抗腫瘤藥物中的激素“蹺蹺板”

初釗輝

目前，抗腫瘤藥物除化療外，還有影響激素平衡的內分泌治療。如激素依賴的乳腺癌、前列腺癌、卵巢腫瘤等，因腫瘤細胞中存在激素的受體而依賴激素生長，需要用藥物影響激素水平，阻斷其與受體結合，達到抑制腫瘤的目的。這類藥物的優點是無化療藥物常見的骨髓抑制等副作用，但是有其特殊性，有待患者了解后從容對待。

國內常用藥物主要分為以下幾類。

通過大腦中樞抑制性激素生成的藥物

促性腺激素釋放激素在大腦中分泌，層層支配，在女性中刺激卵巢生成雌激素，男性中令睪丸生成雄激素。促性腺激素釋放激素類似物有與促性腺激素釋放激素類似的結構，會競爭性結合其受體，連續過度的刺激可將受體耗竭，使雌激素生成受抑制，治療雌激素依賴的乳腺癌；雄激素被剝奪，治療雄激素依賴的前列腺癌。

其代表藥物為戈舍瑞林，長效，每月1次經皮下注射。治療初始一個月內因體內激素波動大可能出現癥狀暫時加重，但這個“小插曲”并不影響后續病情好轉的大方向。主要副作用有潮熱、性欲下降等，停藥后即可恢復。

抗雌激素類藥物

1. 選擇性雌激素受體調節劑 代表藥物是他莫昔芬（TAM），這是第一個抗雌激素治療藥，在國內應用最廣、最久。它有與雌激素相似的結構可競爭結合受體，應用于雌激素和/或孕激素受體陽性的絕經前乳腺癌。長期使用會導致子宮內膜增生，故需定期查婦科超聲了解子宮內膜厚度。

2. 芳香化酶抑制劑（AIs） 與他莫昔芬不同，芳香化酶抑制劑應用于絕經后的患者。雌激素絕經前主要由卵巢生成，而絕經后主要依靠腎上腺皮質和外周脂肪等組織中的芳香化酶將雄激素（女性患者也有）轉化為雌激素。第三代芳香化酶抑制劑代表藥物有來曲唑、阿那曲唑和依西美坦。常見副作用有潮熱、關節痛和骨質疏松，需多進行戶外活動、補充維生素D和鈣片，定期檢測骨密度。

3. 雌激素受體拮抗劑 代表藥物為氟維司群，這是新的雌激素受體拮抗劑，除了傳統的競爭性結合受體外，還可減少受體數量，因此抑制雌激素作用更強，用于治療乳腺癌。副作用與芳香化酶抑制劑相似，針劑每月1次皮下注射，注射部位的疼痛感輕微且短暫。

抗雄激素類藥物

其代表藥物有氟他胺和比卡魯胺。它們有與雄激素相似的結構，可競爭結合其受體，用于治療雄激素依賴的前列腺癌。值得注意的是，治療過程中男性乳房會“女性化”，此為正常現象，無需緊張。需定期查肝功能，中重度異常者慎用。

孕激素類似物

其代表藥物有醋酸甲地孕酮和醋酸甲羥孕酮，大劑量用藥可對抗雌激素和雄激素，是治療子宮內膜癌、激素相關的卵巢腫瘤與前列腺癌的一種選擇。常見副作用為體重增加，對于晚期消瘦的患者可增加食欲，反而有益。

糖皮質激素

其代表藥物有潑尼松和地塞米松，可與化療藥物聯合抗腫瘤，潑尼松用于治療淋巴細胞白血病和淋巴瘤。地塞米松是多發性骨髓瘤和前列腺癌的重要化療藥物。長期大劑量使用后可能會出現消化性潰瘍、骨質疏松、血糖升高、肥胖、免疫力低下等。建議不要空腹服藥，用藥同時需補鈣，監測血糖、適當運動、保持環境清潔等。

抑制腎上腺皮質激素合成藥

代表藥物為米托坦，針對性殺傷腎上腺皮質細胞，用于治療腎上腺皮質癌（發病率極低）。為避免出現急性腎上腺皮質功能不全，當出現感染、創傷等情況時需及時就醫。

由此可見，影響激素平衡的這些藥物，抗腫瘤作用遠遠大于副作用，而這些副作用可監測、可控制甚至可逆，利大于弊。

（作者每周一、三下午有專家門診）