腦放療聯(lián)合靶向治療與同步放、化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移對(duì)疾病控制率及中位生存期的影響分析

龔星,陳國(guó)慶

肺癌為臨床最為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，于肺癌患者中將近80%患者患非小細(xì)胞癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），而NSCLC中約25%于疾病過(guò)程中易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者若未得到及時(shí)有效的治療，將嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量[1]。目前臨床治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者常行靶向治療、放療、化療及手術(shù)等治療方案，但大部分NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者行單一保守治療后療效欠佳，且不良反應(yīng)多。本研究為探討腦放療聯(lián)合靶向治療與同步放、化療治療的效果及安全性，選取本院2014年10月～2015年10月62例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者資料予以分析，現(xiàn)作下列報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 對(duì)比本院2014年10月～2015年10月接收的62例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者資料予以研究，將簽署知情同意書(shū)者、既往無(wú)放化療治療史者納入，將藥物不耐受者、存在嚴(yán)重精神障礙者排除；依據(jù)治療方案分成兩組，各組31例，對(duì)照組年齡32～75歲，平均（46.57±4.11）歲，男18例，女13例，病理類(lèi)型：10例鱗癌，17例腺癌，3例磷腺癌，1例大細(xì)胞癌；實(shí)驗(yàn)組年齡33～76歲，平均（47.25±4.68）歲，男17例，女14例，病理類(lèi)型：9例鱗癌，16例腺癌，4例鱗腺癌，2例大細(xì)胞癌；兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組行同步放、化療治療，首先予8 mV X線等中水平對(duì)穿患者全腦；每7天放療5次，劑量為3 Gy/次，總劑量30 Gy，持續(xù)放療14 d；于化療療程第1天，靜脈滴注培美曲塞（500 mg/m2）（德州德藥制藥有限公司 ，H20080229，0.2 g/支）+紫杉醇（175 mg/m2）（北京協(xié)和藥廠，H10980069，5 ml：30 mg）；于化療療程第1～3天，靜脈滴注順鉑（25 mg/m2）（云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，H53021740，2 ml：10 mg），停藥1個(gè)月后，予以下1個(gè)療程治療；總共治療3個(gè)療程；實(shí)驗(yàn)組行腦放療聯(lián)合靶向治療：首先予8 mV X線等中水平對(duì)穿患者全腦，參數(shù)設(shè)置為2 Gy/次，5 w/次，共予以4 w治療，輸出總劑量40 Gy；同時(shí)，口服吉非替尼（AstraZeneca UK Limited,40090529,0.25 g）予以靶向治療，每天250 mg；針對(duì)診斷成鱗癌者則予厄洛替尼（Schwarz Pharma Manufacturing,Inc.，H20090225，片劑）治療，每天150 mg；靶向藥物治療到放療完成后≥2個(gè)月后。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]兩組臨床療效予世界衛(wèi)生組織（WH0）制定標(biāo)準(zhǔn)予以判定；患者腫瘤體積變大超過(guò)25%或出現(xiàn)新病灶為PD（進(jìn)展）；患者腫瘤縮小低于50%或者增大不超過(guò)25%為SD（穩(wěn)定）；患者4周內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)或腫瘤體積變小不低于50%為PR（部分緩解）；患者腫瘤均消失，并且4 w內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，無(wú)新病灶出現(xiàn)為CR（完全緩解）；疾病控制率（DCR）=（SD例數(shù)+PR例數(shù)+CR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。比對(duì)兩組不良反應(yīng)（腹瀉、肝功能受損、放射性顱內(nèi)高壓）總發(fā)生概率。兩組均接受為期2年隨訪工作，比對(duì)兩組1年、2年生存率及中位生存時(shí)間情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均由SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件解析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制率情況比較 實(shí)驗(yàn)組疾病控制率70.97%較之對(duì)照組35.48%顯著更高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組疾病控制率情況比較[n（%）]Table 1 Comparison of two groups of disease control rates[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生 率較之對(duì)照組25.81%顯著更低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of total incidence of adverse reactions in two groups[n(%)]

2.3 兩組中位生存期情況比較 實(shí)驗(yàn)組中位生存時(shí)間（16.82±5.31）個(gè)月較之對(duì)照組（9.75±3.25）個(gè)月顯著更長(zhǎng)（t=6.322 9,P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組1年、2年生存率均較之對(duì)照組顯著更高（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組中位生存期情況比較Table 3 Comparison of median survival in two groups

