地紅霉素在輕度支氣管哮喘合并吸煙患者中的療效觀察

王眾海 徐婷貞 朱淵紅

支氣管哮喘是臨床上常見的慢性氣道炎癥性疾病，煙草能夠損害人體健康已經是全球共識的問題，哮喘患者的吸煙率與正常人群中吸煙數比較并無明顯差異，然而吸煙的哮喘患者臨床及病理生理表現和非吸煙患者比較均具有一定差異，因此臨床上有學者將其歸為支氣管哮喘的一個特殊亞型，其治療表現為具有一定的糖皮質激素不敏感甚至抵抗，因此常造成該類哮喘患者癥狀控制不佳。大環內酯類抗生素具有一定的免疫調節作用，其能夠改善哮喘患者的氣道炎癥，減輕患者臨床癥狀［1］。因此大環內酯類抗生素在支氣管哮喘中的作用受到人們的重視，本資料中在支氣管吸煙患者予以小劑量加用地紅霉素，并予以觀察治療前后患者哮喘控制測試評分（ACT）及肺功能檢測值第1秒用力呼氣容積（FEV1）及用力呼氣峰值流速（PEF）變化，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2016年1月至12月本院門診患者，其中男28例，女12例。入組標準：（1）診斷支氣管哮喘明確，符合支氣管哮喘防治指南2016版［2］，病情分級1～2級。（2）具有良好的疾病認知能力，能配合完成肺功能及ACT問卷。排除標準：（1）大環內酯類抗生素過敏者。（2）近期1個月內使用過口服激素患者。（3）合并其他肺部基礎疾病者（慢性阻塞性肺病﹑肺大泡﹑間質性肺病等）。（4）2個月內有呼吸道感染者。藥物：普米克都?？晌雱槿鸬浒⑺估倒井a品，使用方法為次/12h。地紅霉素腸溶片為湖南久典制藥有限公司產品，規格0.25/片×8片/盒，使用方法為口服1片/d。

1.2 方法 分組：采用隨機數字法將患者分為對照組（予以布地奈德即普米克都?？煞蹌┏Ｒ幬胫委?次/d）和觀察組（地紅霉素組，予以普米克都保吸入基礎上加用地紅霉素治療2次/d），記錄治療前兩組患者資料，并進行統計學比較，兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）?；颊逜CT評分由呼吸內科研究生完成，使患者在無干擾環境下，于開始治療時及治療2個月后分別進行測試評分，完成后患者資料統一進行統計分析。肺功能測試經具有＞5年工作經驗肺功能室醫師，能夠良好指導患者完成肺功能檢測，檢測結果經＞2名肺功能室醫師和呼吸科醫師共同協作完成判定，對肺功能結果進行判定。

1.3 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般情況比較 兩組患者一般情況，包括平均年齡﹑哮喘病史﹑吸煙狀況﹑哮喘控制評分﹑肺功能FEV1及PEF值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者一般情況比較（）

表1 兩組患者一般情況比較（）

觀察組 對照組 t值 P值平均年齡（歲） 46.3 ± 8.7 42.9±9.3 1.689 0.095哮喘病程（年） 24.6 ± 12.6 19.8±13.5 1.644 0.104吸煙（包/年） 28.6 ± 16.4 23.6±15.8 1.389 0.169 ACT（分） 15.90 ± 2.94 16.41±3.24 0.737 0.463 FEV1（L） 2.80 ± 0.80 2.68±0.73 0.701 0.486 PEF（L/min） 390.4 ± 114.6 411.2±124.3 0.778 0.439

2.2 治療8周后兩組患者ACT評分及肺功能檢查值FEV1及PEF變化情況 見表2。

表2 治療8周前后兩組患者ACT、FEV1、PEF變化情況及比較

2.3 不良反應發生情況 口服小劑量地紅霉素的不良反應以胃腸道反應為常見，未出現皮疹及肝腎功能受影響病例，40例患者中1例惡心不適，1例消化不良，不良反應發生率為5%，未出現因嚴重不良反應而終止用藥者。兩組患者均未發現使用普米克都?？赡艹霈F的聲音嘶啞﹑口腔念珠菌感染的不良作用。

