不同劑量阿托伐他汀實施在冠心病患者治療中不良反應的臨床探析

夏云鶴

【摘 要】目的：探討不同劑量阿托伐他汀在治療冠心病患者時的不良反應發生情況。方法：將我院收治的64例冠心病患者作為研究對象，比較采用20mg/d阿托伐他汀治療（觀察組，32例）與給予40mg/d阿托伐他汀治療（對照組，32例）的不良反應發生率情況。結果：治療后除觀察組TC指標高于對照組外，其余血脂指標組間對比均無顯著差異（P<0.05）。兩組的肝功能及動脈粥樣硬化斑塊變化情況對比均無顯著差異。觀察組出現了1例局部肌肉疼痛伴激酶升高患者，2例肝酶升高患者，不良反應發生率6.25%；對照組比觀察組多1例消化系統不適患者，不良反應發生率為9.38%。比較其組間差異，無統計學意義（P>0.05）。結論：對冠心病患者給予高劑量阿托伐他汀治療并不會顯著增加其不良反應發生率。

【關鍵詞】阿托伐他汀；冠心病；不良反應

Abstract Objective： To investigate the adverse effects of different doses of atorvastatin in the treatment of patients with coronary heart disease.Methods： 64 Patients with coronary heart disease were treated with 20mg/d atorvastatin （observation Group， 32 cases） and 40MG/D atorvastatin treatment （control group， 32 cases） with the incidence of adverse reactions.Results： In addition to the observation group， the TC index was higher than that of the control group， and there was no significant difference between the other blood lipid indexes （p<0.05）.There was no significant difference in liver function and atherosclerotic plaque between the two groups.In the observation group， there were 1 cases of local muscle pain with increased kinase， 2 patients with elevated liver enzymes， adverse reaction rate 6.25%， control group more than 1 patients with digestive system discomfort， the incidence of adverse reaction was 9.38%.There was no statistically significant difference between the groups （p>0.05）.Conclusion： High dosage of atorvastatin in patients with coronary heart disease does not increase the incidence of adverse reactions significantly.

Key words： Ato Vatatin； coronary heart disease； adverse reaction

【中圖分類號】R54 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）02-03-0-01

目前臨床上在治療冠心病時多采用他汀類藥物進行治療，這一類藥物在對冠心病患者實施一級與二級預防時可發揮出至關重要的作用價值[1]。但同時需注意到大多數冠心病患者多采取多種藥物同時聯合應用，各藥物間的互相影響將很有可能導致他汀類藥物不良反應發生率的異常升高。本組研究就探討了不同劑量阿托伐他汀在治療冠心病時所引起的不良反應情況，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究所選取目標對象均為2015年3月～2017年5月我院收治的冠心病患者，依據隨機數表法分為觀察組與對照組，各32例。觀察組：男17例，女15例；45～78歲，平均年齡（68.5±17.6）歲。對照組：男18例，女14例；46～78歲，平均年齡（68.7±17.5）歲。排除對他汀類藥物過敏者、肝腎功能不全者、孕期婦女、甲狀腺功能低下等患者。 比較兩組的上述一般性統計資料，差異顯著且有統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法 在患者入院后即實施冠心病一體化治療措施。兩組患者均給予阿托伐他汀（商品名：立普妥，注射證號：國藥準字J20120050，分裝企業：輝瑞制藥有限公司）治療，其中觀察組每天20mg，對照組每天40mg，持續給藥治療2個月，評價其不良反應發生率情況。

1.3 觀察指標 ①在治療前與給藥1個月后分別對患者的血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）及肝功能、動脈粥樣硬化斑塊改變情況進行檢測。②采取電話隨訪或在患者返院復診時詢問其不良反應情況，在患者出院時及2個月后分別檢查其血糖、血脂、心肌酶水平及肝腎功能等。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0軟件處理數據，P<0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各血脂指標對比

比較兩組患者的TC、LDL-c、HDL-c三項血脂指標，除TC指標治療后觀察組明顯高于對照組（P<0.05）以外，其余對比結果均無統計學意義（P>0.05）。且觀察組治療后的TC仍處于正常水平范圍內。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能及動脈粥樣硬化斑塊變化對比

經臨床治療后，對照組有1例患者的丙氨轉氨酶及天門冬氨酸轉氨酶水平超過了正常水平最大值；觀察組有2例。同時兩組患者的肝功能水平對比無明顯差異（P>0.05）。在實施臨床治療前，觀察組患者的頸動脈粥樣硬化斑塊厚度為（1.70±0.34）mm，治療后下降為了（1.41±0.28）mm；對照組治療前的頸動脈粥樣硬化斑塊厚度為（1.71±0.31）mm，治療后下降為了（1.40±0.25）mm。兩組患者治療后的動脈粥樣硬化斑塊均有所減小，但組間對比無典型差異（P>0.05）。