3 討論

NSCLC為臨床發(fā)病率比較高的惡性腫瘤之一，隨著近年來(lái)我國(guó)環(huán)境污染日趨加劇，此病發(fā)病率呈顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)，且NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者數(shù)量隨之增長(zhǎng)[3]。目前臨床常采取同步放、化療治療惡性腫瘤，但大量研究顯示[4]：同步放化療雖可一定程度上延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但其化療效果欠佳，且不良反應(yīng)大，對(duì)患者生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。為此，本文就選取的31例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者實(shí)施腦放療聯(lián)合靶向治療，且取得確切療效。

本研究實(shí)驗(yàn)組通過(guò)對(duì)患者予以全腦放療，有效將其血腦屏障破壞，使藥物快速進(jìn)至腦組織，加快腫瘤細(xì)胞的死亡，進(jìn)而延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[5]。與此同時(shí)，對(duì)患者實(shí)施靶向治療，該治療方案為臨床近年來(lái)用于治療惡性腫瘤的一種新手段，其指的是于分子水平上，對(duì)某個(gè)明確致癌位點(diǎn)予以藥物設(shè)計(jì)，將藥物結(jié)合此位點(diǎn)且致使癌細(xì)胞凋亡[6]。靶向細(xì)胞治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者時(shí)可促使藥物順利進(jìn)至其血腦屏障，并通過(guò)與全腦放療配合，使血腦屏障通透性加大，從而獲取顯著療效[7]。靶向治療選取的藥物為吉非替尼與厄洛替尼，前者隸屬于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑；后者隸屬于喹唑啉類(lèi)衍生物；兩者均為小分子化合物，且皆能夠通過(guò)對(duì)EGFR酪氨酸激酶活性的抑制，以阻止腫瘤轉(zhuǎn)移及生長(zhǎng)，從而使得腫瘤細(xì)胞均凋亡[8-9]。相關(guān)研究表明[10]，通常EGFR的表達(dá)水平變化與腦轉(zhuǎn)移的病灶進(jìn)展及擴(kuò)散密切相關(guān)，一旦患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，其血腦屏障將受到破損，而于此時(shí)予以靶向治療，藥物更易進(jìn)至患者血腦屏障，同時(shí)與放療聯(lián)合治療，進(jìn)一步增強(qiáng)血腦屏障通透性，促使藥物吸收。由于化療藥物對(duì)組織細(xì)胞產(chǎn)生的毒性作用比較強(qiáng)，所以，于治療過(guò)程中易引發(fā)骨髓抑制、肝功能受損等一系列不良反應(yīng)，對(duì)患者生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[11]。但靶向治療的針對(duì)性較強(qiáng)，其可準(zhǔn)確結(jié)合靶位點(diǎn)，且促使癌細(xì)胞死亡，同時(shí)對(duì)癌組織的周?chē)?xì)胞及器官無(wú)影響[12]。除此之外，靶向藥物可發(fā)揮放療增敏作用，究其原因主要是因?yàn)槠浣Y(jié)合EGFR靶位點(diǎn)檢查點(diǎn)是G1期，而全腦放療是G2期，因此，全腦放療聯(lián)合靶向治療可增強(qiáng)放療的敏感性；同時(shí)放療可顯著提高患者血腦屏障通透性，促進(jìn)靶向藥物進(jìn)入，兩者可發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，從而提高疾病控制率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[13-14]。通過(guò)調(diào)查、隨訪及分析，本研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組疾病控制率70.97%較之對(duì)照組35.48%顯著更高；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率較之對(duì)照組25.81%顯著更低；實(shí)驗(yàn)組中位生存時(shí)間（16.82±5.31）個(gè)月較之對(duì)照組（9.75±3.25）個(gè)月顯著更長(zhǎng)；實(shí)驗(yàn)組1年、2年生存率（77.42%、41.94%）均較之對(duì)照組（41.94%、16.13%）顯著更高；提示NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者行腦放療聯(lián)合靶向治療可有效提高疾病控制率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，并有效提高患者生存率及延長(zhǎng)生存時(shí)間，這與李偉等[15]文獻(xiàn)結(jié)果相一致。由于選取的樣本量過(guò)少，本研究對(duì)兩組遠(yuǎn)期生活質(zhì)量情況未予以調(diào)查，待進(jìn)一步調(diào)查再作報(bào)告。

綜上所述，腦放療聯(lián)合靶向治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，不僅能夠提高疾病控制率，不良反應(yīng)輕，而且有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高生存率，值得臨床推廣、普及。

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