卡培他濱聯合歸脾湯加減治療晚期結直腸癌的臨床研究

金雪華 朱宇婷

目前結直腸癌在國內癌病死率排序中列第四位，中國每年死于結直腸癌患者，突出結直腸癌防治形勢的嚴峻性，同時強調規范化治療，提高綜合治療水平的重要性［1］。卡培他濱為結直腸癌的重要化療藥物之一［1］，應用廣泛，卡培他濱會產生以下的不良反應：消化系統：可逆性胃腸道反應，如腹瀉﹑惡心﹑嘔吐﹑腹痛﹑胃炎等。一般不良反應：常有疲乏但嚴重者極少見。其他常見的不良反應為黏膜炎﹑發熱﹑虛弱﹑嗜睡等，但均不嚴重［2］。因此，腹瀉是服用卡培他濱的正常不良反應，如果不嚴重可以繼續服用。為了減緩腹瀉等其它卡培他濱引起的藥物副作用，建議同時配合中藥輔助治療［3］。目前中藥聯合放化療治療結直腸癌被廣泛的認可，可以減小化療藥物副作用，提高藥效，且降低耐藥性，同時能夠提高患者的生存質量［4］。中藥的配方比較多樣，選擇也不同，此次研究目的是為了得到更加有效合理的聯合方案，讓更多的結直腸癌患者受益。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本院腫瘤科患者口服卡培他濱片（正大天晴藥業集團股份有限公司），選取2016年1月至12月的60例Ⅲ～Ⅳ期結直腸癌患者，根據計算機隨機制定的隨機號，將60例患者隨機分為兩組：對照組（30例）術后單用卡培他濱2500mg/（m2·d）進行化療；觀察組（30例）在服用卡培他濱同時加歸脾湯加減進行治療。所選兩組病例的性別﹑年齡與手術方法﹑病理分型差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。測定CD系列的儀器為Bryte Hs流式細胞儀。

1.2 治療方法 服用卡培他濱2500mg/（m2·d），分2次口服，服用14d，停藥7d為1個療程，服用≥2個療程。觀察組化療前服用歸脾湯（基本方：白術9g，茯神9g，黃芪12g，龍眼肉12g，酸棗仁12g，人參6g，木香6g，炙甘草3g，當歸9g），惡心嘔吐嚴重者加柿蒂6g﹑丁香3g，心煩失眠甚者加夜交藤15g﹑五味子5g，服用方法：口服，早晚一次。兩組在化療開始前1d及化療結束次日晨抽取外周靜脈血，以測定CD系列數值。對照組給予最佳支持治療，包括止痛﹑營養支持等對癥處理。觀察組一般化療連續≥2個周期，治療6個周期。兩組治療3個月后評價療效。

1.3 評價標準 WHO療效判斷標準：完全緩解（CR），部分緩解（PR），病情穩定（SD），疾病進展（PD）［5］。不良反應判斷按美國國立癌癥研究院常見毒性分級標準分I-IV級評價。生活質量和體力狀況按ECOG評分標準進行評價；提高≥2級為顯效，提高1級為有效，未提高或減弱為無效。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件包。計數資料組間差異的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 對照組與觀察組各有30例病例。對照組中可評價療效病例中CR1例﹑PR16例﹑SD7例﹑PD5例，不詳1例，客觀有效率為56.6%（17/30），臨床獲益率為80.0%（24/30）；觀察組可評價療效病例中CR2例﹑PR13例﹑SD8例﹑PD6例，不詳1例，客觀有效率為50.0%（15/30），臨床獲益率為76.7%（23/30），兩組間無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較（n）

2.2 不良反應 常見不良反應有骨髓抑制（主要表現為中性粒細胞減少）﹑惡心嘔吐﹑腹瀉﹑胃炎﹑發熱﹑虛弱等。兩組重度白細胞減少差異無統計學意義（P＞0.05），但對照組的惡心嘔吐及腹瀉較觀察組高（P＜0.05）。觀察組和對照組均無因藥物不良反應終止治療，無藥物治療相關性死亡。見表2。

