補(bǔ)中益氣湯治療氣虛發(fā)熱型腫瘤性發(fā)熱的臨床療效評(píng)價(jià)研究

葛婷 周建偉 潘龍賜 劉志勇

腫瘤性發(fā)熱是腫瘤患者常見(jiàn)的臨床癥狀之一，指在腫瘤發(fā)展過(guò)程中引起的發(fā)熱，包括在排除感染﹑抗生素治療無(wú)效的情況下出現(xiàn)的直接與癌癥有關(guān)的非感染性發(fā)熱。腫瘤性發(fā)熱大多表現(xiàn)為間歇性反復(fù)發(fā)熱，患者容易出現(xiàn)神疲乏力﹑少氣懶言﹑自汗﹑納少無(wú)味等癥狀，中醫(yī)辨證屬氣虛發(fā)熱范疇。補(bǔ)中益氣湯為補(bǔ)益劑，具有補(bǔ)中益氣，升陽(yáng)舉陷之功效，在臨床上治療氣虛發(fā)熱，扶正固本方面效果顯著。本資料通過(guò)觀察補(bǔ)中益氣湯對(duì)于氣虛發(fā)熱型腫瘤性發(fā)熱患者的臨床治療效果，評(píng)價(jià)補(bǔ)中益氣湯治療氣虛發(fā)熱型腫瘤性發(fā)熱的有效性和安全性，為補(bǔ)中益氣湯在腫瘤性發(fā)熱中的應(yīng)用提供臨床依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取于2017年1月至6月來(lái)本科就診的氣虛發(fā)熱型腫瘤性發(fā)熱患者共60例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。對(duì)照組中男17例，女13例；年齡43～76歲，平均（57.4±2.4）歲。觀察組中男15例，女15例；年齡41～79歲，平均（60.2±3.3）歲。兩組患者一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)［1］（1）所有患者根據(jù)2005年加利福尼亞大學(xué)醫(yī)療中心制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)被確診為腫瘤性發(fā)熱以及根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于氣虛發(fā)熱中醫(yī)辨證主癥的定義被確診為氣虛發(fā)熱型。（2）患者經(jīng)過(guò)病理學(xué)或影像學(xué)診斷被確診為惡性腫瘤者。（3）年齡18～85歲。（4）卡氏評(píng)分≥40分。（5）治療前心﹑肝﹑腎功能無(wú)明顯損害。（6）預(yù)計(jì)生存期≥2個(gè)月。（7）患者及家屬知情同意，獲得知情同意過(guò)程符合GCP規(guī)定。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者。（2）有嚴(yán)重心腦血管系統(tǒng)疾病﹑泌尿系統(tǒng)疾病﹑消化系統(tǒng)疾病﹑血液系統(tǒng)疾病等干擾觀察者。（3）精神障礙疾病者。（4）合并有活動(dòng)性結(jié)核及其他嚴(yán)重感染性疾病者。（5）妊娠或哺乳期婦女。（6）不能堅(jiān)持治療者，或中途退出或失訪者。（7）近1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)者。

1.4 方法 （1）對(duì)照組：患者行非甾體抗炎藥或激素﹑物理降溫等對(duì)癥治療，觀察過(guò)程中不使用影響體溫的對(duì)癥治療措施，患者體溫為＞38.5℃時(shí)不進(jìn)行降溫處理，＞38.5℃時(shí)可適當(dāng)進(jìn)行物理降溫，同時(shí)嚴(yán)格觀察病情變化情況。（2）觀察組：患者行非甾體抗炎藥或激素﹑物理降溫等對(duì)癥治療，觀察過(guò)程中不使用影響體溫的對(duì)癥治療措施。觀察組在西醫(yī)開(kāi)放治療基礎(chǔ)上（非甾體抗炎藥或激素﹑物理降溫等對(duì)癥治療），同時(shí)服用補(bǔ)中益氣湯：黃芪27g，炙甘草6g，黨參9g，當(dāng)歸9g，橘皮12g，升麻9g，柴胡6g，白術(shù)9g，水煎服，日1劑，早晚各服用1次，連續(xù)服7d。

