中國醫學創新目次右美托咪定在靜吸復合麻醉下對食管癌根治術患者神經功能及認知功能的影響

關江

【摘要】 目的：探討靜吸復合麻醉聯合右美托咪定對接受食管癌根治術患者的神經功能及認知功能的影響。方法：選取2015年2月-2017年9月本院收治的確診為食管癌并需進行手術治療的患者88例，按照隨機數字表法將其分為研究組和對照組，各44例。對照組采用靜吸復合麻醉的麻醉方法，研究組在對照組基礎上聯合右美托咪定。比較兩組麻醉誘導時間、手術時間、術后蘇醒時間及氣管拔除時間；比較兩組麻醉前及術后1 d內的簡易精神狀態量表（MMSE）評分及完成連線試驗（TMT）所用時間；比較兩組手術前后的神經元特異性烯醇化酶（NSE）、血清神經生長因子（NGF）、腦源性神經營養因子（BDNF）；比較兩組的滿意度情況。結果：研究組麻醉誘導時間、手術時間、術后蘇醒時間及氣管拔除時間均明顯短于對照組（P<0.05）。麻醉前，兩組患者NSE、NGF、BDNF、MMSE評分、完成TMT所用時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后，研究組NGF、BDNF、MMSE評分均高于對照組，NSE、完成TMT所用時間均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組治療總滿意度為84.1%，明顯高于對照組的56.8%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：在靜吸復合麻醉的基礎上聯合右美托咪定對食管癌患者進行術前麻醉，能夠優化麻醉效果，減少麻醉藥物對患者神經功以及認知功能的損傷程度，值得臨床上廣泛推薦使用。

【關鍵詞】 右美托咪定； 靜吸復合麻醉； 食管癌根治術； 神經功能； 認知功能

Effect of Intravenous Inhalational Anesthesia Combined with Dexmedetomidine on Neurological Function and Cognitive Function of Patients Undergoing Radical Resection of Esophageal Carcinoma under Intravenous Inhalational Anesthesia/GUAN Jiang.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：054-057

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of intravenous inhalational anesthesia combined with Dexmedetomidine on the neurologic function and cognitive function of patients undergoing radical resection of esophageal carcinoma.Method：A total of 88 patients who were diagnosed with esophageal carcinoma and needed surgical treatment in our hospital from February 2015 to September 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into study group and control group，44 cases in each group.The control group was anesthetized by intravenous inhalational anesthesia，and study group was combined with Dexmedetomidine on the basis of control group.The anesthesia induction time，operation time，recovery time after the operation and extraction time of the trachea were compared between two groups，mini-mental state examination（MMSE） score and the time used to complete the connection test（TMT） before and after anesthesia 1 d of two groups were compared，the neuron specific enolase（NSE），serum nerve growth factor（NGF） and brain derived neurotrophic factor（BDNF） before and after the operation were compared between two groups，and the satisfaction of two groups was compared.Result：The anesthesia induction time，operation time，recovery time after the operation and extraction time of the trachea in study group were significantly shorter than those of control group（P<0.05）.Before anesthesia，NSE，NGF，BDNF，MMSE scores and the time used to complete TMT of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），after the operation，NGF，BDNF and MMSE scores in study group were all higher than those of control group，NSE and the time used to complete TMT were significantly lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total satisfaction of study group was 84.1%，which was significantly higher than 56.8% of control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Preoperation anesthesia for patients with esophageal carcinoma combined with Dexmedetomidine on the basis of intravenous inhalational anesthesia，can optimize the anesthetic effect and reduce the degree of nerve work and cognitive impairment of the anesthetics，it is worth of widely recommending to use in the clinic.

