兩種藥物在表淺性膀胱癌術后灌注的療效及經(jīng)濟性分析

賈軍琪，靳永勝，張培波，汪 峰，李 義，郭 巍

表淺性膀胱癌多用經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術，其創(chuàng)傷小，可保留膀胱[2]。但有研究表明[1]，表淺性膀胱癌經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術后，復發(fā)率高達50%～70%，因此，目前多采用“保留器官的局部手術加化療”的方法來降低其術后復發(fā)率。隨著表淺性膀胱癌患者的增多，治療費用不斷上漲，既對患者的生命健康造成嚴重影響，也給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔。有研究表明[2]，惡性腫瘤已成為我國人群經(jīng)濟負擔最高的一種慢性非傳染性疾病。膀胱癌術后灌注化療的藥物較多，選擇既要安全、有效，又要考慮患者的可負擔性。因此，本研究回顧性分析了羥基喜樹堿與吡柔比星對表淺性膀胱癌術后灌注的療效及經(jīng)濟性，以為臨床選擇一種經(jīng)濟、有效的化療方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例資料 回顧性分析醫(yī)院2010年1月～2016年12月行經(jīng)尿道膀胱癌切除術的123例患者的臨床資料，包括體征、臨床癥狀、各項檢查、診斷結果、治療方案及手術情況、費用等。均經(jīng)病理診斷為表淺性膀胱癌，其中男88例，女35例；年齡31～76（50.3±5.6）歲；單發(fā)腫瘤者 85 例，多發(fā)腫瘤者 38例；病理分級：G186例，G237例。排除依從性差、有其他嚴重臟器疾病、存在其他惡性腫瘤及妊娠期婦女、不按要求接受治療及隨訪者、治療期間合并應用其他可能影響藥物療效者。按術后化療藥物的不同分為羥基喜樹堿組（63例）與吡柔比星組（60例），兩組性別、年齡、病理分級、腫瘤數(shù)目對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 所有患者均行經(jīng)尿道膀胱癌切除術，術后1 w，開始行膀胱內(nèi)灌注。灌注前患者先排空尿液，常規(guī)消毒外陰及尿道口后，將導尿管置入膀胱中，注入灌注液，然后患者每15 min更換一次體位，包括仰臥、俯臥及兩側臥位，灌注液在體內(nèi)共保留1 h。灌注液配制：羥基喜樹堿組，將20 mg羥基喜樹堿（武漢李時珍藥業(yè)有限公司，國藥準字H20056979）注入40 ml 0.9%氯化鈉溶液中；吡柔比星組，將30 mg吡柔比星（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，：國藥準字H20030105）溶入40 ml 0.9%氯化鈉溶液中。開始每周灌注1次，共8次；之后每月1次，連續(xù)10個月。所有患者的總療程為1年。

1.3 觀察指標 （1）復發(fā)率：所有患者術后隨訪12個月，術后每3個月復查一次膀胱鏡，若膀胱鏡下出現(xiàn)可疑病變，行活檢確定是否有復發(fā)，記錄復發(fā)情況。復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）治療有效率=100%-復發(fā)率。（3）不良反應：統(tǒng)計兩組術后1年化療中的不良反應發(fā)生情況，包括膀胱刺激征和肉眼血尿。（4）成本-效果比：成本分類：成本包括直接成本（直接醫(yī)療費用及直接非醫(yī)療費用）、間接成本（因疾病造成的勞動力下降、喪失、死亡等損失）、隱形成本（藥物治療給患者帶來的生活不便、痛苦等，無法用貨幣表示）。由于本研究無法測評隱形成本和間接成本，不計在內(nèi)。所選患者均為門診行膀胱灌注者，由于直接非醫(yī)療成本為食宿、家屬陪護、交通等費用，個體差異較大，不易統(tǒng)計，也不計算在內(nèi)。因此，本研究只計算直接醫(yī)療成本，包括掛號、檢查、材料（主要為一次性導尿管）、灌注及藥物費用。成本-效果比（C/E）=成本/治療有效率，比值越小，表明治療效果越好。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用例和百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后1年的復發(fā)率及治療有效率比較

