妊娠期糖尿病的高血壓臨床特點(diǎn)及血清炎癥因子水平研究

姜 艷，劉曉巍

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)部，北京 100020)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期間糖耐量異常及葡萄糖不耐受現(xiàn)象。有數(shù)據(jù)顯示，GDM的發(fā)生率為1%～5%，而由于家屬包括孕婦自己對(duì)其妊娠期的重視及妊娠期營(yíng)養(yǎng)的過度補(bǔ)充，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)過剩，體重增長(zhǎng)迅速，運(yùn)動(dòng)減少，從而使GDM的發(fā)生率不斷上升[1]。GDM中并發(fā)妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率約為30%，是正常孕婦的3～5倍，對(duì)于孕婦及胎兒的預(yù)后影響較大。GDM及妊娠期高血壓致病因素復(fù)雜，至今尚無明確定論。有文獻(xiàn)顯示，炎癥因子在糖尿病及高血壓發(fā)病過程中發(fā)揮著重要的作用[2-3]。因此，本研究觀察了炎癥因子的水平變化情況，對(duì)GDM合并妊娠期高血壓孕婦的臨床特點(diǎn)進(jìn)行了分析。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2016年1至12月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)部規(guī)律進(jìn)行孕檢的孕婦103例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥20歲；單胎頭位；精神正常，意識(shí)清楚；自愿參與配合醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)和安排。排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎產(chǎn)婦；存在電解質(zhì)紊亂、血容量不足或貧血，異常血紅蛋白血癥等；合并嚴(yán)重心、肝、腎、腦等內(nèi)科疾病者等；孕前糖耐量異常，孕前慢性高血壓；依從性差，無法配合完成本研究者。GDM孕婦符合空腹血糖(FBG)≥5.3mmol/L、1h餐后血糖(PG)≥10.0mmol/L、2hPG≥8.6mmol/L、3hPG≥7.8mmol/L中的兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)；妊娠期高血壓孕婦符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(豐有吉主編,2010年)的診斷妊娠期高血壓標(biāo)準(zhǔn)。將患者分為三組，正常孕婦39例(正常組)，GDM患者31例(GDM組)，GDM合并妊娠期高血壓33例(合并組)，所有入組受試者均簽定治療知情同意書。

1.2方法

所有入組孕婦均于入院第二天清晨空腹取血5mL，分離獲得血清，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FBG)，全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀上完成(美國(guó)普萊默斯公司試劑盒)糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測(cè)；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)受試者血清白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平；應(yīng)用快速免疫比濁法檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(CRP)，試劑盒來源于上海瑞齊生物技術(shù)公司。其中正常組采集樣本孕周為20～33周，GDM組為21～34周，合并組為21～35周。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用Epi Data 3.1建立數(shù)據(jù)庫(kù)并錄入調(diào)查數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)錄入采取雙人雙份錄入，核對(duì)無誤后，應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。

2結(jié)果

2.1各組臨床特點(diǎn)比較

各組年齡、采血孕周、身高、孕次分布和文化程度分布比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；合并組孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)顯著高于正常組及GDM組(P<0.05)，合并組平均BMI增長(zhǎng)高于正常組及GDM組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床特點(diǎn)比較結(jié)果

2.2三組血清中各指標(biāo)比較

合并組的IL-6、CRP、TNF-α指標(biāo)均明顯高于GDM組和正常組(均P<0.05)；合并組IL-6、CRP、TNF-α、HbA1c、C肽、胰島素及FBG水平均高于GDM組(均P<0.05)，見表2。

表2 三組血清中各指標(biāo)比較結(jié)果

2.3 GDM組及合并組孕前BMI炎癥因子的關(guān)系

隨著孕前BMI的增加，GDM組及合并組IL-6、CRP、TNF-α水平持續(xù)升高，但BMI<25kg/m2時(shí)兩組TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 GDM組及合并組孕前BMI炎癥因子關(guān)系

2.4相關(guān)性分析

CRP、IL-6、TNF-α與孕前BMI呈正相關(guān)(r值分別為0.305、0.258、0.203，均P<0.01)。CRP、IL-6均與FBG呈正相關(guān)(r值分別為0.243、0.221，均P<0.01)；CRP、IL-6、孕前BMI、平均BMI增長(zhǎng)、FBG、胰島素、HbA1c分別作Logistic回歸分析及多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示IL-6與GDM合并高血壓疾病具有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(R2=0.462)。

