復(fù)方骨肽治療脛骨骨折的療效及對骨生長因子的影響

陳 峰，陳建華

脛骨為下肢骨中較重要的承重長骨，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，脛骨骨折約占全身骨折的13.7%[1]。由于脛骨緊貼皮膚，外部肌肉附著較少，故而發(fā)生的骨折多為開放性骨折，組織損傷較為嚴(yán)重，處理不當(dāng)可引發(fā)小腿不等長、膝關(guān)節(jié)屈曲差等后遺癥。髓內(nèi)釘固定術(shù)是指通過切開外部皮膚，使用髓內(nèi)釘將骨折處進(jìn)行固定的方式，其具有切口小、骨膜損傷低等優(yōu)點，患者反映較好。但臨床研究顯示，該術(shù)應(yīng)用于脛骨骨折后，仍可能會出現(xiàn)骨折愈合不良、肢體功能恢復(fù)差等缺點，對患者日后生活造成較大影響[2]。復(fù)方骨肽為一種富含有機(jī)鈣、磷等物質(zhì)的藥物，臨床上常用于風(fēng)濕、關(guān)節(jié)炎的治療。本研究探討了復(fù)方骨肽治療脛骨骨折的療效及對血清骨生長因子的影響，以為促進(jìn)脛骨骨折的療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2014年1月～2017年1月在寧強(qiáng)縣天津醫(yī)院行髓內(nèi)釘固定術(shù)的69例脛骨骨折患者，按照入院先后順序編號，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗組和對照組。試驗組35例，男性21例，女性 14 例；年齡 23～45（31.2±3.5）歲；脛骨下段骨折15例，脛骨中段骨折20例；開放性骨折5例，閉合性骨折30例。對照組34例，男性18例，女性16 例；年齡 23～46（32.1±2.9）歲；脛骨下段骨折 17例，脛骨中段骨折17例；開放性骨折7例，閉合性骨折27例。兩組一般資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)MRI或X線檢測符合脛骨骨折的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）病歷資料齊全；（3）年齡 20～50歲；（4）意識清晰，能夠配合進(jìn)行調(diào)研；（5）對本研究的過程、方法、原理清楚明白，并簽署知情同意書，得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾患；（2）合并多處骨折；（3）合并其他器質(zhì)性疾病如冠心病、腎衰竭等；（4）存在陳舊骨折病史；（5）合并關(guān)節(jié)功能異常；（6）合并凝血障礙；（7）妊娠及哺乳期婦女；（8）對本研究使用藥物過敏；（9）合并惡性腫瘤。

1.2 治療方法 兩組術(shù)前準(zhǔn)備及手術(shù)過程一致，均采取髓內(nèi)釘固定術(shù)對骨折處進(jìn)行固定。術(shù)后對照組采取常規(guī)治療護(hù)理模式，包括輸注抗感染藥物、定期換藥、進(jìn)行肢體康復(fù)訓(xùn)練、消腫鎮(zhèn)痛等。試驗組在對照組基礎(chǔ)上，加用復(fù)方骨肽注射液（常州方圓制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20131204）30 mg+250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d。兩組治療時間均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 采用AOFAS踝-后足評分量表評分和骨折愈合時間評價治療效果。

術(shù)后12 w時，采用AOFAS踝-后足評分量表對患者進(jìn)行評分，該量表包括8個維度，能夠?qū)钦刍颊咧委熀筇弁础㈥P(guān)節(jié)功能、步行情況等進(jìn)行評測，滿分為100分，90～100分為恢復(fù)很好，75～89分為恢復(fù)良好，50～74分為恢復(fù)尚可，50分以下為恢復(fù)差。

觀察記錄患者的骨折愈合時間，骨折愈合的評估標(biāo)準(zhǔn)：（1）局部無壓痛及縱向叩擊痛；（2）局部無異常活動；（3）X線檢查可見骨折處出現(xiàn)明顯骨痂，且骨折線已模糊不清；（4）拆除固定板后，患者無需支撐物能夠在平地行走3 min，并≥30步，后期檢查連續(xù)2 w骨折處無變形情況出現(xiàn)。

1.3.2 血清因子 于術(shù)后12 w時，采集患者空腹靜脈血5 ml，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）、轉(zhuǎn)化生長因子 -β（TGF-β）和堿性成纖維細(xì)胞因子（bFGF）水平，試劑盒由默沙克生物公司研制，操作流程嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3.3 術(shù)后并發(fā)癥 采取電話隨訪及復(fù)檢的方式，對患者術(shù)后4個月內(nèi)不良反應(yīng)，如傷口感染、成角畸形等的發(fā)生情況進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗；計數(shù)資料用例和百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組骨折愈合時間短于對照組（P<0.05）；在術(shù)后12 w時，試驗組AOFAS踝-后足評分顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

