慢性阻塞性肺疾患者病程中免疫功能狀況的臨床觀察

余雪姣 陳秀花★ 單旦萍

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是老年人群中比較常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是引起老年人死亡的主要慢性疾病之一，居老年人慢性病死亡的第四位。COPD臨床上屬于慢性氣道炎癥性疾病。患者主要癥狀表現(xiàn)為氣流受限，呼吸困難，嚴重影響患者的生活質量，急性加重期時可導致患者出現(xiàn)肺性腦病﹑呼吸衰竭等并發(fā)癥，并且還可能會引起患者死亡［1］。免疫功能異常是老年COPD發(fā)病的重要因素之一，尤其是老年患者存在保護性反射遲鈍和氣道上皮屏障功能低下，近幾年來老年COPD機體免疫功能異常已逐步受到臨床的關注［2］。本資料通過測定老年COPD患者穩(wěn)定期和急性加重期兩個不同時期外周血淋巴細胞亞群及免疫球蛋白分泌量的變化，并與相應年齡段健康體檢的老年人比較，探討疾病發(fā)生發(fā)展中免疫功能的動態(tài)變化特點，為COPD的診斷﹑治療和預后判斷提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般材料 選擇2012年3月至2017年5月期間在本院呼吸內科住院治療的符合中華醫(yī)學會慢性阻塞性肺疾病診治標準老年COPD患者374例作為觀察組，年齡60～80歲，平均（68.2±9.2）歲，近3個月內未全身使用過激素及其它免疫抑制劑﹑調節(jié)劑并除外合并肺癌﹑間質性肺疾病﹑嚴重肝腎心功能不全﹑結締組織疾病等疾患。COPD急性加重癥狀包括高燒﹑咳嗽加重﹑呼吸困難﹑膿痰增加﹑痰色及粘性改變等癥狀中的一種，若氣促﹑咳嗽﹑咳痰癥狀穩(wěn)定或輕微則歸為病情穩(wěn)定期。COPD患者急性加重期患者200例（急重組），病情穩(wěn)定期患者174例（穩(wěn)定組），兩組患者性別﹑年齡﹑病程等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。同時選取在本院健康體檢中心體檢的160例與觀察組年齡﹑性別相匹配的健康體檢老年者，設為對照組。

1.2 儀器 免疫球蛋白檢測的儀器是德國西門子公司的BNP-11全自動特定蛋白分析儀，淋巴細胞亞群測定儀器為美國Beckman Coulter公司 FC500型號的流式細胞儀。

1.3 方法 空腹采集患者及健康者外周靜脈血3ml，分離血清，按德國西門子公司BNP-11全自動特種蛋白分析儀說明書進行操作，采用速率散射比濁法檢測免疫球蛋白IgG﹑IgA﹑IgM含量。同時抽取患者及健康者2ml外周血加入乙二胺四乙酸（EDTA-K2）抗凝管中，淋巴細胞亞群檢測采用Beckman Coulter公司 FC500型號的流式細胞儀及原裝試劑，四色雙管復合抗體分別是CD45-FITC﹑CD4-RD1﹑CD8-ECD﹑CD3-PC5和 CD45-FITC﹑CD56-RD1﹑CD19-ECD﹑CD3-PC5，試劑批號：6607073﹑6607013。檢測外周血CD3+﹑CD4+﹑CD8+﹑NK細胞的百分含量，并計算出CD4+/CD8+比值，同時利用全自動血球儀測定的淋巴細胞計數(shù)，計算出各種淋巴細胞亞型絕對值含量。測定方法嚴格按照試劑說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組外周血淋巴細胞亞群結果比較 見表1。

表1 兩組外周血淋巴細胞亞群結果比較［×107/L，（）］

表1 兩組外周血淋巴細胞亞群結果比較［×107/L，（）］

注：與對照組比較，*P＜0.05；與急重組比較，#P＜0.05

組別 n CD3+ CD4+ CD8+ NK CD4+/CD8+COPD組 374 55.6±6.3* 22.8±4.1* 32.6±5.5* 10.6±3.6* 0.7±0.3*穩(wěn)定組 174 65.0±7.9# 34.5±6.6# 32.8±5.0 13.2±3.6# 0.8±0.5急重組 200 48.3±8.5 18.3±4.2 30.5±6.1 6.5±2.0 0.6±0.2對照組 160 89.5±8.2 70.3±7.9 18.7±6.4 24.8±4.6 1.4±0.5

