阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血纖維蛋白原及腫瘤壞死因子-α水平與呼吸暫停低通氣指數相關性

樊蘊輝 李立群 戈艷蕾 付愛雙 王紅陽 張嘉賓 張盼盼 莊雅娟

(華北理工大學附屬醫院康復科，河北 唐山 063000)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)可以引起全身多個臟器損傷〔1〕。由于部分醫院，尤其是基層醫院未配備睡眠監護儀，因此，臨床上OSAHS患者的診斷率偏低。目前有研究發現在OSAHS患者體內存在炎癥反應，而血纖維蛋白原(Fg)及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平可能參與其中〔2～4〕。本研究旨在探討OSAHS患者血Fg及TNF-α水平與呼吸暫停低通氣指數(AHI)的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2012年1月至2015年4月于華北理工大學附屬醫院呼吸科住院的患者均進行多導睡眠檢測，篩選出OSAHS患者共計80例，男59例，女21例，年齡(47.1±13.5)歲。健康對照組50例，男37例，女13例，年齡(45.9±12.9)歲；其年齡、性別與病例組相匹配。診斷標準：根據2011年《成人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》〔1〕。

1.2問卷調查及標本采集 兩組于就診當日晨起抽取空腹肘靜脈血，3 000 r/min離心10 min后提取血清，并保存于-20℃冰箱待用，所有標本收集完整檢測血清Fg及TNF-α。

1.3檢測方法 多導睡眠檢測：使用美國SW-SM2000CB便攜多導睡眠儀進行睡眠檢測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清Fg，放免法測定TNF-α(血清Fg試劑盒由北京冬歌博業生物科技有限公司生產；TNF-α試劑盒由上海基免實業有限公司生產)，所有檢測步驟按照試劑盒說明書進行。

1.4統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行方差分析，q檢驗。

2 結 果

2.1兩組Fg、TNF-α水平比較 病例組血漿Fg、TNF-α水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2不同AHI嚴重程度血Fg、TNF-α水平比較 與輕度組比較，中度、重度組血Fg、TNF-α水平增高(P<0.05)；與中度組比較，重度組血清Fg、TNF-α水平顯著增高(P<0.05)。見表2。

表1 兩組Fg、TNF-α水平比較

表2 不同AHI嚴重程度血Fg、TNF-α水平比較

與輕度組比較：1)P<0.05；與中度組比較：2)P<0.05

3 討 論

OSAHS多伴嚴重打鼾、白天瞌睡，多為肥胖、高齡、男性吸煙患者。由于患者存在有嚴重的與睡眠有關的間歇性低氧血癥，可以引發體內一系列反應。最近研究發現OSAHS患者在痰液檢查中嗜中性粒細胞明顯升高，這在一定程度上提示，氣道炎癥參與OSAHS發病過程。同時，有研究亦發現，除了局部氣道炎癥，OSAHS患者血白細胞介素(IL)-6、IL-8亦有增高，這提示OSAHS患者體內還存在系統炎癥反應〔1～4〕。

本研究提示在一定程度上血Fg、TNF-α水平可以反映OSAHS患者睡眠障礙情況〔2～5〕。分析其原因如下：一般情況，血Fg是作為判定凝血功能及血液流變學狀態的指標，主要由肝細胞合成并分泌到血液中，但研究發現，它也是一種急性期反應蛋白，在全身炎癥反應中可以出現明顯增高，其增高水平與體內炎癥反應程度呈正相關〔5，6〕；同時在局部炎癥，如氣道炎癥中，亦可以引起Fg增高，有研究顯示Fg已經成為氣道炎性標志物之一〔7〕。

TNF-α是參與氣道炎癥的重要細胞因子，一方面，TNF-α可以促進中性粒細胞黏附，促進中性粒細胞活化，導致中性粒細胞黏附、聚集，活化的中性粒細胞可以進一步釋放炎癥介質，促進細胞外彈性蛋白溶解，導致肺泡破壞；另外，TNF-α還可誘導血管內皮細胞表達黏附因子，增強肺泡巨噬細胞的吞噬能力，同時使中性粒細胞趨化、聚集誘導，破壞肺的結構促進炎癥反應，進一步加重氣道炎癥〔6，7〕。

在OSAHS患者中，由于間歇性低氧狀態，患者體內既存在氣道炎癥，又存在系統炎癥反應，活化的炎癥細胞釋放各種炎性介質，包括Fg、IL和TNF等，同時OSAHS患者由于不同程度的缺氧可以導致患者體內呈高凝狀態及炎癥反應加重，血清Fg、TNF-α水平上升，因此，血清Fg、TNF-α水平可以在一定程度上反映患者AHI情況，因而，檢測OSAHS患者血清Fg和TNF-α可作為病情評估和療效判斷的指標。

4 參考文獻

1中華醫學會呼吸學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2012；35(1)：9-12.

2趙鵬展，胡 克，崔忠惠.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者呼出氣冷凝液中TNF-α、IL-6的研究〔J〕.臨床肺科雜志，2011；16(4):620-2.

3李 嘉，顧承志，陳 藍，等.ACI合并OSAHS患者血清TNF-α、hs-CRP水平變化〔J〕.放射免疫學雜志，2011；24(2)：174-6.

4王雁冰，蘇 梅，張希龍.持續氣道正壓通氣對重疊綜合征患者血清中相關炎癥因子水平的影響〔J〕.中華醫學雜志，2014；94(6)：416-9.

5郭學青，張 巖，高宏偉.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征相關生物學標志物的研究〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2010；31(11)：1251-2.

6李彩金，顧曉瓊，王淑慧.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患兒血漿纖維蛋白原水平及紅細胞相關指數變化分析〔J〕.實用醫學雜志，2012；28(15):2553-4.

7羅 少，高興林，李東風，等.阻塞性睡眠呼吸暫停患者循環內皮細胞與血清腫瘤壞死因子-α、白介素-6濃度的關系〔J〕.2010；26(14):2508-10.