1.5 觀察指標(biāo)［2］（1）臨床療效：補(bǔ)中益氣湯的臨床療效嚴(yán)格按照國(guó)家中醫(yī)藥管理局關(guān)于發(fā)熱療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為治愈﹑顯效﹑有效與無(wú)效。治愈：患者在接受藥物治療1d內(nèi)體溫呈現(xiàn)正常狀態(tài)，3d后發(fā)熱癥狀全部消失。顯效：患者于服藥后的24h內(nèi)體溫呈現(xiàn)下降趨勢(shì)發(fā)展，但是未恢復(fù)至正常范圍，在2d后體溫恢復(fù)至正常的人體體溫狀態(tài)，癥狀情況基本消失。有效：患者接受藥物治療3d后體溫下降至正常范圍，主要癥狀情況呈現(xiàn)部分消失。無(wú)效：腫瘤患者的體溫沒(méi)能得至控制或任何程度上的改善，如患者在用藥時(shí)呈現(xiàn)體溫降低情況，一旦不使用藥物即刻恢復(fù)到患者用藥前的體溫水平狀態(tài)。（2）KPS評(píng)分情況：Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，該評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)可以評(píng)價(jià)患者體力狀況以及行為能力，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高，健康狀況越好。正常，無(wú)癥狀和體征：100分；能進(jìn)行正常活動(dòng)，有輕微癥狀和體征：90分；勉強(qiáng)進(jìn)行正常活動(dòng)，有一些癥狀或體征：80分；生活能自理，但不能維持正常生活和工作：70分；生活能大部分自理，但偶爾需要?jiǎng)e人幫助：60分；常需要人照料：50分；生活不能自理，需要特別照顧和幫助：40分：生活嚴(yán)重不能自理：30分；病重，需要住院和積極的支持治療：20分；重危，臨近死亡：10分；死亡：0分。（3）體溫變化情況：每天定時(shí)記錄患者體溫，觀察體溫變化情況。用藥期間：第1天用藥后30min﹑1h各測(cè)體溫1次，以后2h測(cè)體溫1次。第2天至用藥第7天，于用藥后2h測(cè)體溫1次。停止用藥至停藥第7天6h測(cè)體溫1次。觀察起效時(shí)間和體溫回升情況。（4）中醫(yī)癥候療效評(píng)分：治療前給所有患者發(fā)放中醫(yī)癥候療效評(píng)分表，該表分別從發(fā)熱﹑頭暈﹑乏力﹑短氣﹑懶言﹑胸悶﹑脘痞﹑納呆﹑便溏﹑自汗10個(gè)方面進(jìn)行記錄，每項(xiàng)評(píng)分從0至3分，記錄患者總得分?jǐn)?shù)，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。停止用藥后給再次給所有患者分發(fā)該調(diào)查問(wèn)卷，記錄患者評(píng)分情況，判斷中醫(yī)癥候療效。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較［分，（）］

表2 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較［分，（）］

組別 治療前 治療后觀察組（n=30） 62.4±3.1 87.6±4.3對(duì)照組（n=30） 64.3±2.5 71.4±3.6 t值 14.8 6.9 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者體溫變化情況比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后體溫變化情況比較［℃，（）］

表3 兩組患者治療前后體溫變化情況比較［℃，（）］

組別 治療前 治療后觀察組（n=30） 38.3±0.9 36.8±1.4對(duì)照組（n=30） 38.1±1.5 37.1±1.3 t值 21.3 11.5 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較 見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較［分，（）］

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較［分，（）］

組別 治療前 治療后觀察組（n=30） 22.5±1.7 12.5±2.2對(duì)照組（n=30） 21.3±2.4 16.4±2.3 t值 19.4 6.7 P值 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