術后1年，雖羥基喜樹堿組的復發(fā)率低于吡柔比星組，治療有效率高于吡柔比星組，但組間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05，表 1）。

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2.2 兩組不良反應比較 術后1年化療中，吡柔比星組的不良反應發(fā)生率雖高于羥基喜樹堿組，但組間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05，表2）。

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2.3 兩組成本及C/E比較 羥基喜樹堿組成本及C/E均明顯低于吡柔比星組（P<0.05，表3）。

3 討論

表淺性膀胱癌多采用經(jīng)尿道膀胱癌切除術或膀胱部分切除術進行治療，但有文獻[3]表明，約有50%～70%的患者會在術后1～2年復發(fā)。而術后行膀胱腔內(nèi)灌注化療，可有效延緩或減少腫瘤復發(fā)，提高患者的生存率。由于膀胱腔內(nèi)灌注化療會對患者產(chǎn)生不良反應，且化療費用較高，對患者家庭產(chǎn)生嚴重的經(jīng)濟負擔，因此，尋找一種經(jīng)濟、有效、不良反應較少的膀胱灌注化療方案非常重要。目前臨床上應用較多的膀胱腔內(nèi)灌注化療藥物為羥基喜樹堿及吡柔比星。

羥基喜樹堿主要作用于腫瘤細胞的DNA合成期，通過抑制DNA拓撲結構異構酶，從而阻礙DNA合成，干擾細胞分裂周期，導致細胞死亡。吡柔比星可快速進入癌細胞，阻斷細胞增殖于G期，使腫瘤細胞不能行細胞分裂導致細胞死亡，具有很強的抗腫瘤活性。本研究數(shù)據(jù)顯示，術后1年，羥基喜樹堿組復發(fā)率及治療有效率為12.7%及87.3%，吡柔比星組為16.7%及83.3%，兩組間無統(tǒng)計學差異（P>0.05），表明二者療效相當。本研究數(shù)據(jù)表明，羥基喜樹堿組的不良反應發(fā)生率為14.3%，吡柔比星組為26.7%，前者低于后者。主要是由于羥基喜樹堿相對分子質(zhì)量較大，不易被膀胱黏膜吸收，因此較少引起膀胱刺激征、血尿等不良反應[4]。而本研究兩組間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，可能與所選病例樣本較少有關。

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成本-效果比分析不是簡單的為了降低成本，而是希望尋找一種費用最為合理、安全性最高、療效最高的治療方案[5]。本研究數(shù)據(jù)顯示，羥基喜樹堿的成本-效果比明顯低于吡柔比星，表明與吡柔比星相比，羥基喜樹堿具有較好的經(jīng)濟性。

綜上所述，羥基喜樹堿對表淺性膀胱癌術后灌注化療的療效與吡柔比星相當，但羥基喜樹堿更為經(jīng)濟。但本研究是回顧性分析，受客觀條件限制較大，無法預測隱形成本，且本研究的化療均在門診進行，對輕度不良反應（無住院處理記錄的不良反應）難以完整統(tǒng)計，這些都有待今后的進一步深入研究。

【參考文獻】

[1]薛斌,何秉勛,康厚彬,等.經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療對表淺性膀胱癌患者預后及血清相關因子的影響[J].實用癌癥雜志,2016,31(6):1027-1029.

[2]石菊芳,石春雷,岳馨培,等.1996-2014年中國惡性腫瘤經(jīng)濟負擔的系統(tǒng)評價[J].中華腫瘤雜志,2016,38(12):929-941.

[3]張龍波,楊自勇,馮崗,等.不同藥物行膀胱灌注預防淺表性膀胱腫瘤術后復發(fā)效果的臨床研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2017,21(3):168-169.

[4]馬莉莉,林其敏,韓晟,等.吡柔比星與表柔比星在表淺性膀胱癌術后灌注預防復發(fā)中的循證藥物經(jīng)濟學研究[J].中國藥學：英文版,2016,25(2):145-149.

[5]胡月,馬滿玲.FEC及TC方案在乳腺癌新輔助化療中的療效及經(jīng)濟性研究[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2017,14(12):1752-1753.