經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性大肝癌的效果

韋麗麗 龍德 鐘灼

[摘要]目的 探討經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性大肝癌的效果。方法 選取2014年1月～2017年10月在我院收治的60例原發(fā)性大肝癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)不同治療方式將其分為研究組、對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組患者單純進(jìn)行TACE治療，研究組在TACE治療基礎(chǔ)上給予索拉非尼進(jìn)行聯(lián)合治療，并將兩組治療效果、肝功能指標(biāo)及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果 研究組患者的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者術(shù)前ALB、ALT、TBil等肝功能指標(biāo)的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組患者ALT、TBil的指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 相較于單一治療方案，在TACE治療基礎(chǔ)上聯(lián)合索拉非尼對(duì)原發(fā)性大肝癌患者進(jìn)行治療效果更為顯著，可有效改善患者肝功能指標(biāo)，且無明顯毒副反應(yīng)，用藥安全性較高，具備較高臨床運(yùn)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]索拉非尼；經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞；原發(fā)性大肝癌；安全性

[中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）3（b）-0055-03

Effect of transcatheter arterial chemoembolization combined with Sorafenib in the treatment of primary liver cancer

WEI Li-li LONG De ZHONG Zhuo

Department of Oncology，Guangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital in Guangdong Province，Guangzhou 510800，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of transcatheter arterial chemoembolization （TACE） combined with Sorafenib in the treatment of primary liver cancer. Methods From January 2014 to October 2017，60 patients with primary large hepatocellular carcinoma were selected as the research objects，and divided into study group and control group according to different treatment methods，30 cases in each group.Patients in the control group were treated with TACE alone，while patients in the study group were treated with Sorafenib on the basis of TACE.The therapeutic effect，liver function index and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The total clinical effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in ALB，ALT and TBil before operation （P>0.05）. After treatment， ALT and TBil in the study group were significantly better than those in the control group （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）.Conclusion Compared with single treatment， combination of application of Sorafenib on the basis of TACE treatment in patients with primary liver cancer achieves more significant treatment effect，can effectively improve patients′ liver function index with higher drug safety and no obvious side effects，which has high clinical application value.

[Key words]Sorafenib；Transcatheter arterial chemoembolization；Primary liver cancer；Safety

肝癌是國(guó)內(nèi)外最常見的惡性腫瘤之一，引起肝癌主要病因包括酒精性肝硬化、肝炎病毒感染等。手術(shù)是臨床治療肝癌常用治療方式[1]，既往傳統(tǒng)根治性治療方法包括肝移植術(shù)、肝切除術(shù)、射頻消融術(shù)等，但僅對(duì)極早期與早期肝癌患者效果良好，并不適用于中晚期肝癌患者[2]。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞（TACE）憑借其顯著的療效已廣泛運(yùn)用于臨床，但反復(fù)多次行TACE治療也在某種程度上加重肝臟損害，同時(shí)引起腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)[3]。本文探討TACE聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性大肝癌的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2017年10月在我院收治的60例原發(fā)性大肝癌患者作為研究對(duì)象，患者均經(jīng)病理檢查確診，根據(jù)不同治療方式將其分為研究組、對(duì)照組，每組30例。本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿簽署知情同意書。研究組中，男20例，女10例；年齡46～72歲，平均（59.37±5.62）歲；其中有淋巴轉(zhuǎn)移者8例，無淋巴轉(zhuǎn)移者22例。對(duì)照組中，男21例、女9例；年齡45～73歲，平均（59.74±5.46）歲；其中有淋巴轉(zhuǎn)移者7例，無淋巴轉(zhuǎn)移者23例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者單純進(jìn)行TACE治療，運(yùn)用Seldinger法經(jīng)皮行股動(dòng)脈穿刺，而后將導(dǎo)管置入患者肝動(dòng)脈，將化療藥物混合液及超液化碘油注入。化療藥物包括表柔比星、呲柔比星、羥基喜樹堿等，并選用明膠海綿栓塞劑。根據(jù)患者腫瘤情況及肝功能決定碘油、化療藥物劑量及TACE治療周期，可多次重復(fù)進(jìn)行治療，一般間隔4～6周。術(shù)前進(jìn)行鎮(zhèn)痛干預(yù)，術(shù)后常規(guī)給予護(hù)肝止痛等對(duì)癥支持治療。研究組在TACE治療基礎(chǔ)上給予由Bayer Schering Pharma AG生產(chǎn)的索拉非尼（批準(zhǔn)文號(hào)：H20130137，規(guī)格 0.2 g）進(jìn)行聯(lián)合治療，術(shù)后3～5 d給予索拉非尼口服，用藥劑量400 mg/次，每天2次。重復(fù)進(jìn)行TACE治療前1 d停用索拉非尼，用藥期間嚴(yán)密觀察患者有無不良反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)異常根據(jù)患者實(shí)際情況中斷索拉非尼用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效及用藥安全性。根據(jù)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：以目標(biāo)病灶全部消失為CR；基線病灶長(zhǎng)徑總和范圍縮小30%為PR；患者出現(xiàn)新病灶，基線病灶長(zhǎng)徑總和提高20%為PD；基線病灶長(zhǎng)徑總和有所縮小，但仍未達(dá)到PR標(biāo)準(zhǔn)；或有所增加但仍未達(dá)到PD標(biāo)準(zhǔn)為SD。總有效率=（CR+PR+PD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。另外，采用日本Olympus公司所提供AU560型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組術(shù)前1周、術(shù)后2周肝功能指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，包括白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及總膽紅素（TBil）等，同時(shí)對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、手足皮膚反應(yīng)、高血壓、口腔炎等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較

