PTEN和p—Akt在疣狀胃炎中的表達及其意義

趙曉倩 張慶瑜

[摘要] 目的 探討PTEN蛋白和p-Akt蛋白在疣狀胃炎中的表達及其意義。 方法方便收集淺表性胃炎32例和疣狀胃炎標本75例（標本來源于2014年1月—2016年12月天津醫科大學總醫院），采用免疫組化法檢測PTEN蛋白、p-Akt蛋白的表達。結果 PTEN蛋白在淺表性胃炎中陽性率（62.5%）顯著低于正常胃黏膜（84.0%），（P<0.05），在疣狀胃炎中陽性率（61.3%）顯著低于正常胃黏膜（84.0%），（P<0.05）；p-AKT蛋白在疣狀胃炎中的陽性率（49.0%）顯著高于正常胃黏膜（25.3%），（P<0.05）。結論 PTEN和p-Akt蛋白在疣狀胃炎中的差異表達提示其在疣狀胃炎發生過程中發揮作用，其具體機制尚需進一步深入研究。

[關鍵詞] 疣狀胃炎；PTEN；p-Akt；免疫組織化學

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）02（a）-0031-03

The Expression of PTEN and P-AKT in Verrucous Gastritis and Its Significance

ZHAO Xiao-qian， ZHANG Qing-yu

Department of Digestive Internal Medicine， General Hospital of Tianjin Medical University， Tianjin， 300070 China

[Abstract] Objective This paper tries to study the PTEN protein and p-Akt protein expression and its significance in verrucous gastritis. Methods 32 cases of chronic superficial gastritis， 75 cases of verrucous gastritis from January 2014 to December 2016 in this hospital were convenient selected， using immunohistochemical method to detect the expression of PTEN protein， p-Akt protein. Results PTEN positive expression rate of chronic superficial gastritis group was 62.5%， significantly lower than that of normal gastric mucosa group of 84.0%（P<0.05）， PTEN positive expression rate of verrucous gastritis group （61.3%） was significantly lower than that of normal gastric mucosa group （84.0%）（P<0.05）； p-AKT positive expression rate of verrucous gastritis group（49.0%） was significantly higher than that of normal gastric mucosa group 25.3%（P<0.05）. Conclusion The difference of PTEN and p-Akt proteins expression in verrucous gastritis expression plays an important role in the process of verrucous gastritis development. The mechanism still need to be further explored.

[Key words] Verrucous gastritis； PTEN； P-Akt； Immunohistochemistry

疣狀胃炎（verrucous gastritis）是慢性胃炎的一種特殊類型，又稱為隆起糜爛性胃炎、痘疹樣胃炎等等，發病原因及機制不明，臨床表現沒有特異性[1]。PTEN為一新發現的抑癌基因，其中文名為人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因，位于10q23.3，轉錄產物為515kb mRNA，屬于PTP（protein tyrosine phosphatases）基因家族成員[2-3]。p-Akt又稱為磷酸化的Akt，PTEN可以通過抑制p-Akt來起到影響細胞的生長和凋亡的作用[4-5]。該研究采用免疫組化方法，從2014年1月—2016年12月研究PTEN和p-AKT蛋白在75例正常胃黏膜，32例淺表性胃炎和75例疣狀胃炎中的表達，分析相互兩者表達的差異性和相關性，并探討其表達對疣狀胃炎發生的關系及臨床病理意義。

1 對象與方法

1.1 標本來源與試劑

方便收集天津醫科大學總醫院符合研究要求的標本，隨機選取正常胃黏膜75列淺表性胃炎32例，疣狀胃炎75例（75例距炎癥邊緣大于5 cm處取配對正常胃黏膜作為對照），常規固定后石蠟包埋，該研究主要采用的PTEN、AKT、p-Akt抗體試劑盒均選購于北京索萊寶科技公司。

1.2 方法

將病理組織分別用石蠟切片，然后脫蠟至水，用3% H2O2去離子水孵育5 min，PBS沖洗，然后滴加一抗，保持4 ℃，過夜，PBS再次沖洗2 min，共3次，然后滴加通用型IgG 抗體，放置室溫30 min，PBS沖洗2 min，共2次，經DAB溶液顯色，接著以蒸餾水沖洗、復染、脫水、封片。PBS代替一抗作為陰性對照組。結果經免疫組織化學染色法判定：細胞質或細胞核著棕黃色者為陽性染色，每例隨機觀察10個高倍視野（×200），計算陽性細胞百分率。陽性細胞數≥5%為陽性染色，<5% 或缺乏者為陰性染色[6]。

