丹參川穹注射液對下肢骨折術后血液流變學及炎性因子的影響

魯 良，劉宏平

近年，隨著社會機械化水平的提升和交通工具的普及，骨折的情況越來越多，其中下肢骨折是骨科常見疾病之一。骨折多引發劇烈疼痛、出血等癥狀，經固定術后臨床癥狀可得到緩解。然而下肢骨折術后由于需要制動，易引起下肢血流淤積，加上骨折過程中對下肢血管的損傷會誘發凝血因子和炎性因子的大量釋放，故而術后常出現下肢深靜脈血栓（DVT）、內膜損傷等并發癥，影響治療效果[1]。而且，如血栓在血管內出現脫落，可能引發肺動脈栓塞、慢性血栓性肺動脈高壓等危重疾病，威脅患者生命健康[2]。本研究發現，將丹參川穹嗪注射液加用到下肢骨折患者術后的治療方案中，能夠顯著改善其血液流變學指標，同時降低其血液中的炎癥因子水平的發生率，效果顯著。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2013年1月～2017年6月在醫院行手術治療的下肢骨折患者75例，按照入院先后順序編號，采用隨機數字表法分為試驗組、對照組，分別為40、35例。試驗組中，男、女分別為21、19例，年齡 25～48（33.5±3.7）歲；股骨干骨折 14例，腓骨骨折8例，脛骨骨折5例，股骨頸骨折13例；對照組中，男、女分別為18、17例，年齡24～49（32.9±4.4）歲；股骨干骨折 13例，腓骨骨折 3例，脛骨骨折4例，股骨頸骨折15例。兩組一般資料比較無顯著差異（P>0.05），本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：（1）暴力型骨折；（2）患者意識清晰能夠配合進行調研；（3）病歷資料齊全；（4）年齡20～50歲；（5）患者簽署知情同意書。排除標準：（1）合并精神異常；（2）合并凝血系統疾?。唬?）合并其他器質性疾病，如冠心病、腎衰竭等；（4）對本研究應用藥物過敏；（5）近期接受過外科手術者。

1.2 治療方法 兩組均行髓內釘骨折固定術，術前及術中治療方法一致，均采取常規護理模式，主要包括術前檢查、健康教育等，術后治療藥物的應用上出現不同。對照組術后服用阿司匹林腸溶片100 mg，3次/d，連續服用7 d。試驗組對照組治療的基礎上，將5 ml丹參川穹嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，國藥準字 H20111103，規格：5 ml/支）加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d，共7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 下肢DVT形成率 分別于術后第7、14 d，使用DW-PE582型彩色多普勒超聲診斷儀（美國通用公司）對患者下肢靜脈進行檢查，觀察是否出現DVT。

1.3.2 血液流變學指標 在治療前及治療后14 d，取患者清晨空腹靜脈血5 ml，使用LB-2A型血流變分析儀（康宇醫療器械有限公司）檢測血漿黏度、血液高切黏度、血液低切黏度。

1.3.3 細胞炎癥因子 在治療前及治療后14 d，取患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心分離血清，采用免疫透射比濁法測定超敏C反應蛋白 （hs-CRP）水平，使用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定基質金屬蛋白酶（MMP-9）水平，使用FA-2000型熒光分析儀（上?？普苌萍加邢薰荆y定高同型半胱氨酸（HHcy）水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件分析數據，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例和百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后DVT形成率 在治療后第7、14 d，試驗組DVT發生率均低于對照組，但差異無統計學意義（P＞ 0.05，表 1）。

??????????n??????

2.2 血液流變學 兩組治療前的血液流變學指標差異不顯著（P>0.05）；治療后兩組血漿黏度、血液高切黏度、血液低切黏度均顯著下降（P<0.05），且試驗組明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 細胞炎癥因子 兩組治療前的細胞炎性因子含量差異不顯著（P>0.05）；治療后兩組hs-CRP、MMP-9及HHcy含量均顯著下降（P<0.05），且試驗組明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

?

?

3 討論

下肢作為機體主要的承重肢體，在高空墜落、車輛撞擊、運動意外中極易發生骨折，下肢骨折一般采取內固定的方式進行治療，手術難度不大，成功率極高。然而由于術后制動時間長，患者術中血管受損等原因，會增加術后DVT的風險，引發下肢腫脹、疼痛等癥[3]。DVT在西方國家中較為常見，Rathbun等[4]的研究顯示，美國每年新增的DVT患者數超過60萬，而因該病導致死亡的人數每年達10萬之多。近些年的流行病學調查顯示，我國DVT的發病率也開始呈現逐年增長的趨勢，尤其是香港、臺灣地區，DVT發病率已與西方國家無異[5]，這些均提示對下肢骨折術后血栓形成的預防具有較為重要的現實意義。