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2.2 兩組血清因子比較 在術(shù)后12 w時，試驗組血清骨生長因子水平顯著高于對照組（P<0.05，表2）。

2.3 兩組術(shù)后并發(fā)癥比較 在術(shù)后4個月內(nèi)，兩組并發(fā)癥比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，表3）。

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3 討論

脛骨是機(jī)體承重的重要骨骼，當(dāng)受到外界暴力侵襲時，容易發(fā)生骨折。脛骨骨折一方面大大影響了患者的行動能力；另一方面斷骨會對肌肉和血管造成較大的損傷，即使后期糾正骨骼走向，其血液循環(huán)也較難恢復(fù)，故而脛骨骨折常常愈合較慢，鄰近組織容易出現(xiàn)水腫、疼痛。傳統(tǒng)脛骨骨折治療方式包括外固定架、管型石膏、AO鋼板固定等，這些方式雖然能夠達(dá)到治療目的，但治療范圍有限。而髓內(nèi)釘固定術(shù)適用于大部分脛骨骨折，尤其是節(jié)段性骨折或粉碎性骨折患者，但同時也具有骨折愈合時間長的缺點。

王祥杰等[3]認(rèn)為，BMP能夠提高成骨細(xì)胞的活性，對于骨折修復(fù)具有積極意義。劉亞軍[4]認(rèn)為，TGF-β能夠促進(jìn)間充質(zhì)細(xì)胞向骨細(xì)胞的分化，對于骨痂形成具有積極意義，故而能夠縮短骨折愈合時間。還有研究指出[5]，bFGF具有促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）生成的作用，對于骨折修復(fù)具有較顯著的促進(jìn)作用。同時還發(fā)現(xiàn)，bFGF能夠加快成骨細(xì)胞的形成。故而通過對血清BMP、TGF-β、bFGF水平的監(jiān)測，可以達(dá)到預(yù)測骨折愈合效果的目的。

本研究結(jié)果顯示，試驗組術(shù)后應(yīng)用復(fù)方骨肽，能夠提高AOFAS踝-后足評分和患者血清骨生長因子BMP、TGF-β、bFGF水平，縮短骨折愈合時間，證實復(fù)方骨肽用于脛骨骨折術(shù)后治療，能夠促進(jìn)骨折愈合，具有較好的臨床效果。這是因為復(fù)方骨肽具有調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，加快新骨形成的作用,且其中含有大量骨折修復(fù)所需的微量元素，如鈣、磷等，這些物質(zhì)能夠充分滿足骨折修復(fù)的需要。同時該藥中還含有大量的生長因子，能夠刺激或引導(dǎo)干細(xì)胞的分化增殖，促進(jìn)骨痂的形成[6]，從而縮短骨折愈合時間。本研究結(jié)果表明，術(shù)后4個月內(nèi)，兩組并發(fā)癥發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，表明復(fù)方骨肽不增加治療的不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥安全。

綜上所述，脛骨骨折行髓內(nèi)釘固定術(shù)后應(yīng)用復(fù)方骨肽治療，能提高血清骨生長因子水平，促進(jìn)骨折愈合，提高臨床療效，效果值得肯定。

【參考文獻(xiàn)】

[1]劉松,楊宗酉,陳偉,等.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院2003～2012年成人脛骨近端骨折的流行病學(xué)調(diào)查[J].中華解剖與臨床雜志,2015,20(2):94-97.

[2]蔣渭仙,姜頌軍.脛骨骨折不愈合原因分析與治療[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2015,27(10):1269-1270.

[3]王祥杰,周縝,王貫習(xí),等.壯筋續(xù)骨湯對骨折大鼠血清BMP和NPY水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2012,19(2):188-189.

[4]劉亞軍.聯(lián)合應(yīng)用外源性TGF-β2及IGF-Ⅰ對大鼠骨折愈合的影響[D],蚌埠:蚌埠醫(yī)學(xué)院,2015.

[5]Chan DS,Nayak A,BlaisdellG,etal.Effectofdistal interlocking screw number and position after intramedullary nailing of distal tibial fractures:a biomechanical study simulating immediate weight-bearing[J].Journal of Orthopaedic Trauma,2015,29(2):98-104.

[6]趙海鷹.復(fù)方骨肽注射液用于開放性脛骨骨折外固定架術(shù)后臨床評價[J].中國藥業(yè),2016,25(16):37-39.