3 討論

吸煙的支氣管哮喘臨床并不少見，并且煙草對于哮喘患者的氣道炎癥﹑臨床治療都產生了一定的影響，然而對于該類患者的臨床治療方案中，目前仍采用統一的GINA方案，尚缺乏針對性的治療方案。Chalmers GW等［4］研究發現，輕度支氣管哮喘合并吸煙的患者常規吸入糖皮質并不能改善患者PEF﹑FEV1及患者的誘導痰嗜酸性粒細胞計數，給臨床治療中帶來一定的困惑。大環內酯類抗生素中14﹑15元環類除具有抗菌作用外還具有一定的免疫調節﹑改善氣道高反應等作用，在特定哮喘人群中能夠發揮一定的抗哮喘作用，大環內酯類抗生素在支氣管哮喘的治療中越來越受到學者及醫生的關注。

目前研究較多的大環內酯類抗生素為紅霉素﹑羅紅霉素等經典的14環大環內酯類藥物，鄭曉珍等［5］以吸煙的輕中度支氣管哮喘為觀察對象，發現小劑量羅紅霉素聯合沙美特羅氟替卡松較單用沙美特羅氟替卡松能夠改善吸煙哮喘患者的氣道炎癥，減少哮喘患者氣道內嗜酸性粒細胞﹑中性粒細胞﹑IL-8等炎癥指標，改善FEV1及PEF值。地紅霉素是新一代14環大環內酯類抗生素，目前對于其在支氣管哮喘中的研究尚不多，本研究以輕度支氣管哮喘合并吸煙的哮喘患者為觀察對象，發現對照組予以常規吸入普米克治療患者輕度支氣管哮喘吸煙者，患者經治療前及治療2個月后分別評估患者肺功能PEV1﹑PEF及CAT評分患者哮喘改善不明顯，觀察組吸入糖皮質激素基礎上加用小劑量地紅霉素0.25g/（次·d）2個月后，患者CAT評分及肺功能較對照組有改善，組內及組間比較數據變化均具有明顯差異。Lin SJ等［6］研究發現阿奇霉素能夠抑制哮喘患者Th2細胞白介素-5的產生，從而降低哮喘患者的氣道高反應性，緩解患者氣道痙攣，推測地紅霉素作為14環大環內酯類抗生素也可能具有類似作用，其具體機制有待進一步研究。

總之，吸煙的支氣管哮喘患者臨床并不少見，該類患者的氣道炎癥及治療效果都較非吸煙患者有所不同，長期予以小劑量大環內酯類抗生素可以改善吸煙哮喘患者的ACT癥狀評分及肺功能PEF和FEV1值。對于常規治療效果不滿意者可以嘗試加用小劑量大環內酯類抗生素。

［1］ 范亞平．大環內酯類抗生素對支氣管哮喘的免疫調節作用．國際呼吸雜志,2006,26(4):307-308

［2］ 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組．支氣管哮喘防治指南(2016年版)．中華結核呼吸雜志,2016,39(9):675-692．

［3］ Louis-Philippe Boulet,Catherine Lemie `re,Francine Archambault,et al．Smoking and Asthma Clinical and Radiologic Features,Lung Function,and Airway Inflammation．Chest,2006, 129(3): 661-668．

［4］ Chalmers GW, Macleod KJ, Little SA, et al． Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma．Thorax, 2002,57(3):226-230．

［5］ 鄭曉珍,劉積峰,鐘蔚,等．小劑量羅紅霉素對吸煙哮喘患者氣道炎癥的影響．臨床肺科雜志,2007,12(6):576-577．

［6］ Lin SJ,Lee WJ,Liang YW,et al．Azithromycin inhibits IL-5 production of T helper type 2 cells from asthmatic children．Int Arch Allergy Immunol,2011,156(2):179-186．