2.3 兩組患者的不良反應發生率對比

比較兩組患者的不良反應發生率情況，組間差異無明顯統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

阿托伐他汀是一種化學品，分子式為C66H68CaF2N4O10，可通過對人體肝臟內的HMG-CoA還原酶的抑制作用，以及膽固醇生物合成降低血漿內膽固醇及血清脂蛋白濃度，同時還可新增細胞表層肝臟低密度脂蛋白膽固醇受體來實現對低密度脂蛋白的有效獲取與代謝。脂質代謝異常是動脈粥樣硬化的主要發病過程。他汀類藥物是一種有著較高選擇性的羥甲基戊二酰輔酶A型還原酶抑制劑，是當前臨床用于治療冠心病具有確切性治療藥物的藥物。他汀類藥物的作用機制主要i競爭性抑制HMG-Co A 還原酶，促使膽固醇的合成總量下降，提高低密度脂蛋白膽固醇受體數量與活性，加快對血漿低密度脂蛋白膽固醇的有效清除，最終達到抑制低密度脂蛋白膽固醇的合成作用。應用阿托伐他汀來改善血脂水平，能夠對冠心病及心血管事件的發生起到良好的減輕效果，是當前臨床上得到最廣泛應用一種脂肪調節藥物。然而同時也需注意到在阿托伐他汀得到大規模推廣應用的同時其不良反應現象也應引起人們的關注。

現已有研究結果表明，冠心病癥狀程度較為嚴重的患者在大劑量服用阿托伐他汀后能夠顯著降低患者的心腦血管事件發生率。在本組研究當中，服用了40mg/d的對照組患者其ALT及AST水平與服用20mg/d的觀察組患者相比，無明顯差異性，且兩組患者也均未發生有明顯的CK水平異常升高表現。在對兩組患者分別給予了不同計量的阿托伐他汀治療后，患者所出現的不良反應癥狀主要就包括了消化系統不適、局部肌肉疼痛伴激酶升高、肝酶升高等情況，分析導致患者發生上述不良癥狀表現的具體原因，他汀類藥物多是經由肝臟細胞代謝，可產生出一定的劑量依賴性，或是無任何典型癥狀表現的轉氨酶異常上升，并由此引起毒性物質的產生。同時研究結果還同時表明，在給予患者大劑量的阿托伐他汀治療后，其血脂水平改善效果更加顯著，且不會導致不良反應發生率的明顯升高。轉氨酶水平在不超過正常值的2倍水平內，通常對臨床治療不會產生負面影響[2]。而若是患者的轉氨酶水平升高現象嚴重則需即刻停用藥物，彼時患者的肝功能將會逐漸恢復。若患者在應用阿托伐他汀治療時存在相關的適應證現象，則可減小給藥計量亦或是同時增用保肝藥物。依據目前的相關臨床研究結果表明，他汀類藥物在應用以后將會發生較短時期的肝酶升高表現，這主要是由于對細胞膜通透性將會產生影響的血液轉氨酶水平超出了正常范圍。一般在患者治療4周后便可回歸正常水平。在給予患者他汀類藥物治療的過程中發生局部肌肉疼痛、無力、全身不適及磷酸肌酸酶明顯升高之時，便應考慮是否患者發生了肌病癥狀。針對這一類型患者應即刻停藥，并采取靜脈輸液注射以促使患者血容量恢復正常水平[3]。

有研究指出針對臨床癥狀表現較為嚴重的冠心病患者，在給予高劑量阿托伐他汀治療后，能夠有效減小患者的心腦血管事件發生率。且從本組研究結果來看，給予患者高劑量的阿托伐他汀治療并不會導致患者不良反應發生率的異常升高，因此，應用阿托伐他汀治療冠心病臨床價值巨大。

參考文獻

徐炎，侯敏，高鵬等.氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣片治療老年高血壓合并冠心病患者的臨床療效及對血清Apelin、Hcy水平的影響[J].中國老年學雜志，2017，37（13）：3215-3217.

劉濤，李論，郭張強等.阿托伐他汀、輔酶 Q10聯合應用治療冠心病早期心功能減退[J].山東醫藥，2017，7（39）：55-57.

林曉明，陳生曉，鐘春等.不同劑量阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭療效分析[J].山東醫藥，2016，21（17）：60-61.