血必凈對膿毒癥患者血清中甲殼質酶蛋白40和sE-選擇素水平的影響

呂榮華 侯 明 李 肅 關 巍

(青海大學附屬醫院急診內科，青海 西寧 810001)

膿毒癥是一種嚴重感染引起的全身炎性反應，機體內環境出現多種失平衡，如炎性失平衡、免疫失平衡等〔1〕。甲殼質酶蛋白(YKL)-40是一種新型的炎癥蛋白，參與低級別炎癥反應和自身免疫反應〔2〕；可溶性E(sE)-選擇素是一種黏附因子，與炎癥的形成和進展有密切關系〔3〕，近年研究認為膿毒癥中二種因子表達明顯升高，可以促進病變的形成和進展〔4〕。血必凈注射液具有活血化瘀、改善微循環和改善體內凝血反應，同時對纖溶的抑制有一定作用，也在一定程度上改善膿毒癥患者的器官損傷。本研究觀察膿毒癥患者常規性治療的基礎上加用血必凈注射液治療的臨床效果及對血清中YKL-40和sE-選擇素水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年1月至2016年12月青海大學附屬醫院78例膿毒癥患者，年齡45～81歲，平均60.6歲，其中男40例，女38例；其中肺炎24例，化膿性膽囊炎、膽管炎20例，重癥胰腺炎16例，急性腹膜炎12例，腸梗阻3例，其他器官感染3例。納入均符合2003年美國胸科醫師協會和危重癥學會制定的膿毒癥的標準。排除標準：①伴有惡性腫瘤、嚴重血液系統疾病；②風濕免疫性疾病的先天性疾病;③加強護理病房(ICU)住院及治療時間<7 d。隨機分為觀察組39例，年齡45～80歲，平均59.8歲，其中男21例，女17例；對照組39例，年齡47～81歲，平均61.4歲，其中男19例，女20例。兩組常規資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組應用液體治療、抗生素、腸內外營養、胰島素控制血糖等綜合治療，觀察組在上述治療的基礎上加用血必凈(50 ml，2次/d)，7 d為1個療程。于第8天上午應用急性生理學與慢性健康狀況評分系統(APACHE)Ⅱ評價療效。

1.3YKL-40和sE-選擇素的檢測 患者于治療前、治療7 d后(第8天早晨)時抽取空腹靜脈血3 ml，2 000 r/min離心后，應用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清中YKL-40和sE-選擇素的表達，做好質量控制工作。

1.4統計學方法 采用SAS6.12軟件行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后APACHE Ⅱ評分比較 相對于治療前，兩組治療后APACHE Ⅱ評分均顯著下降，但是觀察組下降值明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血清中YKL-40和sE-選擇素水平比較 見表2。兩組治療前血清中YKL-40和sE-選擇素的表達差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組血清YKL-40和sE-選擇素的表達均顯著下降，觀察組下降值明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前、治療后APACHE Ⅱ評分比較分)

與治療前比較：1)P<0.05；表2同

表2 兩組治療前后血清中YKL-40和sE-選擇素水平比較

3 討 論

血必凈是在細胞與內毒素并治的理論下研制而成的藥物，主要成分為紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等活血化瘀藥〔5〕，在膿癥患者應用時具有選擇性抑制血小板合成與釋放血栓素A2等作用，具有擴張血管、改善微循環及抑制血小板凝聚的作用〔6〕。YKL-40是血漿糖蛋白的一種，相對分子質量為40 kD，可以由多種細胞產生，如分化型的血管平滑肌細胞、活化的巨噬細胞等，其作用與超敏C反應蛋白有相似的功能。YKL-40在細胞增殖、分化及細胞外基質重構方面也可以起調節作用〔7〕。YKL-40也能夠識別細胞外基質中的透明質酸及其前體作為底物，參與炎癥、組織纖維化及動脈粥樣硬化形成等過程。YKL-40對于預測炎性疾病的進展程度，分析患者預后起積極的作用〔8，9〕。sE-選擇素的相對分子量為115 kD，是由5個分別獨立的結構域組成，即氨基末端C型植物凝集素區、表皮生長因子區、4～9個短重復序列區、單一的跨膜區和一個胞質區〔10〕。現在認為sE-選擇素是一種跨膜糖蛋白，其在白細胞的黏附作用中意義較大〔11〕。sE-選擇素發揮作用時有多個配體，包括sLex、sLea及相關的多糖。E-選擇素可以表達在內皮細胞上，尤其是內皮細胞受到炎性因子的刺激時，其表達量明顯升高，這種增加是轉錄水平誘導的，同時伴有遲發型的高敏反應中〔12，13〕。

本研究結果提示血必凈對膿毒癥患者的治療有積極作用。血必凈注射液對膿毒癥的治療具有一定療效，可降低膿毒癥患者的APACHE Ⅱ評分。對膿毒癥患者的證候研究顯示，毒熱和瘀血最重要的證型，因此血瘀毒結為膿毒癥的病理變化的基礎和病機的關鍵因素〔14〕，血必凈可以有效改善此種作用，具有明確的療效。炎癥反應和凝血功能異常與中醫毒性和血瘀有密切關聯，本研究顯示血必凈對控制膿毒癥的效果明顯，同時能調節凝血功能，也證實了血必凈通過活血化瘀、潰散毒邪發揮治療作用。本文結果提示血必凈對膿毒癥患者血清中YKL-40和sE-選擇素的下調作用更明顯，可以使血清中炎性環境趨于平衡〔15，16〕。sE-選擇素在病變中的表達升高，膿毒癥后外周血單核細胞在其他炎癥介質的作用下產生較多的sE-選擇素，介導炎癥相關的細胞募集，繼發性的炎癥反應明顯，膿毒癥不斷加重。血必凈可以穩定內環境的狀態，阻止病變的進展，有利于病變的恢復〔17〕。

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