夫西地酸聯合維A酸乳膏治療中度痤瘡的臨床研究

盧珍玲 姜曉勇 王德輝

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，多見于青年男女，好發于皮脂溢出部位。其發病機制與四大環節相關：雄激素水平增高及皮脂腺分泌亢進、毛囊皮脂腺導管口異常角化、痤瘡丙酸桿菌局部增殖和皮膚繼發炎癥反應[1]。痤瘡嚴重時，不僅影響患者的面容美觀，還對學習、工作、生活、社交和心理產生負面影響。盡管目前治療痤瘡的藥物和方法很多，但臨床療效不太理想。本研究為進一步探尋有效療法，收集皮膚科門診采用夫西地酸聯合維A酸乳膏治療面部中度痤瘡患者進行觀察，療效較好，患者滿意度高，現總結報告如下。

1 病例與方法

1.1 一般資料

共入選2017年3—10月面部中度痤瘡患者146例，將患者按就診順序隨機分配至治療組和兩個對照組。其中治療組48例，男24例，女24例，平均年齡（23.96±4.74）歲，皮損數（33.77±10.96）個；對照組A 48例，男22例，女26例，平均年齡（24.96±4.34）歲，皮損數（36.17±13.60）個；對照組B 50例，男29例，女21例，平均年齡（25.50±4.65）歲，皮損數（35.70±13.12）個。三組患者性別、年齡、皮損數差異均無統計學意義（P均＞0.05），均衡性良好，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 入選標準 符合痤瘡的臨床診斷標準，根據Pillsbury分類法屬于面部中度痤瘡（Ⅱ級）；男女不限；年齡≥17歲；停用其他外用藥物＞2周或口服藥物＞4周；治療期間不口服或外用其他藥物；配合完成滿意度調查；簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 其他類型痤瘡；孕婦、哺乳期婦女；已知對夫西地酸或維A酸乳膏過敏；合并脂溢性皮炎、口周皮炎等面部皮損影響療效觀察者。

1.2.3 中止及退出標準 發生藥物不良反應中止治療者，但需計入藥物不良反應。

1.3 方法

1.3.1 試驗藥物和用法 2%夫西地酸乳膏（商品名：奧絡，澳美制藥廠）外用，每日上下午各1次，0.025%維A酸乳膏（商品名：楚舒，江蘇福邦藥業有限公司）外用，每晚睡前1次。

1.3.2 治療方法 治療組外用夫西地酸聯合維A酸乳膏。對照組A外用夫西地酸乳膏。對照組B外用維A酸乳膏。每2周復診，觀察記錄皮損改變情況和藥物不良反應，連續用藥6周。

1.3.3 健康教育[2]囑患者忌用手擠壓皮損；避免辛辣、高油和高糖食物，多吃果蔬，大便通暢；夜間睡眠充足，避免長時間接觸電腦，用帽子或遮陽傘防曬；注意清潔面部皮膚，忌過度清洗，合理使用修護皮膚屏障的醫學保濕護膚品，不宜使用堵塞毛孔的化妝品。

1.4 臨床觀察指標與評估

1.4.1 療效評估 采用皮損計數法對患者治療前后的炎性丘疹進行計數，依據皮損數目減少百分率評估療效。皮損數減少百分率＝（治療前皮損數-治療后皮損數）/治療前皮損數×100%。痊愈：減少百分率≥90%，顯效：60%≤減少百分率＜90%，好轉：20%≤減少百分率＜60%，無效：減少百分率＜20%。總有效率＝（痊愈例數+顯效例數）/總數×100%。治療4周和6周隨訪患者時分別評估療效。

1.4.2 滿意度評估 借鑒用于疼痛評估的視覺模擬評分法[3]，使用一把長約10 cm的移動標尺，標記刻度0～10共11個整數，兩端分別為0分和10分，0分表示非常不滿意，10分表示非常滿意。治療6周患者根據皮損改善情況和用藥體驗評估整體滿意度。

