許青
在當今腫瘤藥物研發與臨床應用日新月異的時代,特別是在分子靶向藥物與新型抗腫瘤免疫類藥物已經“奪盡眼球”、出盡風頭的腫瘤治療領域,傳統化療藥物的地位如何?是否已經落伍?未來在腫瘤治療中的價值如何體現?無論是專業人士還是普通患者與家屬都十分關心這些問題。
化療藥物通常分為細胞周期特異性藥物和細胞周期非特異性藥物。作為后者,鉑類藥物是20世紀60年代開始研發投入臨床使用的一類抗癌藥物,鉑類藥物進入腫瘤細胞后,與腫瘤細胞的脫氧核糖核酸(DNA)形成Pt-DNA復合物,引發腫瘤細胞壞死或凋亡,直接產生抗腫瘤作用。自1978年順鉑上市以來,許多新型鉑類藥物相繼研發問世,包括卡鉑、草酸鉑、奈達鉑、洛鉑等,在臨床治療中都發揮了重要的抗腫瘤作用。稱其占據了化療藥物的“半壁江山”,似乎也不為過。
應該說,以鉑類藥物為代表的損毀腫瘤細胞脫氧核糖核酸(DNA)等的傳統細胞毒性藥物,依然在腫瘤治療中發揮著重要作用,依然是傳統手術、放療、化療治療腫瘤的主力軍。
順鉑針對于肺癌、卡鉑針對乳腺癌、草酸鉑針對于胃腸惡性腫瘤、奈達鉑針對于頭頸部惡性腫瘤、洛鉑針對于婦科惡性腫瘤等,都起到了令人滿意的結果。譬如順鉑與卡鉑在肺癌化療中的地位,當可用“首屈一指”一詞形容。
在靶向藥物問世后,化療聯合靶向藥物治療已經成為臨床治療的重要組合模式。特別是與新型靶向藥物的聯合,更發揮出其抗腫瘤的重要作用,譬如在與貝伐單抗聯用的方案中,草酸鉑成為治療晚期結直腸癌的主打一線藥物,在手術后的結直腸癌輔助化療方案中則是絕對主力,絲毫不顯落伍之征兆。
化療藥物治療作用顯著,毒副作用也各有特點。順鉑的腎臟毒性與致吐不良反應、卡鉑的降血小板作用、草酸鉑的周圍神經毒性、洛鉑的骨髓抑制影響,都是腫瘤臨床醫生日常工作中面臨的問題,也是特別需要與患者進行溝通和進行針對性地說明,以進行預防。
對于接受順鉑治療的患者而言,要足夠量的“水化”,也就是說包括輸液在內的每日液體和電解質的攝入量要足夠,基本標準是至少保證每日2 000毫升以上的小便,可以減輕腎臟負擔并可增加療效;而另一困擾患者的強致吐作用則需要專門特效藥物進行預防控制。
草酸鉑的周圍神經毒性,如果不及時加以預防和處理往往會給患者造成較長期的不良影響和生活質量下降,主要表現為肢端刺激和麻木感。預防措施是不能接觸冰冷的液體,如不可用冷水洗臉、不可喝冰水,不可觸碰冰冷的金屬制品等,此外及時地給予營養神經的預防性藥物也十分必要。
至于引起骨髓抑制和血小板降低的卡鉑和洛鉑等,及時地檢測血常規,有針對性地給予刺激骨髓造血的刺激因子治療,可以防止因此導致的感染、出血等不良預后。
治療地位牢固、毒副作用可控,基本上可以說是對上述幾種藥物的概括。但隨著新型抗腫瘤藥物的問世,未來人們可能會重新組合、評估、定位上述細胞毒類藥物,但是有一點至少可以確定,在腫瘤綜合治療的隊伍里,您一定還會見到鉑類藥物的身影。
(作者每周一、五上午有專家門診,周三上午有特需門診)