【Key words】 Dexmedetomidine； Intravenous inhalational anesthesia； Radical resection of esophageal carcinoma； Neurological function； Cognitive function

First-authors address：Qianjiang Central Hospital，Qianjiang 433199，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.014

臨床診斷經驗表明，進行性的吞咽困難以及胸骨后的針尖刺痛感或程度相對較輕的牽拉樣的疼痛感是食管癌患者最常見的臨床病癥，部分患者會出現體重異常減輕、腹水積累以及黃疸增多等現象。食管癌患者中食管鱗癌所占的比例最大且男性患者所占比例明顯大于女性患者，疾病大大降低了食管癌患者的生活質量，通過手術可以實現對疾病進行根治治療。相關研究表明，麻醉方法會在一定程度上影響患者的麻醉效果以及患者后期的神經功能，右美托咪定能夠發揮保護神經系統的功能[1]。對此本院在靜吸復合麻醉的基礎上聯合右美托咪定，大大優化了麻醉效果，有效減弱了對患者神經系統的損傷，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月-2017年9月本院收治的確診為食管癌并需進行手術治療的患者88例。納入標準：患者發病時間在1年之內，未發生大范圍的擴散；接受治療前患者的精神狀況良好，無癲癇等精神類疾病發生。排除標準：伴有嚴重肝腎功能障礙的患者；伴有嚴重心肺功能障礙的患者；兼有內分泌、代謝異常類疾病。按照隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，各44例。患者均知情本研究所有過程并簽署知情同意書，且本研究已經倫理協會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 接受靜吸復合麻醉。患者接受手術當天不單獨服用任何藥物，患者于手術室等待手術的過程中接受右頸內靜脈以及左橈動脈穿刺置管，對患者進行心電圖檢查、氧飽和度、動脈血壓以及體溫水平等的常規檢查，確定患者的基本機體指標處于正常范圍后即可進行麻醉[1]。首先通過靜脈微量泵為患者提供體積分數為0.9%氯化鈉注射液20 mL，推注速度為13.3 mL/min；隨后對患者進行靜吸復合麻醉，具體為：先后通過注射舒芬太尼（生產廠家：國藥集團工業有限公司；批準文號：國藥準字H20123298；規格：1 mL∶0.05 mg）0.5 μg/kg[1]；丙泊酚（生產廠家：力蒙欣有限責任公司；批準文號：國藥準字S20127827；規格：50 mL∶500 mg）

2 mg/kg，速度為4 mg/s，直至出現程度較輕的麻醉感；順式阿曲庫銨（生產廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20130486；規格：

50 mL∶50 mg）用量為0.05 mg/kg，進行誘導，誘導結束后對患者的氣管進行常規插管從而實現七氟醚吸入[2]。根據患者的實際身體素質調整舒芬太尼、順式阿曲庫銨（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20060869；規格：10 mg）的用量，麻醉過程中監測患者吸入的麻醉氣體以及呼出氣體中CO2的含量情況，手術結束后患者靜脈注射新斯的明（生產廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H2012569；規格：1 mL∶0.5 mg）15 mL/次，1次/d，以及給予阿托品拮抗肌松以輔助患者肌肉功能的恢復，患者的精神狀況以及肌肉收縮舒張能力恢復后將其氣道內的異物清除干凈，最后拔除插管[3]。

1.2.2 研究組 患者在對照組基礎上聯合右美托咪定（生產廠家：江蘇恩華有限公司；批準文號：國藥準字H20158910；規格：2 mL∶200 μg），注射速率為1 μg/kg，注射時間在10 min左右，即將對照組患者推注的0.9%氯化鈉注射液更換為右美托咪定，其他藥物的具體用量以及推注頻率與對照組患者保持一致[4-5]。

1.3 觀察指標 記錄兩組麻醉誘導時間、手術時間、術后蘇醒時間及氣管拔除時間并進行比較。兩組于麻醉前及術后1 d內分別采用簡易精神狀態量表（MMSE）評分及完成連線試驗（TMT）所用時間判斷患者的認知功能變化情況，MMSE評分≥24分則為認知功能正常[6]。比較兩組手術前后的神經功能指標以分析患者神經功能變化情況，包括神經元特異性烯醇化酶（NSE）、血清神經生長因子（NGF）、腦源性神經營養因子（BDNF）。調查兩組患者對于麻醉方法的滿意度并進行比較，其中滿意為麻醉對患者的生活質量完全無影響，患者術中無痛苦；基本滿意為患者術后1個月所有體征恢復正常，患者術中無痛；不滿意為患者術中有疼痛現象，麻醉對患者的生活產生一定的影響。總滿意=滿意+基本滿意。

