檢測效果，其不僅僅能夠精準地給出最終的崩解時限，同時還能滿足各種檢測標準的基本要求。結論：在對口腔崩解片狀態的多潘立酮藥品進行檢測時，可以優先選擇自己改進的崩解裝置來檢驗這種檢查方法來實現檢查其崩解時限的目的。

關鍵詞：多潘立酮；口腔崩解片；崩解時限；檢查方法

口腔崩解片是一種新型制劑，口腔崩解片對崩解時限檢查提出了明確要求崩解時間在1分鐘以內，介質首選水，用量應小于2mL，恒溫水浴鍋溫度為（37±0.5）℃采用靜態法，所用不銹鋼篩籃的粒度控制“應小于分散片的710μm”據此，我們選用多潘立酮口腔崩解片為實驗樣品，對口腔崩解片崩解時限檢查方法及裝置進行了試驗探討。

口腔崩解片屬于新型藥劑，其擁有著口服釋藥體系，服用者在服用這種崩解藥品時，即使不服用水也能夠使藥品保持比較快的崩解速度，在患者出現吞咽行為之后，藥品會被傳送到消化道之中，其代謝過程以及體內吸收的過程與普通試劑相似，其優勢在于具有比較高的生物利用度、服用方式也更為便捷。多潘立酮藥品屬于本咪唑類型的化合物藥品，其主要功效體現在止吐以及促進胃動力方面，該種藥品的崩解片具有良好的應用效果，為了改進該類藥品，需要對其崩解過程進行優化，先通過對比幾種檢查其崩解時限的方法，選出最為合適的檢驗方法。

1 材料與方法

1.1 一般材料

多潘立酮口腔崩解片樣品、升降式崩解儀、玻璃試管長（95±2.5）mm，（內徑11.5mm，壁厚1.3mm。）、標準篩、智能崩解儀、口腔崩解片專用不銹鋼篩籃。

1.2 方法

1.2.1 《中國藥典》給出的檢定方法

選用《中國藥典》給出的檢定方法進行檢定時，檢查人員需要從不同批次的待檢藥品中分別取出六片藥品，將樣品放在吊籃中，控制放置數量，每一次只放一片，使吊籃保持靜止不動的狀態，對其崩解時間進行檢查，并將其詳細記錄，這種方法需要應用不銹鋼材質的鐵絲篩網，這種篩網的內徑一般在2mm左右，比一般的篩網更大，因此可以發現其并不符合相關檢測規定之中給出的粒度要求，且此方法不能保證崩解用水為2mL，因此最終獲取的崩解時限存在可信度存疑的狀況。

1.2.2 改進裝置檢定方法

查閱《中國藥典》IA、凡例項下有關要求及國家食品藥品監督管理局藥品審評中心發布的《口腔崩解片的劑型特點和質量控制會議紀要》（以下簡稱《紀要》），可見2號篩孔內徑為（850±29）μm，3號篩孔內徑為（355±13）μm，無孔內徑為710μm的相應藥篩。但經查26目工業篩的孔內徑為（710±24.5）μm，故我們將26目不銹鋼篩網制成半封閉篩籃，底及側邊均為篩網，上端以不銹鋼條焊接封閉成環并開口，一根長約20cm的不銹鋼條焊接于篩籃開口處的不銹鋼條上，篩籃高為12mm，內徑為9mm，篩孔內徑為（710±24.5）μm。

將裝有2mL水的試管垂直放入（37±0.5）℃的恒溫水浴中，使試管的1/3淹沒于水浴液面下，將改進不銹鋼篩籃放入試管中，待試管內外水溫平衡，分別取3批次樣品各6片，置于不銹鋼篩籃中，每次放1片，從藥片接觸水面開始計時，藥片不斷崩散，當水中片劑無崩散現象時停止計時，立刻快速將不銹鋼篩籃提離水面。

1.2.3 量筒法檢定方法

在應用量筒檢測法時，分別取3批次6片樣品，置10mL量筒中（內置水2mL）每次放1片，溫度為37℃，采用靜態法測定其崩解時間。

2 結果

量筒法檢查時限的結果：3批樣品的平均崩解時間分別為28.3s、27.9s和28.1s，均符合《紀要》中規定崩解時限在1分鐘內的要求。但該方法只能目測樣品崩解與否，對崩解后的顆粒是否能符合《紀要》中規定崩解粒度“應小于分散片的710μm”的要求無法判定，因此存在一定缺陷。

3 討論

當前常用的檢定口腔崩解類型的藥品的崩解狀況的方法主要有三種，本文對這三種方法均進行了應用，并對其最終應用效果進行了比對，雖然這三種方法均可以幫助檢定人員獲取多潘立酮藥品的最終崩解時限，但是自改型裝置的檢定效果是最好的，其能夠彌補另外兩種檢定方法的缺陷之處，這種方法完全符合關于檢定崩解時限的標準中給出的規定，另外通過本次時限檢定工作可以發現，將樣品放置在2mL的水之中后的崩解效果也被完整地展現出來，最終藥品樣品能夠在1分鐘的時間內，達到完全崩解的程度，同時可以在710μm的篩網之中完全通過，另外該種方法還能有效保持與檢測藥品體外崩解時限的工作保持一定的相關性。

口腔崩解片作為一種全新的崩解試劑，因其具備的常規狀態的藥品不具有的優勢而被在現代藥品制備行業之中廣泛采用，其主要應用微囊對原有藥品進行包裹，在此基礎上再添加一些比較容易溶解的輔助藥劑，常見的輔助藥劑包括山梨醇以及甘露醇，在少水的狀態之下也能夠形成崩解的轉變狀態，服用者可以通過比較便捷的方式來服用這類藥品，達到快速吸收的目的，其對于消化道部位的粘膜也不會形成較大的刺激。

多潘立酮藥品能夠幫助治愈消化不良類型的疾病，其主要通過止吐以及促進胃腸運動的藥效來對患者的患病痛苦有效緩解，在發揮基本藥效時，也不會使患者出現膽汁反流的不良情況，副作用也相對較小，將該種藥品制備成崩解片的狀態，能夠使其藥效更好發揮，鑒于崩解片的良好應用效果，關于其崩解時限優化的工作還需持續開展，同時也需要采用自改裝置的方法對其時限精準檢測。

參考文獻

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