1.4.3 安全性及耐受性評估 通過問診和查體發現和記錄藥物不良反應。

1.5 統計學處理

利用Excel表建立患者臨床資料數據庫，SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料用表示，臨床療效組間比較采用χ2檢驗，治療前皮損數和滿意度評分比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評估

146例患者臨床療效比較見表1。治療4周，三組療法治療的有效率不全相等（χ2＝12.014，P＜0.05），治療組臨床療效優于對照組A和對照組B，兩組間差異有統計學意義（χ2＝6.219，P＜0.05和χ2＝9.480，P＜0.05）。治療6周，三組療法治療的有效率不全相等（χ2＝15.718，P＜0.05），治療組臨床療效優于對照組A和對照組B，兩組間差異有統計學意義（χ2＝7.420，P＜0.05和χ2＝13.722，P＜0.05）。

2.2 滿意度評估

治療6周評估治療組、對照組A和對照組B的患者滿意度，方差分析顯示三組患者滿意度評分不同（F＝11.140，P＜0.05），治療組的滿意度評分優于對照組A和對照組B，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

2.3 藥物不良反應

治療組8例，對照組A 2例和對照組B 13例出現局部藥物不良反應。主要表現為面部紅斑、干燥脫屑、輕微刺痛感及燒灼感、瘙癢等癥狀，主要發生在治療前2周，囑患者減少藥物用量或加強保濕，不適癥狀可逐漸消失。

表1 3組患者臨床療效比較

表2 3組患者治療6周滿意度評分比較

3 討論

痤瘡分級是治療的重要依據，治療前應對患者皮損進行分級，選擇最優治療方案。根據《中國痤瘡治療指南》[2]的推薦用藥方案，以炎性丘疹為表現的中度痤瘡（Ⅱ級）應聯合治療，推薦在外用維A酸藥物治療的基礎上聯合外用抗菌藥物。由于不同藥物的作用機制針對痤瘡不同發病環節，聯合使用不同藥物可以產生治療的協同作用，提高療效。

夫西地酸乳膏是一種具有類甾體結構的外用抗菌藥物，為1962年丹麥Leo公司通過梭鏈孢酸脂球真菌發酵液提取的產物。抗菌機制通過抑制核糖體易位，干擾細菌延長因子G，使細菌蛋白合成障礙，對痤瘡丙酸桿菌有高度的抗菌活性。夫西地酸獨特的化學結構和作用機制避免與其他抗生素交叉耐藥或交叉過敏。夫西地酸乳膏中的主要成分夫西地酸良好的透皮滲透性，能滲透入表皮、真皮及皮下組織，除了直接殺滅細菌，還能夠增強免疫功能，減輕和消除細菌所致的炎癥反應[4]。目前臨床上將夫西地酸乳膏用于痤瘡的治療效果較好[5]。維A酸乳膏是一種具有維生素A活性的視黃醇衍生物，為第一代的全反式維A酸。外用維A酸能抑制皮脂分泌；調節表皮細胞增殖和角化，清除成熟粉刺和抑制微粉刺生成；具有抗炎作用，對炎性皮損有效；增加聯用藥物的穿透力，提高局部療效[6]。本研究觀察，外用維A酸雖然有局部紅斑脫屑等不良反應，但是不影響治療，未見系統不良反應。

本研究聯合兩種外用藥物治療面部中度痤瘡，結果表明，對于痤瘡炎性丘疹的治療，聯合治療組治療6周總有效率與單用夫西地酸和維A酸兩個對照組相比，療效和患者滿意度提高，與國內報道結果基本一致[7]。除了藥物治療，健康教育在提高痤瘡患者認識上發揮著重要的作用[8]。告知患者飲食影響、睡眠指導、化妝品及外用藥物使用的注意事項，能夠提高患者治療配合度，提高治療效果，減少重度痤瘡的發生。

總之，夫西地酸聯合維A酸乳膏治療中度痤瘡能有效控制患者皮損，臨床療效較好，安全性高，不良反應可耐受，患者滿意度高，藥品價格低，是可以選擇的治療藥物。

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