阻“蛋白”，抗腫瘤

鄧海濱 周 航

在科技不斷發(fā)展的今天，治療惡性腫瘤的手段也愈發(fā)豐富，有些抗腫瘤藥物逐步被應(yīng)用于臨床，通過影響微管形成、干擾核蛋白體功能以及干擾氨基酸供應(yīng)等方式，對(duì)細(xì)胞增殖中相關(guān)蛋白的合成進(jìn)行抑制，往往能達(dá)到控制腫瘤的目的。本文主要介紹以上這些通過影響蛋白質(zhì)合成來“抗擊”腫瘤的藥物。

影響微管形成的藥物

目前臨床常用長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春瑞濱、紫杉醇、多西他賽等藥物均為抗微管形成的藥物。

長(zhǎng)春新堿主要用于急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、乳腺癌、消化道腫瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。其不良反應(yīng)包括：①神經(jīng)系統(tǒng)毒性（是它的劑量限制性毒性）主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、足趾麻木，腱反射遲鈍或消失，腹痛、便秘等，神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，與累積量有關(guān)，兒童的耐受性好于成人；②骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕；③有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死；④可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。

長(zhǎng)春瑞濱是現(xiàn)有藥物中治療乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌最有效的藥物之一，同時(shí)對(duì)卵巢癌、惡性淋巴瘤、頭頸部腫瘤、小細(xì)胞肺癌、食管癌也有較好療效。其不良反應(yīng)主要有：①血液學(xué)毒性，如粒細(xì)胞減少、貧血；②神經(jīng)毒性，包括外周神經(jīng)毒性與植物神經(jīng)毒性，前者一般限于深腱反射消失，感覺異常少見，長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)下肢無力，后者主要表現(xiàn)為小腸麻痹引起的便秘；③胃腸道毒性，如便秘、輕度惡心嘔吐；④呼吸道毒性，可引起呼吸困難和支氣管痙攣；⑤另外可見中度進(jìn)行性脫發(fā)和下頜痛，靜脈炎或谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。

紫杉醇主要是誘導(dǎo)和促進(jìn)微管的裝配，致使快速分裂的腫瘤細(xì)胞在有絲分裂階段被牢牢固定，最終癌細(xì)胞復(fù)制受阻斷而死亡。它是治療難治性卵巢癌最有效的藥物之一，同時(shí)亦用于治療非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、惡性頭頸部鱗癌等。其不良反應(yīng)主要有：①血液毒性，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞下降；②過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為低血壓、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、全身蕁麻疹；③影響神經(jīng)系統(tǒng)，常見指（趾）麻木；④此外還可見心血管系統(tǒng)異常、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、膽紅素升高、脫發(fā)等癥狀。

干擾核蛋白體功能的藥物

三尖杉酯堿是從三尖杉屬植物中提取的有抗癌作用的生物酯堿，能抑制真核細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，是干擾蛋白質(zhì)合成功能的抗癌藥物。臨床用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞性白血病、急性粒細(xì)胞性白血病及惡性淋巴瘤等。常見的不良反應(yīng)有：①骨髓抑制，主要為白細(xì)胞下降；②胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、厭食等；③心臟毒性，可致心肌損害、心律失常，嚴(yán)重者發(fā)生心衰；④另外還可見頭暈、乏力，注射部位疼痛等癥狀。

干擾氨基酸供應(yīng)的藥物

L-門冬酰胺酶能使血清中的門冬酰胺水解為門冬氨酸和氨，而門冬酰胺是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)及增殖生長(zhǎng)所必須的氨基酸。臨床常用于急性淋巴細(xì)胞白血病，對(duì)急性粒細(xì)胞型白血病、急性單核細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤也有一定療效。該藥的不良反應(yīng)主要為過敏反應(yīng)及熱原反應(yīng)。此外還常有食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭昏、嗜睡、精神錯(cuò)亂、血漿蛋白低下、血脂過高或過低及氮質(zhì)血癥和肝功能損傷。

以上幾類通過影響蛋白質(zhì)合成的抗腫瘤藥物，在腫瘤治療上藥物各有其功效，然而它們雖是抗腫瘤的“利刃”，也或許是“雙面刃”，亦有其副作用，患者應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下正確選擇和使用。