血漿黏度、血液高切黏度及血液低切黏度是反映血液流動性的重要指標，由于血液為非牛頓流體，故而可以通過測定上述指標對血液的黏稠度進行測量。如果這些指標出現異常增高，提示發生冠心病、高血壓或血栓形成的風險。由于骨折時，周圍組織也受到嚴重損傷，機體會出現較嚴重的炎性反應，大量分泌炎癥因子，以確保機體細胞免疫維持高水平。hs-CRP是反映機體炎性反應及組織損傷的一項靈敏指標，臨床上常用于檢測機體組織損傷及病變；MMP-9的血清濃度與骨折病情存在較為密切的聯系[6]；HHcy與機體骨質疏松和心血管事件的發生存在密切聯系，HHcy水平的增加會延長骨折痊愈時間，同時其還能促進血栓的形成[7-8]。

丹參川穹嗪在臨床上常用于血栓性疾病的治療，如腦血管梗死、心肌缺血等，效果較好。丹參川穹嗪注射液能夠降解機體內過多的D-二聚體，加快血液流速[9]，進而達到改善血液流變學的效果。張叢林[10]研究發現，丹參川穹嗪注射液具有降低血液炎癥因子的效果，具有改善微循環、活血化瘀的效果，能夠降低血管氧耗，抑制機體內自由基的產生。同時該藥還能夠提高紅細胞穿透血管壁的能力，也具有降低血液黏稠度的作用。

本研究結果顯示，丹參川穹嗪注射液的應用可以顯著降低下肢骨折術后患者的血液黏稠度，同時降低血清炎性因子水平，效果值得肯定。其機理可能是，丹參川穹嗪注射液中含有的丹參具有行氣活血、祛風止痛的效果，能夠加快血液循環，改善血液流變學，另外丹參還具有抑制血小板聚集的功效，能夠顯著降低血液黏稠度，促進纖維蛋白的溶解，因而能夠有效降低血栓的形成率，加快血液流動速率。川穹嗪是由川穹中提取的生物堿，祖國傳統醫學認為川穹具有疏風止痛、理氣活血的作用，而現代醫學研究發現，川穹的主要有效成分即川穹嗪，該物質具有降低血壓、擴張血管、改善微循環的功效，目前臨床上常將其應用于預防血栓形成、降低血壓中。因而丹參川穹嗪注射液能夠顯著改善下肢骨折患者術后血液黏稠狀態，同時還能夠有效降低血栓的形成率和炎性因子水平。

綜上所述，對下肢骨折術后患者應用丹參川穹嗪注射液，可以有效改善其血液流變學，降低術后細胞炎癥因子水平和DVT風險，值得臨床推廣。

【參考文獻】

[1]王剛,李強,徐云欽,等.纖維蛋白原及D-二聚體雙動態曲線變化在下肢骨折深靜脈血栓預防中的價值[J].中國骨與關節損傷雜志,2014,29(10):1015-1017.

[2]王巍,王瓊,鄭海寧,等.彩色多普勒超聲診斷下肢深靜脈血栓與肺栓塞的相關性[J].臨床軍醫雜志,2015,43(11):1165-1167.

[3]Kahn SR,Comerota AJ,Cushman M,et al.The postthrombotic syndrome:evidence-based prevention,diagnosis,and treatment strategies:ascientificstatementfrom theAmerican Heart Association[J].Circulation,2014,130(18):1636-1661.

[4]Rathbun SW,Aston CE,Whitsett TL.A randomized trial of dalteparin compared with ibuprofen forthe treatmentof superficialthrombophlebitis [J].JournalofThrombosis &Haemostasis,2012,10(5):833-839.

[5]鄧淼,楊渝勇,曹國永,等.下肢創傷后深靜脈血栓形成的危險因素及其與D-二聚體的相關性[J].武警醫學,2014,25(5):475-477.

[6]許超,彭宗生,魏芳,等.丹參川芎嗪注射液對股骨骨折保守治療患者凝血功能及D-二聚體的影響[J].臨床軍醫雜志,2015,43(10):1089-1090.

[7]郭立新,曾昭池.急性股骨頸骨折患者血清中CRP NSE及MMP-9蛋白的動態變化及臨床意義[J].湖南師范大學學報(醫學版),2013,3(1):51-52.

[8]馮晶,黃覓,倪歡,等.同型半胱氨酸水平對四肢骨折愈合的影響[J].中國中醫骨傷科雜志,2015,23(7):38-41.

[9]陳貞君,方嘉陽,邱星穎,等.丹參川芎嗪注射液聯合鹽酸氟桂利嗪預防下肢骨折術后長期臥床患者陣發性位置性眩暈及下肢深靜脈血栓的臨床觀察[J].中國藥房,2016,27(17):2385-2387.

[10]張叢林.血栓通聯合丹參川芎嗪治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的療效及對血液流變學的影響[J].河北醫藥,2017,39(1):127-129.