超濾技術在中藥注射劑中的應用研究進展

李德成

本文對超濾技術進行了簡單的介紹，針對超濾技術在中藥注射劑中的應用展開了深入的研究分析，結合本次研究，發表了一些自己的建議看法，希望可以提高超濾技術在中藥注射劑中應用有效性。

在中藥注射劑研究發展過程中，展開了大量的臨床以及藥效學等研究，為中藥注射劑在臨床上的應用提供了大量的數據支撐。當前中藥注射劑在設計應用中仍存在有熱原污染、乙醇用量大以及生產周期長等缺陷，所生產的產品很難快速適應市場需要，需要花費較高生產成本，產品質量無法得到有效保證。超濾技術的出現能夠實現對這一問題的有效解決，將超濾技術應用在中藥注射劑的研究中，不僅能夠使中藥注射劑質量得到提高，同時還能為超濾技術在中藥制劑方面的應用提供參考和示范，本文就此展開了研究分析。

1.超濾技術

中藥注射劑在提取過程中存在有非常多蛋白質、淀粉、樹脂等雜質，注射劑的刺激性以及澄明度會受到非常大的影響。超濾膜孔徑在50-10000時，能夠截留1-20nm，相當于300-300000分子量蛋白質以及化合物，還能截留相同直徑的膠體等。選擇1-30000截留分子量超濾膜，能夠確保有效成分順利通過，截留數萬至數百萬分子量雜質，能夠起到保留有效成分，去除雜質的作用。

2.超濾技術在中藥注射劑中的應用

2.1超濾技術的應用優勢

中藥注射劑生產主要是將中藥中的有效成分富集在一起，將其中的雜質去除，尤其是將其中的大分子雜質去除，使中藥注射劑澄明度有顯著提高，實現對其不良反應發生率的有效控制。以往的水提醇醇沉法在實際應用中需要較長的生產周期，很難實現對有機溶媒的高效回收，消耗非常多能源，損失大量有效成分，很難保證產品質量，環境污染問題較為突出。超濾技術在實際應用中有著以下幾個方面的應用優勢：第一，不需要對前煮液進行加熱或者冷卻處理，能夠直接過濾，降低中間生產環節，節約能耗；第二，膜本身能夠直接滅菌，性能易恢復，滅菌徹底；第三，在中藥成分方面有著非常高的分離效率，能夠將其中細菌、色素等非藥效成分去除，使中藥注射劑的澄明度以及純度有顯著的提高；第四，能夠很大程度上縮短工序，降低產品生產成本，減少產品生產周期，能夠實現連續性操作，在大規模生產方面有著非常好的應用效果；第五，不僅適合單方中藥，同樣也適合復方中藥。

2.2超濾技術在中藥注射劑有效成分分離方面的應用

中藥中的有效成分其分子量往往在1000以內，樹脂、蛋白質、淀粉等雜質的分子量一般超過50000。在中藥注射劑成分分離方面應用超濾膜，能夠將有效成分與雜質較為容易分開，相比于傳統化學分離方法，膜分離法在實際應用中有著非常高的應用效率，整個操作簡單，不需要花費較高的生產成本，就能夠獲取非常好的經濟效益，當前在實際生產中的應用越來越廣泛。其具體應用主要集中在以下幾個方面：

第一，夏天無注射劑，超濾組件選擇中空纖維，截留分子量6000-10000，分離效果好，制劑澄清度、色澤好，藥效強；第二，感冒康注射液，在感冒康注射液制備中應用超濾制備發，能夠提高生產速度，產品澄明度以及藥效有顯著提高，雜質含量等符合相關標準規范；第三，血塞通注射液，超濾組件選擇平板式，能夠將藥液中的細菌內毒素有效去除，超濾膜選擇10000直徑，會很大程度上損失三七總皂苷有效成分，選擇5000直徑藥效保留率超過95%。

2.3超濾技術應用在中藥注射劑除熱原中

當前人們在除熱原中超濾技術的應用重視度越來越高，熱原也叫內毒素，其分子量在10-25kD，水溶液中分子量達50-500kD，化學穩定性高，耐熱性好。長時間處于高溫環境下會失活，另外，酸堿度較高環境下也會使熱原被破壞。當前針對注射液中的熱原一般選擇活性炭吸附法去除，但是這種去除方法需要較長操作時間，活性炭在吸附熱原的同時還會吸附一定的有效物質。超濾技術應用在注射劑除熱原中，熱原本身有著可濾過性特點，選擇比熱原孔徑小的濾膜，不需要加熱，不存在有相變，能夠充分保留其中有效成分。其具體應用主要集中在以下幾個方面：

第一，清開靈注射液，能夠有效去除細菌內毒素，選擇30000超濾后，黃芩苷成分含量符合標準規定；第二，川參通注射液，超濾組間選擇中空纖維，有著非常好的除熱原效果，但是經超濾后質量指標變化非常大，實際應用中需要綜合多個方面因素分析考慮；第三，三七總皂苷溶液，超濾組件為平板式，活性炭在細菌內毒素方面的去除率在82%以內，超濾膜在內毒素方面的去除率超過91%。

3.超濾技術在中藥注射劑制備中的注意事項

將超濾技術應用在中藥注射劑制備中有著非常好的應用優勢，但是在實際應用中還存在一定的問題和不足，并不能適用于所有的中藥注射劑生產中。超濾膜一般能夠有效截留分子量為球形溶質分子，但是具體截留效果會受到溶質分子溶液條件以及分子形狀等因素影響，在實際應用中需要結合實際情況采取不同的應用方法。注意以下幾個方面問題：

第一，結合實際需要選擇相適應的超濾膜，中藥中有效成分分子量一般不超過1000，但是因為藥液本身有較大黏度，存在非常多高分子膠體物質，在選擇超濾膜時，截留相對分子量會稍大，另外，選擇適宜pH以及內熱性好的膜材料。第二，樣品預處理，為了避免超濾膜被污染，使超濾膜通量以及分離特性得到有效保證，需要在超濾前做好中藥浸提液的處理，常見的預處理方法有離心分離、過濾等，結合藥液性質確定所選擇的具體處理方法。

超濾技術應用在中藥注射劑生產中有著獨特的優勢和效果，發展前景廣闊。當前超濾技術在中藥注射劑生產中的應用越來越廣泛，不斷有新的實驗研究報道出現，但是真正產業化應用還不是很多，今后需要重視超濾技術示范工程的建立，加大其推廣力度。