廣州地區熱帶無爪螨在呼吸道過敏性疾病的致敏模式

劉曉清 鄭佩燕 蔡傳旭 韋妮莉 黃志鋒 鄒湘瑋 孫寶清

廣州醫科大學附屬第一醫院，呼吸疾病國家重點實驗室，廣州呼吸健康研究院，變態反應科（廣州510120）

過敏性鼻炎、哮喘是常見的過敏性疾病，與吸入性過敏原重要相關，特別是螨過敏。研究［1］顯示，屋塵螨和粉塵螨是過敏性鼻炎和過敏性哮喘的主要過敏原來源及引發疾病的重要因素，并對疾病的發展起到至關重要的作用。熱帶無爪螨是熱帶和亞熱帶地區的常見螨種，主要孳生于居室環境、倉庫或糧倉中，其生長對溫度和濕度的要求很高，喜溫熱潮濕環境，通常與屋塵螨、粉塵螨或兩者同時發現，主要分布于新加坡、馬來西亞、哥倫比亞、委內瑞拉及中國海南和臺灣等地區［2-5］。長期以來，其在過敏性疾病中的作用一直被忽視。大量研究［4-6］表明，熱帶無爪螨在熱帶地區過敏性疾病患者中的致敏率非常高，因此其在過敏性疾病中的角色值得更多關注。因此，本文擬通過分析廣州地區過敏性疾病患者熱帶無爪螨的sIgE水平，探討其在過敏性鼻炎和（或）哮喘中的致敏特點及其與疾病的聯系。

1 對象與方法

1.1 研究對象篩選廣州醫科大學附屬第一醫院呼吸內科、兒科門診具有塵螨過敏病史的過敏性鼻炎和（或）哮喘患者330例，其中單純過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）患者55例，單純過敏性哮喘（allergic asthma，AS）患者87例，過敏性鼻炎伴哮喘（AR&AS）患者188例。66.4%為男性（219例），33.6%為女性（111例）。患者年齡2～81歲，平均（16.28±14.92）歲。

1.2 特異性IgE（sIgE）測定抽取靜脈血2 mL于無添加劑的試管中，室溫靜置1 h待血凝固后1 000×g離心10 min，取上層血清待測。熱帶無爪螨、屋塵螨及粉塵螨sIgE采用ImmunoCAP 1000 system（Thermo Fisher Scientific，Uppsala，Sweden）進行測定，具體操作按說明書進行。sIgE抗體濃度以標準化單位kU/L表示。按照sIgE濃度分為0～6級：＜0.35 kU/L為 0級；≥ 0.35且＜0.7 kU/L為1級；≥0.7且＜3.5 kU/L為2級；≥3.5且＜17.5 kU/L為3級；≥17.5且＜50 kU/L為4級；≥50且＜100 kU/L為5級；≥100 kU/L為6級。1級以上（含1級）判斷為陽性，其中1～2級為輕度過敏，3～4級為中度過敏，5～6級為重度過敏。

1.3 統計學方法本研究所有統計分析均采用SPSS 19.0統計軟件。服從正態分布的計量資料用均數±標準差表示；不服從正態分布的計量資料用中位數（四分位數）表示，組間差異采用秩和檢驗。計數資料用百分率表示，組間差異采用卡方檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析，相關系數以rs表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 熱帶無爪螨的致敏情況根據《國際疾病分類》（ICD-9）將患者分為≤4歲（幼兒期）、5～14歲（少兒期）、15～44歲（青壯年期）、45～64歲（中年期）和≥65歲（老年期）共5個年齡階段，各階段熱帶無爪螨的致敏率表現為先升后降趨勢，以少兒期和青壯年期致敏率最高。見表1。熱帶無爪螨的致敏率在性別、年齡、疾病中差異均無顯著性（P＞0.05）。

表1 熱帶無爪螨在過敏性鼻炎和（或）哮喘患者中的致敏特點Tab.1 The sensitization characteristics of Blomia tropicalis in patients with allergic rhinitis and/or asthma

2.2 熱帶無爪螨和屋塵螨、粉塵螨的合并致敏情況屋塵螨（97.9%）、粉塵螨（99.1%）的陽性致敏率顯著高于熱帶無爪螨（81.2%）（P＜0.001），3者同時致敏患者達80%。屋塵螨和粉塵螨合并致敏患者占97.3%，熱帶無爪螨合并屋塵螨或粉塵螨致敏的陽性率分別為80%、80.9%。1例患者僅對熱帶無爪螨致敏。見圖1。

圖1 熱帶無爪螨和屋塵螨、粉塵螨的合并致敏情況Fig.1 The combined sensitization characteristics among Blomia tropical,Dermatophagoide pteronyssinus and Dermatophagoide farina

