350例矮身材女童染色體核型分析

王 侃，葉 飛

(金華市中心醫院，浙江 金華 321000)

矮身材為兒童生長發育門診最常見的疾病之一，可發生在任何年齡階段。矮身材是指在相似生活環境下，同種族、同性別和年齡的個體身高低于正常人群平均身高2個標準差者(-2SD)，或低于第3百分位數(-1.88SD)者，其中部分屬正常生理變異[1]。矮身材可由多種因素造成，其中一個重要的原因就是染色體核型異常。本研究對以身材矮小為主訴的350例女童進行外周血染色體檢查，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2007年1月至2016年8月金華市中心醫院兒童生長發育門診收治的以身材矮小為主訴的350例女童；年齡為3.4～13.8歲，平均為10.2±4.8歲。納入標準；身高低于同性別、同年齡第3百分位數(-1.88SD)者。排除標準：明顯智力低下或有特殊面容者，如21-三體面容者不計在內。

1.2方法

對所有病例行常規染色體檢查。染色體檢查采用常規外周血淋巴細胞培養。G顯帶，油鏡下每例計數30個中期分裂相，分析5個核型，對異常核型增加核型分析數，進行核型分析。

2結果

本資料中共發現異常核型13例，異常率為3.7%(13/350)，其中染色體數目異常者7例，分別為45,X 3例(占0.9%)，45,X/46,XX 2例(占0.6%)，45,X/47,XXX 2例；染色體結構異常者6例，分別為46,XX,DEL(18)(q21.3) 2例(占0.6%)，46,XX,inv(9)(p11,q12) 2例(占0.6%)，46,XX,I(21)(q10) 2例(占0.6%)，46,XX,INV(9) 1例(占0.3%)，見表1。

本資料中以正常染色體為主，核型表現為46,XX，其余均表現為Turner綜合征核型，其中包括經單體型45,X；嵌合型45,X/47,XXX；45,X/46,XX；18號染色體長臂缺失46,XX,DEL(18)(q21.3)；9號染色體片段倒置如46,XX,inv(9)(p11,q12)。

表1 350例矮身材女童染色體核型分析結果

Table 1 Chromosome analysis of 350 female children with short stature

3討論

3.1 Turner綜合征與女童矮身材

因生長落后可為Turner綜合征患兒青春期前惟一的臨床表現，故青春期前生長落后的女孩應常規行染色體核型分析，以排除Turner綜合征[2]的可能。

Turner綜合征又稱先天性卵巢發育不全綜合征，是人類唯一可以存活的單體綜合征。在存活女嬰中其發生率為1/2 000～1/2 500，其中50%的Turner綜合征的核型為45,X，嵌合型約占30%，其他為各種結構異常的核型或含有Y染色體片段等。可能由于本次調查的數量較少，所以單體型僅占0.9%，而嵌合型存在4例，占1.14%。研究表明，Turner綜合征患兒由于遺傳物質丟失量的不同臨床表現也可能不一致，存在多樣性，甚至不典型，或僅有身材矮小表現，這與X染色體的來源、嵌合體、基因印記和X連鎖突變有關[3]。典型的Turner綜合征臨床上出現身材矮小、盾形胸、性腺發育不良、低發際，淋巴水腫、心血管畸形等癥狀[4]，部分患者甚至可伴有不同程度的智力低下、認知障礙，部分患者表現不典型，或僅有身材矮小。臨床癥狀的輕重主要取決于正常與異常細胞所占比例，46,XX占的比例越大，其臨床異常表型越輕，如嵌合體45,X/46,XX，因有正常細胞系的存在，所以臨床癥狀會較45,X的患者輕。因此目前仍有50%的患者沒有得到診斷[5]。隨著熒光原位雜交及PCR等技術的發展，越來越多的傳統細胞遺傳學分析未能發現的隱匿性嵌合體被診斷證實[6]。

臨床研究發現，部分Turner綜合征患者甚至具有正常功能的卵巢組織，在青春期30%～40%的患者可出現自發性性發育，有40%的患者將出現月經初潮，甚至有1%的患者具有生育能力[7]。隨著基因技術的發展，對核型為45,X的經典患者，利用特異性探針技術對其頰黏膜細胞進行FISH分析后發現，約30.2%的患者存在第二種或第三種細胞系[8]。另外研究發現，有5%～10%的Turner綜合征患者存在有Y染色體或片段，這部分患者中30%有發生生殖細胞腫瘤的風險，因此需要及早切除生殖腺以防癌變的可能。Turner綜合征患者出現生長遲緩的主要原因是因為X染色體短臂末端Xp22上的SHOX基因的缺失或突變所致[9]。通過生長激素(GH)激發試驗可發現，部分Turner綜合征合并生長激素缺乏[10]。

3.2 Turner綜合征的治療

Turner綜合征的治療主要針對改善最終成人期身高和性征發育，一般認為在患兒的身高位于正常女性生長曲線的第5百分位數以下時，即應開始GH治療，甚至可以早至2歲時開始[11]。GH對Turner綜合征患者身高改善的作用取決于診斷和開始治療的年齡，且最初的5年治療最為有效[12]。多數文獻認為Turner綜合征患兒需要從12歲后開始進行雌激素的替代治療，從而模仿正常的性發育進程，促進乳腺組織的發育和女性體征的形成，以避免出現相應的社會心理問題[11-12]。

3.3結論

本研究中發現的染色體核型異常人數約占3.7%。因此認為，在兒童生長發育門診中，需要常規開展對女童染色體核型分析，及時排除核型異常的可能，對存在核型異常患兒進行早期診斷、早期治療有重要意義。

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