1.4 統計學處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 研究組：男28例，女16例；年齡25～50歲，平均（35.8±4.2）歲；病程3～8個月，平均（5.6±2.3）個月；病變部位：胸上段14例，胸中段16例，胸下段14例。對照組：男27例，女17例；年齡23～51歲，平均（36.4±3.9）歲；病程3～9個月，平均（6.2±2.1）個月；病變部位：胸上段17例，胸中段12例，胸下段15例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組麻醉誘導時間、手術時間、蘇醒時間及氣管拔除時間比較 研究組麻醉誘導時間、手術時間、術后蘇醒時間及氣管拔除時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組手術前后認知功能比較 麻醉前，兩組MMSE評分、完成TMT所用時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后1 d內，研究組MMSE評分高于對照組，完成TMT所用時間短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組手術前后的神經功能相關指標比較 麻醉前，兩組患者NSE、NGF、BDNF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后，研究組NGF、BDNF均高于對照組，NSE明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組滿意情況比較 研究組治療總滿意度為84.1%，明顯高于對照組的56.8%，差異有統計學意義（ 字2=7.861，P=0.009），見表4。

3 討論

相關調查結果表明，隨著社會的發展以及人們飲食習慣的改變，食道癌的發病率呈現不斷上升的趨勢，患者往往伴有不同程度的疼痛感甚至腹部出現腫脹，患者的生活質量大大下降，疾病早期的患者可以通過手術實施根治治療，大大減輕疾病對患者的影響[7]。臨床上手術過程中靜吸復合麻醉的應用頻率相對較高，但臨床經驗表明，接受過麻醉手術后不少患者的神經功能會出現不同程度的障礙，部分患者的認知功能也會受到嚴重的影響，術前麻醉時間過長大大加深了患者的緊張情緒并進一步影響手術治療的效果[8-9]。對此本院在原麻醉方法的基礎上聯合右美托咪定進行術前麻醉，大大縮短了術前麻醉所用的時間，研究結果顯示，研究組麻醉誘導時間、手術時間、術后蘇醒時間及氣管拔除時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明在原麻醉方法的基礎上聯合右美托咪定進行術前麻醉能夠明顯縮短藥物起效時間以及麻醉時長，具較高的臨床應用價值[10-11]。

相關研究結果表明，本院所使用的右美托咪定屬于α2-腎上腺素受體激動劑的范疇，較高的選擇性、半衰期相對較短可控性較強的藥代動力學是其主要的特征[12]。此類藥物主要的作用對象為腎上腺素，相關動物實驗結果表明，此類藥物能夠通過調節保護性細胞因子以及損傷性細胞因子的生成量，阻斷或恢復與神經系統相關的信號通路，發揮保護神經系統的作用[13-14]。患者進行全麻手術前所使用的麻醉藥物不僅能夠加快腦組織的代謝速度，同時能夠很大程度的損傷神經組織中的部分功能性的細胞，并進一步造成術后患者的認知功能障礙以及神經組織的損傷[15]，其中NSE是臨床上用于反映神經元損傷程度的靈敏性較高的參考指標[16-17]。本研究結果表明，麻醉前，兩組患者NSE、NGF、BDNF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后，研究組NGF、BDNF均高于對照組，NSE明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明右美托咪定能夠發揮保護神經組織的作用，減輕患者神經細胞的損傷程度[18-19]。

本研究通過MMSE評分及完成TMT所用時間判斷患者的認知功能變化情況，結果顯示，麻醉前，兩組MMSE評分、完成TMT所用時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后1 d內，研究組MMSE評分高于對照組，完成TMT所用時間短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；同時研究組治療總滿意度為84.1%，明顯高于對照組的56.8%，差異有統計學意義（P<0.05），說明在靜吸復合麻醉方法的基礎上聯合右美托咪定進行食管癌患者的術前麻醉能夠最大程度地減輕手術對患者生活質量的影響。

綜上所述，在靜吸復合麻醉方法的基礎上聯合右美托咪定進行食管癌患者的術前麻醉，能夠優化麻醉效果，減少麻醉藥物對患者神經功能以及認知功能的損傷程度，值得臨床上廣泛推薦使用。

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（收稿日期：2017-10-12） （本文編輯：董悅）