2.3 熱帶無爪螨和屋塵螨、粉塵螨sIgE水平相關性分析分別對熱帶無爪螨、屋塵螨及粉塵螨致敏患者血清sIgE水平作兩兩相關性分析。見圖2。3者間兩兩均存在致敏相關性（P＜0.001）；其中屋塵螨與粉塵螨間致敏呈高度相關，rs=0.906（圖2A）；熱帶無爪螨與屋塵螨、粉塵螨的致敏均呈中度相關，相關系數rs分別為0.540和0.512（圖2B，C）。

2.4 分級分析熱帶無爪螨與屋塵螨、粉塵螨合并致敏情況如圖3所示，屋塵螨未致敏患者中，85.7%患者存在粉塵螨輕度致敏（1～2級），粉塵螨未致敏患者中，66.7%患者存在屋塵螨輕度致敏（1～2級）。屋塵螨陽性致敏患者，99.4%合并粉塵螨致敏；粉塵螨陽性致敏患者，98.2%合并屋塵螨致敏；兩者各陽性級別一致率均＞75%（圖3A，B）。熱帶無爪螨未致敏患者中，＞95%患者存在屋塵螨或粉塵螨致敏。隨著熱帶無爪螨致敏程度增加，患者合并屋塵螨或粉塵螨重度致敏（5～6級）的陽性率顯著升高（P＜0.001），而合并兩種螨中度致敏（3～4級）的陽性率顯著下降（P＜0.001）；熱帶無爪螨中、重度致敏患者（3～6級）無合并兩種螨的輕度致敏（1～2級）（圖3B，C）。

圖2 熱帶無爪螨和屋塵螨、粉塵螨sIgE水平相關性分析Fig.2 The Correlation analysis among the levels of sIgE to Blomia tropical,Dermatophagoide pteronyssinus and Dermatophagoide farina

圖3 分級分析熱帶無爪螨與屋塵螨、粉塵螨合并致敏情況Fig.3 The level analysis of the sensitization characteristics among Blomia tropical,Dermatophagoide pteronyssinus and Dermatophagoide farina

2.5 熱帶無爪螨、屋塵螨和粉塵螨致敏程度與過敏性鼻炎和（或）哮喘的關系屋塵螨、粉塵螨致敏患者，AR&AS患者的屋塵螨、粉塵螨sIgE顯著高于AR和AS患者（均P＜0.001），而AR和AS患者之間則無明顯差異（P=0.835和P=0.614）。熱帶無爪螨致敏患者，AR患者的熱帶無爪螨sIgE顯著低于AR&AS患者和AS患者（P=0.006和P=0.020），而AR&AS和AS患者的熱帶無爪螨sIgE水平差異無統計學意義（P=0.829）。見表2。

表2 熱帶無爪螨、屋塵螨和粉塵螨致敏程度與過敏性鼻炎和/哮喘的關系Tab.2 The association between the sensitization degree of Blomia tropical,Dermatophagoide pteronyssinus and Dermatophagoide farina with allergic rhinitis and/or asthma M1（P25，P75）

3 討論

屋塵螨、粉塵螨是世界范圍內居室中最優勢的螨種，屬于麥食螨科塵螨屬，主要孳生在沙發、地毯、床墊等有人皮屑處。而在熱帶、亞熱帶地區，熱帶無爪螨也是常見且重要的螨種，屬于食甜螨科無爪螨屬，主要孳生于居室環境、倉庫或糧倉中，與其他螨類混生，危害儲藏大米等糧食，其生長對溫度和濕度的要求很高，最適溫度為（25±2）℃，相對濕度為80%左右［7］。中國重慶、南京、海南、臺灣等地區及新加坡、馬來西亞、巴西、哥倫比亞等國家熱帶無爪螨過敏發生率較高，并與許多過敏性疾病如過敏性哮喘、過敏性鼻炎等的發生有明顯的相關性。近年來，由于其高致敏發生率，常與屋塵螨、粉塵螨或兩者同時發現致敏，與過敏性疾病明顯相關等情況，熱帶無爪螨受到了部分高發地區研究學者的關注。

大量研究表明，吸入性過敏原的致敏率隨著年齡的增長而增加。部分塵螨研究結果也顯示年齡越大，患者對塵螨的致敏可能性增加。臺灣一項研究顯示3～6歲組兒童，熱帶無爪螨的致敏率為15.1%，7～18歲的致敏率為34.2%，19歲以上者致敏率為33.4%［8］，提示熱帶無爪螨的致敏率隨著年齡的增長而增加。本研究結果顯示，熱帶無爪螨在各年齡段患者致敏率不同，隨著年齡的升高，其陽性致敏可能性增加，少兒期和青壯年期致敏率最高，待年齡繼續增長，其致敏率逐漸下降。本研究結果也得到相關研究報道的支持［9-10］。提示在過敏原防治過程中，更應提高少兒期和青壯年期患者的防治意識。