2.2 兩組外周血免疫球蛋白檢測結果比較 見表2。

表2 兩組外周血免疫球蛋白檢測結果比較［g/L，（）］

表2 兩組外周血免疫球蛋白檢測結果比較［g/L，（）］

注：與對照組比較，*P＜0.05；與穩(wěn)定組比較，#P＜0.05

組別 n IgG IgA IgM COPD組 374 14.51±2.35* 3.52±0.96* 1.68±0.54急重組 200 15.56±3.5# 3.65±0.98 1.70±0.48穩(wěn)定組 174 13.80±2.12 3.48±0.78 1.63±0.56對照組 160 12.20±2.00 2.15±0.86 1.53±0.47

3 討論

在全球范圍內，老年COPD發(fā)病率及病死率有日益增加的趨勢。隨著年齡的增長，老年人免疫器官及免疫活性逐漸衰退。傅佩芳等［3］研究表明，免疫功能異常是引起COPD呼吸道感染的重要因素，而呼吸道感染是引起COPD急性加重的主要原因。本資料中COPD組在治療過程中有3例出現(xiàn)霉菌感染，2例出現(xiàn)綠膿桿菌感染，1例出現(xiàn)霉菌﹑綠膿桿菌雙重感染而去世，可見嚴重的機體免疫功能紊亂是疾病發(fā)生﹑發(fā)展的重要原因。

人體免疫系統(tǒng)重要的成分是淋巴細胞，可分成T淋巴細胞﹑B淋巴細胞﹑NK淋巴細胞，在正常情況下，各種淋巴細胞可以維持人體免疫內環(huán)境的穩(wěn)定。近幾年來，國內外研究表明多種疾病發(fā)生和發(fā)展與淋巴細胞亞群的變化有關［4］。在T細胞亞群中，CD3+分子是T細胞的特征性分子表面標志，可反應T細胞的數(shù)目總量；CD4+分子是輔助T淋巴細胞特征性分子標志，其通過分泌細胞因子和表達表面分子對調節(jié)免疫反應的啟動及最終強弱起重要作用，該細胞減少，顯示機體免疫功能下降；CD8分子是抑制性T淋巴細胞特征性分子標志，主要功能是殺傷抗原，其一方面有助于消除病原體，但當其細胞數(shù)量過度則可引起機體的損傷。臨床上常通過流式細胞儀檢測CD4+/CD8+的比例，以此作為判斷機體免疫功能狀態(tài)的一項指標，即CD4+/CD8+比例下降，提示負相免疫調節(jié)占優(yōu)勢；CD4+/CD8+比例上升，提示正相免疫調節(jié)占優(yōu)勢。本資料結果顯示，COPD組患者的CD3+﹑CD4+﹑CD4+/CD8+﹑NK細胞比值均低于正常對照組，而CD8+﹑IgG和IgA高于正常對照組，說明機體存在嚴重的細胞免疫和體液免疫功能紊亂。在此基礎上進一步將病例分為急性加重型和穩(wěn)定型，分析表明COPD急性加重型CD3+﹑CD4+﹑NK細胞均低于COPD病情穩(wěn)定型患者，而CD8+高于COPD穩(wěn)定型患者的機理有待觀察和進一步研究探討。因此，外周血CD3+細胞CD4+細胞和NK細胞減少CD4+/CD8+比降低和CD8+細胞增多的程度可以作為病情輕重的參考指標之一。此結果表明，老年COPD患者存在細胞免疫功能受損，處于免疫抑制狀態(tài)，且受損程度與病情輕重程度成正相關，病情好轉后細胞免疫功能自行恢復。監(jiān)測老年COPD患者淋巴細胞亞群的變化，可作為判斷疾病嚴重程度及預后的臨床參考。免疫球蛋白是機體體液免疫防御機制的重要組成部分，在免疫監(jiān)視﹑抗腫瘤﹑抗感染中起了重要作用。COPD組免疫球蛋白IgG﹑IgA較健康對照組升高，COPD急性加重組IgG高于穩(wěn)定組，均具有顯著差異（P＜0.05）。這種現(xiàn)象臨床上稱為“免疫分離現(xiàn)象”容易合并細菌感染。

綜上所述，本研究提示老年COPD患者存在免疫功能下降，尤其是疾病急性加重期下降更為明顯。因此，應更多關注，提高COPD患者的免疫功能，以減少呼吸道感染的發(fā)生。

［1］ 中華醫(yī)學會呼吸病學分會．慢性阻塞性肺疾病診治指南．中華結核和呼吸雜志,2013,36(4):255．

［2］ 陳謹,王浩彥,劉羽翔,等．老年慢性阻塞性肺疾患者急性加重期T細胞免疫狀況與免疫干預．中華老年醫(yī)學雜志,2006,25(6):434．

［3］ 傅佩芳,殷少軍,顏正茂,等．慢性阻塞性肺疾患者與免疫功能關系的臨床研究．中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2008,18(3):338-340．

［4］ Balal PJ．Chronic obstructive pulmonary disease．N Erlgl J Med,2000,343(4):269