甲磺酸加貝酯聯合烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床觀察

袁海鋒

急性胰腺炎（AP）是多種病因導致胰腺組織自身消化所致的胰腺水腫、出血及壞死等炎性損傷[1]。是胰酶（胰蛋白酶、胰脂肪酶、胰淀粉酶、磷脂酶和彈力酶等）在胰腺組織內被激活后引起的自身消化[1-2]。其臨床表現為急性上腹部疼痛、惡心、嘔吐、出血、紫癜及低血壓、休克等。實驗室檢測胰淀粉酶、胰脂肪酶等增高為主要特征。目前，AP的發病急，病情重，并發癥和病死率較高，如何早期診斷、正確治療、阻斷病情進展，提高治愈率，仍是醫師關注的焦點。為此，我科采用甲磺酸加貝酯聯合烏司他丁治療急性胰腺炎50例，效果滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年8月—2017年7月，我科收住AP患者150例，按照數字法隨機平均分為A、B、C三組。其中A組男32例，女18例；年齡28～60歲，平均（36.5±2.6）歲，發病時間5～48 h，平均（17.5±3.5）h；臨床表現：急性中上腹疼痛，伴有惡心、嘔吐或發熱；血淀粉酶增高（＞正常值3倍以上）；彩超、CT檢查符合AP影像學征象。B組男30例，女20例；年齡26～62歲，平均（35.5±2.5）歲，發病時間4～50 h，平均（19.5±2.5）h； C組男31例，女19例；年齡24～63歲，平均（33.5±3.5）歲，發病時間6～52 h，平均（17.5±2.5）h。B組、C組臨床表現、實驗室檢查及影像學檢查與A組基本一致，一般資料無統計學差異（P＞0.05）。納入標準：所有患者符合《內科學》第八版急性胰腺炎診斷標準[3]；患者及家屬自愿接受治療，并簽署患者知情同意書。排除標準：診斷不明確；壺腹部膽道下端機械性梗阻，經肝膽外科會診具有手術指征者；有嚴重感染者；對加貝酯、烏司他丁等藥物過敏者。該項目實施前報請醫院倫理委員會批準實施。

1.2 方法

三組均采用常規治療：禁食、胃腸減壓、解痙止痛、質子泵抑制劑、維生素及抗生素，糾正水、電解質及酸堿平衡紊亂。A組：選擇甲磺酸加貝酯（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20059767；100 mg/支；100 mg/次）；第1～3天，300 mg/d，以后改為100 mg/d，療程7 d。B組：烏司他丁注射液10萬U（國藥準字H20040505，廣東天普生化醫藥股份有限公司10萬U/支；10萬U/次），溶于5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，每天2次，3 d后改為5萬U/d，療程7 d。C組：加貝酯和烏司他丁聯合應用，方法同上，7 d后評價療效。

1.3 療效評價

治愈：臨床癥狀消失，血淀粉酶正常；顯效：臨床癥狀基本消失，血淀粉酶明顯下降；有效：臨床癥狀減輕，血淀粉酶尚未恢復至正常；無效：臨床癥狀及體征無改善或加重、或轉外科治療。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析，計量資料用均數±標準差表示。計數資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

A組總有效率為82%，B組為80%，C組為98%；A、B兩組比較，無統計學差異（P＞0.05）；C組與A組、B組比較均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

3 討論

AP的發病機制及病理生理：AP是多種致病因子作用于胰腺細胞，胰酶在胰腺內被激活，引起胰腺組織自身消化、水腫及出血，甚至壞死的炎癥反應[4-5]。胰酶包括胰蛋白酶、磷脂酶、彈力酶、脂肪酶等，胰酶激活磷脂酶A2可分解細胞膜和線粒體膜上的磷脂，產生溶血腦磷脂，進而引起胰腺組織壞死和溶血[6-7]；彈力蛋白酶能夠水解破壞血管壁及胰腺導管，致使胰腺出血和血栓形成；脂肪酶將脂肪分解成脂肪酸，脂肪酸與血清鈣離子結合，血鈣降低，凝血功能下降。激肽釋放酶可使激肽酶釋放激肽和緩激肽，引起血管舒張和通透性增加，導致胰腺水腫、出血、壞死和微循環障礙[8]。

表1 A、B、C三組治療效果比較（n，%）

甲磺酸加貝酯聯合烏司他丁治療急性胰腺炎的優勢：甲磺酸加貝酯是一種非肽類蛋白的抑制劑，對胰蛋白酶、纖維蛋白溶酶、磷脂酶、激肽釋放酶、胰脂肪酶、胰淀粉酶及凝血酶等蛋白酶具有較強抑制作用。加貝酯可抑制炎性介質釋放，提高免疫功能[9-10]。烏司他丁對各種胰蛋白酶具有抑制作用，如胰蛋白酶、絲氨酸蛋白酶、α-糜蛋白酶、粒細胞彈性蛋白酶、巰基酶、磷脂酶、脂肪酶、透明質酸酶、纖溶酶等。烏司他丁同時具有穩定溶酶體膜和線粒體膜作用，可抑制溶酶體酶的釋放；抑制心肌抑制因子和炎性介質的釋放[11]。

總之，甲磺酸加貝酯聯合烏司他丁治療急性胰腺炎，可以抑制胰蛋白酶活性，減少炎性因子釋放，提高臨床總有效率[12]。

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