本文研究結果顯示，過敏性疾病患者屋塵螨、粉塵螨和熱帶無爪螨的陽性致敏率分別為97.9%、99.1%和81.2%，高于文獻報道的同地區皮膚點刺結果（3種螨的致敏率分別為：屋塵螨68.8%～98.3%，粉塵螨67.9%～96.8%，熱帶無爪螨52.2%～73.8%）［10-11］，屋塵螨、粉塵螨致敏率與中國海口體外sIgE結果一致，而熱帶無爪螨致敏率較其低（3種螨的致敏率分別為：屋塵螨99.2%，粉塵螨95.0%，熱帶無爪螨87.6%）［4］。研究表明，87.2%患者對一種或多種常見螨過敏（屋塵螨、粉塵螨、熱帶無爪螨）［11］，所有患者同時對屋塵螨和粉塵螨致敏［8］。此外，通過中國1項多中心研究的數據顯示：37.2%同時對屋塵螨、粉塵螨和熱帶無爪螨致敏，僅0.8%患者單一對熱帶無爪螨致敏［11］。本研究中，屋塵螨、粉塵螨和熱帶無爪螨兩兩合并致敏率均達80%及以上，且存在80%患者對三者同時致敏，僅0.3%（1例）患者單獨對熱帶無爪螨致敏。其原因可能為：（1）研究對象不同，本研究的對象為具有塵螨致敏史（存在至少一項塵螨sIgE陽性）的過敏性鼻炎和（或）哮喘患者，故塵螨致敏陽性檢出率較高。（2）檢測方法不同，有研究比較不同檢測方法得出的過敏原譜發現，ImmunoCAP檢出陽性率更高［8］。（3）研究地域不同，中國海口地區地處于熱帶地區，其環境更適合于熱帶無爪螨的生長，故其致敏率會更高。

研究發現熱帶無爪螨致敏原存在種屬特異性，與其他螨類有低至中度的交叉反應性。以色列1項研究顯示，屋塵螨與粉塵螨間的致敏相關性顯著高于熱帶無爪螨與屋塵螨或粉塵螨間的相關性（r=0.78vs.r=0.60，P＜0.05）［6］，結果與本研究一致。本研究顯示屋塵螨、粉塵螨和熱帶無爪螨兩兩間均存在相關性，其中屋塵螨與粉塵螨間高度相關，熱帶無爪螨與屋塵螨、粉塵螨的致敏均呈中度相關。與海南地區研究報道的熱帶無爪螨與屋塵螨、粉塵螨之間相關性一般（R2＜0.5）相一致［12］。此外，本研究通過分級分析顯示，屋塵螨和粉塵螨陽性致敏程度的一致性較高，提示兩者間存在高度同源性的交叉蛋白，刺激機體致敏程度相同。研究同時發現，熱帶無爪螨和屋塵螨、粉塵螨共同致敏患者表現出致敏程度高度一致性，隨熱帶無爪螨致敏程度增加，患者合并屋塵螨和粉塵螨重度致敏的陽性率均顯著升高，也提示熱帶無爪螨與其他兩種塵螨間存在致敏聯系，或因熱帶無爪螨中交叉蛋白的存在而對后兩者重度致敏起到了一定的影響。

大量研究表明，過敏性鼻炎、哮喘等呼吸系統疾病主要以吸入性過敏原為主，最常見的過敏原為屋塵螨、粉塵螨和熱帶無爪螨。本研究結果顯示，過敏性鼻炎伴哮喘患者屋塵螨和粉塵螨的sIgE水平顯著高于單純鼻炎或哮喘患者，提示屋塵螨、粉塵螨的嚴重致敏可導致單純鼻炎或哮喘進展為過敏性鼻炎伴哮喘，加重疾病程度。而相比單純鼻炎患者，熱帶無爪螨致敏的過敏性鼻炎伴哮喘和哮喘患者中熱帶無爪螨致敏程度高者與過敏性哮喘的聯系較大。有研究顯示，3～16歲哮喘兒童患者中，42.8%患者對熱帶無爪螨致敏，而對照組兒童中熱帶無爪螨致敏率為0%［13］，提示熱帶無爪螨致敏與哮喘有關。另有研究表明Blot 5致敏與哮喘頻發事件（急診室就診次數＞4次/年）相關［14］。因此，多種塵螨致敏致使疾病進一步進展加重或急性發作，故過敏性鼻炎和/哮喘患者在生活中因盡量避免暴露于塵螨過敏原中。

綜上，本研究中，筆者發現熱帶無爪螨、屋塵螨和粉塵螨致敏與過敏性鼻炎和/或哮喘聯系密切，患者常合并屋塵螨、粉塵螨和熱帶無爪螨3種或兩種同時致敏，且3種塵螨間存在一定的致敏相關性，提示熱帶無爪螨、屋塵螨和粉塵螨間交叉致敏蛋白的存在。

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