研究組患者的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者術(shù)前1周、術(shù)后2周肝功能相關(guān)指標(biāo)的比較

兩組患者術(shù)前ALB、ALT、TBil等肝功能指標(biāo)的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組患者ALT、TBil的指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

肝癌起病隱匿，病情進(jìn)展迅速，早期無明顯特異性表現(xiàn)，往往未引起患者及家屬的注意，易導(dǎo)致病情延誤，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)[5-7]。此外，既往臨床對(duì)于肝癌的治療主要包括根治性及非根治性治療方案，大多肝癌患者在臨床確診時(shí)已處于疾病中晚期，無法進(jìn)行根治性手術(shù)治療[9-10]。因此，尋求一種療效更為確切、安全性更高的治療方法對(duì)原發(fā)性大肝癌患者具有重要意義。

TACE是中晚期原發(fā)性肝癌患者臨床常用治療方式，但反復(fù)多次進(jìn)行TACE治療易加重患者肝臟損害，加上腫瘤組織未徹底壞死，極易導(dǎo)致局部出現(xiàn)缺血、缺氧現(xiàn)象，進(jìn)而引起代償性側(cè)枝循環(huán)建立[11-13]。本次研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床總有效率較對(duì)照組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示二者聯(lián)合可進(jìn)一步促進(jìn)病灶的消失，提升臨床治療效果，可能與兩種治療方式相互之間具有協(xié)同效應(yīng)有關(guān)[14]。TACE主要是通過阻斷腫瘤血供，使腫瘤病灶處于缺血狀態(tài)，進(jìn)而促使腫瘤細(xì)胞壞死、凋亡，起到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。索拉非尼是一種多激酶抑制劑，該藥具有雙重抗腫瘤效果，不僅可有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，同時(shí)也對(duì)新生血管生成及相關(guān)受體活性起到抑制作用，可有效阻斷腫瘤新生血管形成，起到間接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用[15-16]。對(duì)比兩組術(shù)前1周、術(shù)后2周肝功能指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，研究組與對(duì)照組患者術(shù)前ALB、ALT、TBil等肝功能指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組患者ALT、TBil指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。提示聯(lián)合治療可有效改善原發(fā)性大肝癌患者肝功能，與當(dāng)前研究結(jié)果大致相符[17]。此外，索拉非尼抗癌機(jī)制顯著，可最大限度地降低TACE治療后期出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的概率，在某種程度上彌補(bǔ)TACE不足之處。另外，在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況上，研究組與對(duì)照組組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示索拉非尼不增加藥物不良反應(yīng)，用藥安全性及可行性均較高。

綜上所述，TACE聯(lián)合索拉非尼是一種較為理想的治療方式，且治療效果顯著優(yōu)于單純TACE治療。二者聯(lián)合可更好地抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，改善患者生活質(zhì)量，進(jìn)一步提升臨床療效。

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（收稿日期：2017-11-13 本文編輯：白 婧）