表2 兩組患者毒性分級不良反應比較（n）

2.3 兩組生活質量改善情況 觀察組生活質量改善有效率優于對照組，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質量改善情況比較（n）

3 討論

在我國，結直腸癌的發病率有逐年上升的趨勢［6］。卡培他濱以5氟尿嘧啶為前體，作為一種口服的選擇性氟化嘧啶甲氨酸鹽抗腫瘤藥，其獨特的作用機理不但提高了腫瘤細胞內的藥物效應，而且明顯降低正常組織中的藥物濃度，從而增強療效并減輕毒副作用，在晚期結直腸癌的治療中具有重要作用。

根據臨床表現和特征，結合中醫理論分析，結直腸癌晚期患者主要表現為心脾兩虛﹑氣血不足的臨床癥狀。在服用卡培他濱后，有腹瀉﹑惡心嘔吐等不良反應，更加損傷脾胃。中醫認為，如果脾腎功能低下，則其生化功能不足，水谷之精微不能化為精氣，五臟之精不足，則無精可藏于腎，腎藏精不足，則無物以交于心，由此還可以產生一些其他情況和其他病變。根據上述病因病機，本研究確立了健脾養心﹑補益氣血的治療原則，以歸脾湯加減治療。歸脾湯方中白術﹑黃芪﹑人參﹑益氣健脾；酸棗仁﹑龍眼﹑茯神養心安神；當歸補血養血；木香醒腦，補而不滯；炙甘草補氣健脾，調和諸藥，為使藥。全方共奏健脾養心，補血益氣之功。

現代中藥藥理學研究認為，歸脾湯含有多種生物活性成分，具有鎮靜醒腦開竅的有效活性物質及18種氨基酸及鋅等微量元素。能雙向調節人體中樞神經系統，增強人體免疫力，抗疲勞［7］，同時其毒副作用低，能提高機體免疫力，不易產生耐藥性，有可能逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥。故作為腫瘤治療的輔助用藥，不但可以增強化療藥物的抗瘤作用，還可以減輕化療帶來的消化道毒性和血液學毒性反應［8］。

選擇卡培他濱聯合歸脾湯加減治療晚期結直腸癌，目的是減輕卡培他濱治療引起的不良反應程度，改善患者的生活質量。本研究結果表明，該治療方法對晚期結直腸癌療效較好，不良反應小，安全性高，患者耐受性和依從性良好，生活質量得到提高，因此可以作為晚期結直腸癌治療的較好選擇。目前，本研究術后隨訪僅限于3個月，隨訪顯示近期效果明顯。至于該方案能否提高結直腸癌患者的長期生存率，仍有待進一步隨訪研究。

［1］ 余培東,衛勃．結直腸癌術后卡培他濱聯合白細胞介素-2化療對免疫功能影響．山西醫藥雜志,2007,36(10):918-919．

［2］ Schuller J,Cassidy J,Dumont E,et al．Preferential activation of capecitabine in tumor following oral administration to colorectal cancer patients,2000,45(4):291-297．

［3］ Chu E,Drake JC,Koeller DM,et al． Induction of thymidylate synthase associated with multidrug resistance in human breast and colon cancer cell lines．Mol Pharmacol, 1991,39:136-143．

［4］ 李宇清,曾波航,杜志強．卡培他濱聯合復方中藥治療晚期復發性結直腸癌．現代醫學,2010,10(8):11-12．

［5］ 姜振宇,荊蕾,許穎,等．奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶或卡培他濱治療老年晚期結腸癌的效果評價．吉林大學學報:醫學版,2009,35(6):1151-1153．

［6］ 曹杰．結直腸癌發病機制的分子學研究進展．中華胃腸外科雜志,2010,13(4):310-312．

［7］ 沈應君．中藥藥理學．上海:上海科學技術出版社,2008:240-241．

［8］ 郭素敏,宗會遷,孫超英,等．中藥扶正聯合放射治療肺癌的臨床研究．河北醫藥,2008,30(8):1164-1165．