發(fā)熱是腫瘤患者的常見(jiàn)癥狀之一。臨床數(shù)據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示，近年來(lái)臨床腫瘤患者越來(lái)越多，其最主要的臨床癥狀表現(xiàn)是發(fā)熱［3］。引起腫瘤患者發(fā)熱的原因有：腫瘤合并感染所致的發(fā)熱，化療藥物和生物制劑所致的藥物熱以及腫瘤本身引起的發(fā)熱。研究表明40%～55%的發(fā)熱具有臨床和微生物學(xué)的證據(jù)為感染。其余的發(fā)熱則與感染無(wú)關(guān)，發(fā)熱特點(diǎn)多為間歇性發(fā)熱，熱型以不規(guī)則熱或弛張熱為多，常見(jiàn)低﹑中度發(fā)熱，也可見(jiàn)高熱，主要為藥物熱或由腫瘤引起的發(fā)熱。腫瘤性發(fā)熱的西醫(yī)治療主要通過(guò)手術(shù)切除原發(fā)病灶，或針對(duì)疾病的姑息性化療可控制腫瘤性發(fā)熱［4］。非甾體抗炎藥可以緩解腫瘤性發(fā)熱，激素具有抗炎﹑抗過(guò)敏退熱，對(duì)于緊急情況下導(dǎo)致的發(fā)熱尤為有效。物理療法如冰袋物理降溫，冰帽可減少機(jī)體代謝增加傳導(dǎo)散熱。若長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥及激素，可出現(xiàn)胃腸道出血，骨髓造血功能改變，免疫力低下，合并感染等的風(fēng)險(xiǎn)。中醫(yī)認(rèn)為腫瘤性發(fā)熱屬于氣虛發(fā)熱范疇，因此需要升發(fā)脾胃之氣，服用甘溫除熱的補(bǔ)中益氣湯來(lái)治療氣虛發(fā)熱。

在本次試驗(yàn)中，對(duì)照組患者共30例，其中治愈15例，顯效7例，有效6例，觀察組共30例，治愈24例，顯效4例，有效2例。兩組患者治療有效率比較有顯著差異。結(jié)果證明補(bǔ)中益氣湯可以有效緩解腫瘤患者的發(fā)熱情況，降低患者體溫，控制反復(fù)發(fā)作，同時(shí)改善氣虛癥狀。分析原因是因?yàn)檠a(bǔ)中益氣湯中重用黃芪，補(bǔ)中益氣，升陽(yáng)固表。配伍人參﹑炙甘草﹑白術(shù)補(bǔ)氣健脾，佐以當(dāng)歸﹑陳皮養(yǎng)血合營(yíng)，理氣和胃，升麻﹑柴胡升陽(yáng)舉陷，最終達(dá)到甘溫除熱的目的。雖然對(duì)照組經(jīng)過(guò)治療后也可以控制體溫，但這種治療方式雖然效果顯著，但是仍然存在一定的副作用，患者易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)熱癥狀，同時(shí)由于大量出汗還易出現(xiàn)氣虛等現(xiàn)象，但是服用補(bǔ)中益氣湯的患者絕大部分無(wú)體溫反復(fù)的現(xiàn)象，尤其是在治療后3d左右仍然可以控制體溫正常，并且改善了氣虛癥狀。

近年來(lái)關(guān)于補(bǔ)中益氣湯的研究較多，在臨床上應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。在國(guó)內(nèi)，針對(duì)補(bǔ)中益氣湯對(duì)氣虛發(fā)熱型腫瘤性發(fā)熱的治療研究大多通過(guò)體溫下降情況﹑卡氏評(píng)分等指標(biāo)觀察臨床療效［5］，而本資料中還加入了中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》的氣虛發(fā)熱中醫(yī)辨證，擬定了中醫(yī)癥狀計(jì)分表，分別從10個(gè)方面對(duì)患者的癥狀進(jìn)行觀察統(tǒng)計(jì)。比較兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分情況，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組治療前后評(píng)分情況無(wú)顯著變化，而觀察組評(píng)分則出現(xiàn)顯著下降，說(shuō)明補(bǔ)中益氣湯可以有效緩解患者發(fā)熱，同時(shí)改善西藥退熱的副作用，控制體溫反復(fù)。通過(guò)此研究，突出了中醫(yī)特色，根據(jù)氣虛發(fā)熱的病機(jī)特點(diǎn)辨證論治，予補(bǔ)中益氣湯對(duì)癥治療，觀察其療效，可為進(jìn)一步深化中醫(yī)藥治療腫瘤發(fā)熱提供依據(jù)。

［1］ 方宜梅,石晗,寇秋愛(ài)．補(bǔ)中益氣湯在干燥綜合征治療中的運(yùn)用．中醫(yī)雜志,2016,57(24):2141-2142．

［2］ 李淑紅,劉華一,唐艷萍,等．益氣活血通絡(luò)法對(duì)氣虛血瘀型萎縮性胃炎癌前病變細(xì)胞凋亡和增殖的作用研究．世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,11(8):1143-1146．

［3］ 王進(jìn)波,李能娟,胡江,等．從"陰火論"探析脆性糖尿病中醫(yī)證治．浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2017,41(2):108-111．

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