3討論

3.1炎癥因子與GDM并發(fā)妊娠期高血壓疾病的關(guān)系

GDM是近年來臨床中發(fā)病率較高的妊娠合并癥之一，好發(fā)于妊娠中晚期，其發(fā)生與孕婦體內(nèi)的胎盤生乳素、雌激素、孕激素及胎盤胰島素酶等抗胰島素樣物質(zhì)增加引起胰島素水平相對(duì)不足有關(guān)。有基礎(chǔ)研究顯示，GDM的發(fā)病機(jī)制與2型糖尿病有著相似的病理基礎(chǔ)，即在遺傳基因缺陷的基礎(chǔ)上導(dǎo)致的胰島素抵抗(IR)和胰島素分泌功能不足，從而引發(fā)糖尿病的發(fā)生[4]。GDM可導(dǎo)致一系列的孕婦并發(fā)癥，其中妊娠期高血壓發(fā)生率較高，約占30%，而GDM并發(fā)高血壓后，孕婦風(fēng)險(xiǎn)增加，對(duì)孕婦及新生兒的健康及生命安全均產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。有報(bào)道顯示，CRP、IL-6、TNF-α參與了GDM及妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與發(fā)展，CRP、IL-6及TNF-α可共同干擾胰島素信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，在多種機(jī)制的作用下導(dǎo)致IR，引發(fā)GDM的發(fā)生[5]。同時(shí)，三大炎癥因子還能夠改變內(nèi)皮含氮氧化酶的表達(dá)，使一氧化氮(NO)的生成與釋放下降，舒張血管平滑肌抗凝血及抑制血小板凝集的作用降低[6]，促進(jìn)胎盤內(nèi)血管血栓形成而加重胎盤缺血缺氧狀態(tài)，從而導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，血清CRP水平每上升1mg/L，發(fā)展成GDM的風(fēng)險(xiǎn)性就增加約20%[7]。還有研究顯示，CRP、IL-6及TNF-α水平對(duì)妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度評(píng)估具有指導(dǎo)意義[8-9]。

3.2炎癥因子及BMI、胰島素水平對(duì)GDM并發(fā)妊娠期高血壓疾病的影響

文獻(xiàn)報(bào)道顯示炎癥因子與孕前BMI具有相關(guān)性[10-11]。本研究顯示，合并組的IL-6、CRP、TNF-α等各項(xiàng)指標(biāo)都明顯比GDM組以及正常組孕婦更高(P<0.05)，合并組IL-6、CRP、TNF-α、HbA1c、C肽、胰島素及FBG水平均高于GDM組(P<0.05)，且隨著孕前BMI的增加合并組的IL-6、CRP、TNF-α水平有顯著升高的趨勢(shì)(P<0.05)；而相關(guān)性結(jié)果顯示，CRP、IL-6、TNF-α與孕前BMI呈正相關(guān)(r值分別為0.305、0.258、0.203，均P<0.01)。CRP、IL-6均與FBG呈正相關(guān)(r值分別為0.243、0.221，均P<0.01)；多元回歸分析顯示，IL-6與GDM合并高血壓疾病關(guān)系最為密切，與相關(guān)研究結(jié)論相似[12]。其表明炎癥因子在GDM合并高血壓疾病發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。

綜上所述，炎癥因子CRP、IL-6及TNF-α在GDM合并高血壓疾病中水平顯著上升，因此，對(duì)于GDM孕婦盡早檢測(cè)CRP、IL-6及TNF-α水平可能有助于預(yù)測(cè)GDM的發(fā)生，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]張淑芳,于易,田曉蕾,等.妊娠糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平變化及其與炎癥因子胰島素抵抗的關(guān)系[J].河北醫(yī)學(xué),2015,21(2):272-275.

[2]Noureldeen A F,Qusti S Y,Al-Seeni M N,etal.Maternal leptin, adiponectin, resistin, visfatin and tumor necrosis factor-alpha in normal and gestational diabetes[J].Indian J Clin Biochem,2014,29(4):462-470.

[3]Enkhtuvshin B,Nagashima S,Saito N,etal.Successful pregnancy outcomes in a patient with type A insulin resistance syndrome[J].Diabet Med,2015,32(6):e16-e19.

[4]李燕.妊娠期糖尿病治療時(shí)機(jī)對(duì)母嬰預(yù)后的影響[J].糖尿病新世界,2015,35(7):102-103.

[5]周先鋒,阮曉楠,于思雨,等.血清C反應(yīng)蛋白與糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系[J].中華糖尿病雜志,2017,9(2):106-111.

[6]Vellanki P,Umpierrez G.Detemir is non-inferior to NPH insulin in women with pregestational type 2 diabetes and gestational diabetes mellitus[J].Evid Based Med,2016,21(3):104-105.

[7]張雪.新診斷標(biāo)準(zhǔn)下GDM危險(xiǎn)因素調(diào)查及CRP與GDM的相關(guān)性[D].鄭州:河南中醫(yī)學(xué)院,2014.

[8]穆鳳娟,趙新然,宋娜,等.TNF-α、IL-6、及IL-10在妊娠期高血壓疾病患者血清中的表達(dá)[J].中外健康文摘,2014,11(3):11-12.

[9]李園.血清標(biāo)志物TNF-α及IL-6水平與妊娠期高血壓的相關(guān)性研究[D].濟(jì)南:山東大學(xué),2017.

[10]尚進(jìn),肖延風(fēng).巨大胎兒TNF-α和IL-6及hs-CRP水平的研究[J].中國(guó)婦幼健康研究,2017,28(11):1349-1351.

[11]劉慧.孕前BMI、孕期增重和孕早期維生素D與早產(chǎn)的關(guān)聯(lián)研究[D].杭州:浙江大學(xué),2015.

[12]Kim C.Gestational diabetes mellitus in korean women: similarities and differences from other racial/ethnic groups[J].Diabetes Metab J,2014,38(1):1-12.