1.3 統計方法

采用SPSS 16.0統計學軟件分析數據，組間率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PTEN在淺表性胃炎及疣狀胃炎中的表達

該研究結果顯示，PTEN蛋白在淺表性胃炎中陽性率（62.5%）顯著低于正常胃黏膜（84.0%），（P<0.05），PTEN蛋白在疣狀胃炎中陽性率（61.3%）顯著低于正常胃黏膜（84.0%）（P<0.05）。PTEN蛋白在淺表性胃炎和疣狀胃炎中的陽性率比較差異無統計學意義。

2.2 p-AKT在正常胃黏膜、淺表性胃炎和疣狀胃炎中的表達

該研究顯示p-AKT蛋白在疣狀胃炎中的陽性率（49.0%）顯著高于正常胃黏膜（25.3%），（P<0.05）。p-AKT蛋白在淺表性胃炎中的陽性率與正常胃黏膜和疣狀胃炎比較均差異無統計學意義。

3 討論

PTEN基因是在1997年發現的第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因，證實在機體多種腫瘤中有缺失或失活。國內外研究PTEN在癌癥中的陽性表達較眾多，張立功等[6]研究顯示PTEN在胃癌組織中表達較低；周詩瓊等[7]研究顯示PTEN與胃癌發生及侵襲轉移有關，但PTEN與彌漫型胃癌發生發展的關系更密切。目前，PTEN在疣狀胃炎中的陽性表達研究較少，主要是因為疣狀胃炎相對于胃癌對機體損害較少，未能引起國內外研究人士的關注。

該研究將正常胃黏膜中PTEN的陽性表達作為基準，把淺表性胃炎和疣狀胃炎中的PTEN陽性表達進行對比，結果顯示PTEN蛋白在淺表性胃炎中陽性率（62.5%）顯著低于正常胃黏膜（84.0%）（P<0.05），PTEN蛋白在疣狀胃炎中陽性率（61.3%）顯著低于正常胃黏膜（84.0%）（P<0.05）。PTEN蛋白在淺表性胃炎和疣狀胃炎中的陽性率比較均差異無統計學意義。該研究結果提示PTEN在淺表性胃炎及疣狀胃炎中蛋白合成不斷減少，細胞發生病變的能力增強，導致炎癥的發生。該文雖然未對PTEN在胃癌中的表達做研究，但是通過其他研究者的結果來看，從正常胃黏膜到疣狀胃炎再到胃癌，PTEN的陽性表達率應該程減少趨勢，所以可以通過PTEN在組織中的陽性表達率變化，及時作出治療方案，防止癌癥發生。

該研究結果顯示，p-AKT蛋白在疣狀胃炎中的陽性率（49.0%）顯著高于正常胃黏膜（25.3%）（P<0.05）。p-AKT蛋白在淺表性胃炎中的陽性率與正常胃黏膜和疣狀胃炎比較均差異無統計學意義。目前，國內外對p-AKT蛋白在疣狀胃炎中的表達研究較少，但是周云等[8]研究結果顯示，p-AKT蛋白在胃癌中有高表達率，提示其有促進胃癌發展的作用，馬志恒等[9]研究結果顯示，p- AKT 在胃癌組織中的表達明顯高于正常組織。

該文只對PTEN蛋白和p-AKT蛋白在疣狀胃炎的表達做出初步研究，并未對胃癌做出進一步研究，這需要在以后研究中補充完整，真正了解到PTEN蛋白和p-AKT蛋白從正常胃黏膜到疣狀胃炎再到胃癌中表達的一個變化。此外，該文對PTEN 和p-AKT在不同組織中的差異表達機制未能做出研究，需繼續積累資料做出更深入的研究。

[參考文獻]

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[6] 張立功，賈建光，金鑫，等.PTEN與P-AKT在胃癌中的表達及意義[J].蚌埠醫學院學報，2014，39（3）：291-294.

[7] 周詩瓊，陳洪雷，姚峰，等.PTEN、PI3K 和 Akt 蛋白在胃癌 組織中的表達及其臨床意義[J].武漢大學學報：醫學版，27（4）：433-436.

[8] 周云，朱錦，盧志瓊，等.PI3K/AKT 通路在胃黏膜組織中的表達及意義[J].現代診斷與治療，2015，26（25）：3372-3373.

[9] 馬志恒，陳建新，蔣海存，等.p-AKT，p-ERK在胃癌組織中表達及其意義[J].中華保健醫學雜志，2016，18（4）：274-276.

（收稿日期：2017-11-07）