達比加群酯對老年NVAF患者抗凝效果及安全性評價

孫 磊，趙宏偉

非瓣膜性房顫（NVAF）是房顫的主要類型，也是引起腦卒中最主要的原因，可使腦卒中風險增加約5倍[1]。臨床上多采用抗凝藥物華法林治療非瓣膜性房顫，其具有療效顯著、栓塞發生率低的特點。但該藥在治療過程中存在影響藥物療效因素較多、出血風險大、患者依從性差等缺點。達比加群酯是一種新型的合成的直接凝血酶抑制劑，對纖維蛋白的裂解有抑制作用，進而阻斷凝血瀑布網絡，導致血栓無法形成，從而發揮可逆的抗凝作用[2]。目前達比加群酯對NVAF的抗凝作用研究較多，但缺乏對其與華法林的比較，尤其是在對血脂的影響和并發癥方面研究。因此，本研究探討了NVAF老年患者應用達比加群酯治療的抗凝效果及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2015年2月～2016年12月醫院診治的老年NVAF患者160例，選入標準：符合非瓣膜病房顫的診斷標準；年齡≥60歲；發病至入院時間≤24 h。排除標準：由心肌炎、心肌病、高血壓、心肌病、外科手術后疤痕等、無明顯器質性心臟損害引起的房顫；具有心臟瓣膜病史和嚴重的腎功能損傷；短暫性腦缺血發作和蛛網膜下腔出血；位于脊髓的缺血或出血性疾病；妊娠與哺乳期婦女。按照患者入院日期單雙號分為觀察組與對照組，各80例，兩組的CHADS2評分、房顫類型、體重指數、年齡、性別、發病時間等比較均無明顯差異（P>0.05，表1）。本研究所有患者簽署知情同意書，并取得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 （1）對照組：口服華法林（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021314），用藥前先測定國際標準化比值（INR），初始劑量為2.5 mg/d，并根據患者的INR水平調整用藥劑量，使INR維持在2.0～3.0。（2）觀察組：口服達比加群酯（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字J20130064，規格：110 mg×10 粒），1 粒/次，2 次/d。 兩組均連續治療4 w。

1.3 觀察指標 （1）凝血指標：在治療前后，應用全自動血凝儀（SYSMEX CS 5100）檢測患者的凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT）、部分活化凝血酶原時間（APTT）和INR。（2）血脂指標：在治療前后，采集患者空腹靜脈血，選擇羅氏全自動生化分析儀器檢測甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、總膽固醇（TC）水平。（3）記錄患者在治療期間出現的心力衰竭、肺栓塞、血栓等并發癥情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.00軟件分析數據，計數數據以例和百分率表示，行χ2檢驗；計量數據以均數±標準差表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 凝血指標比較 治療前，兩組凝血指標均無顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組凝血指標均有顯著改善（P<0.05），其中兩組 PT、FIB和 TT值無顯著差異（P>0.05），但觀察組的INR、APTT均高于對照組（P<0.05）。 見表 2。

治療后，兩組血脂指標均有顯著改善（P<0.05），且觀察組的改善幅度大于對照組（P<0.05）

2.2 血脂指標比較 治療前，兩組血脂指標均無顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組血脂指標均有顯著改善（P<0.05），其中觀察組的 TG、TC與 LDL-C值均比對照組低，而HDL-C值比對照組高（P<0.05）。 見表 3。

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2.3 并發癥比較 治療期間，觀察組并發癥發生率低于對照組（P<0.05，表 4）。

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3 討論

隨著年齡的不斷增長，非瓣膜性房顫的發生率逐漸升高。在房顫發作時，心房內血液淤滯而易于形成心房內血栓，血栓脫落可引起周圍動脈或肺動脈栓塞，是腦卒中的主要的原因之一[3]。如果房顫得不到很好的控制，可能會引起心力衰竭、血栓栓塞等并發癥。目前，臨床上在非瓣膜性房顫的藥物治療中，華法林的應用比較多，可以使腦卒中的平均危險降低68%[4]。但臨床上華法林的使用存在很多限制，如劑量調節困難、個體差異大、治療范圍窄、出血不良反應嚴重等。

達比加群酯可阻斷凝血瀑布網絡的最后步驟，防止血栓形成；并且達比加群酯與凝血酶的結合特點是親和性和特異性均較高，口服后胃腸道能夠快速吸收，一般1 h后會出現效果。本研究結果顯示，治療后，兩組凝血指標均有顯著改善（P<0.05），其中兩組PT、FIB和 TT值無差異（P>0.05），但觀察組的INR、APTT均高于對照組（P<0.05），表明兩組均取得了很好的抗凝效果，但達比加群酯的抗凝效果優于華法林，與蘇長安等[5]研究結果一致。

血脂異常在非瓣膜性房顫的發病中有重要作用，如LDL-C能夠趨化血液中的單核細胞，單核細胞的粘附會在內皮細胞粘附分子的作用下有所增加，可影響動脈粥樣硬化斑塊的形成。本研究發現，治療后，兩組血脂指標與治療前相比均有顯著改善（P<0.05），且觀察組的改善幅度大于對照組（P<0.05），表明達比加群酯的應用有助于調節老年非瓣膜性房顫者血脂水平，與孫穎等[6]研究結果相似。

治療期間，觀察組的并發癥發生率（2.5%）低于對照組（12.5%），表明達比加群酯可能減少房顫并發癥的發生，安全性好于華法林。

總之，將達比加群酯用于老年非瓣膜性房顫患者的治療，能提高抗凝效果，降低并發癥發生率，具有很好的應用價值。

【參考文獻】

[1]Reynolds SL,Ghate SR,Sheer R,et al.Healthcare utilization and costs for patients initiating Dabigatran or Warfarin[J].Health Qual Life Outcomes,2017,15(1):128.

[2]丁明英,王祖祿,楊桂棠,等.達比加群酯用于心房顫動導管消融伴電復律患者抗凝治療有效性及安全性研究[J].中華心律失常學雜志,2017,21(1):63-66.

[3]孫劼,馮力,馮濤,等.非瓣膜性房顫抗凝治療中達比加群酯的運用[J].中國實用醫藥,2017,12(7):7-9.

[4]Olsson FB,Halperin JL.Prevention of stroke in patients with atrial fibrillation[J].Vasc Med,2005,5(3):285-292.

[5]蘇長安,曾贛惠.達比加群酯與華法林對非瓣膜性房顫患者抗凝有效性及安全性比較分析[J].江西醫藥,2015,50(11):1166-1170.

[6]孫穎.非瓣膜性房顫、頸動脈粥樣斑塊及腦卒中關系的臨床研究[D].濟南:山東大學,2010.