高脂血癥性急性胰腺炎超敏C反應蛋白檢測的臨床意義

劉 娟，袁 聰，滿高婷，陳 予

急性胰腺炎（AP）是臨床常見的危重病，其病理機制為胰酶激活導致的對自身胰腺組織消化引起的炎癥反應。其病情發展迅速，病死率高達5%～10%[1]。有資料顯示[2]：5%～20%的AP患者伴高脂血癥。游離脂肪酸（FFA）堵塞微血管引起胰腺微循環障礙，是高脂血癥性急性胰腺炎（HLAP）的重要誘因，而炎癥介質及細胞因子的激活以及級聯放大反應，在AP的病理損傷過程中起重要的作用。C反應蛋白（CRP）為機體重要的炎性標志物。本研究回顧性分析醫院111例AP住院患者的臨床資料，旨在探討檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）對HLAP的臨床診療意義。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以2015年3月～2016年11月醫院收治的111例AP住院患者為研究對象，其中48例為高脂血癥性AP患者，設為HLAP組，男32例，女 16 例，年齡 40～62（51.2±5.1）歲；63 例為非高脂血癥性AP患者，設為NHLAP組，男41例，女22例，年齡 41～63（50.9±6.0）歲。兩組在年齡、性別構成方面比較無統計學差異（P>0.05）。

1.2 診斷標準 AP診斷參考中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組頒布的《中國急性胰腺炎診治指南》相關診斷標準[3]：高脂血癥性急性胰腺炎診斷參考如下：甘油三酯（TG）≥11.3 mmol/L，或TG 2.6～11.3 mmol/L，血液呈乳糜狀的胰腺炎患者，并根據病史、胰腺CT或MRI、實驗室檢查結果，可排除膽道疾病、細菌病毒感染、Oddi括約肌功能障礙、高鈣血癥、藥物性等導致的急性胰腺炎。排除腹痛至入院時間>4 d患者。

1.3 資料收集 根據患者病歷，收集患者入院時的基本情況（病因、年齡、性別、發病至住院時間、糖尿病史、高血壓史、脂肪肝）和治療情況（禁食、抗感染、抑制胰腺外分泌和胰酶活性、糾正電解質平衡、促胃腸動力、維護腸黏膜屏障等治療）。患者入院第1 d 均行血 hs-CRP、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、血淀粉酶（AMY）檢測，行APACHEⅡ評分；在入院后的1 w內，每日檢測血hs-CRP水平，觀察血hs-CRP變化。

1.4 檢測方法 采用速率散射比濁法檢測血hs-CRP水平，采用酶法檢測TG、TC及AMY水平，全自動生化分析儀為Hitachi7600，試劑由四川邁克生物有限公司提供。正常值范圍：hs-CRP<9 mg/L；TG 0.5～1.8 mmol/L；TC：3.1～5.72 mmol/L； 血 AMY 32～135 U/L。

1.5 統計學方法 應用SPSS22.0軟件分析數據，兩組計量數據的比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組入院時血hs-CRP、血脂、AMY及APACHEⅡ評分比較 入院時，HLAP組血hs-CRP、TG、TC及APACHEⅡ評分均高于NHALP組（P<0.05），而兩組血AMY比較無統計學差異（P>0.05）。見表1。

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2.2 兩組治療1 w內血hs-CRP變化比較 在治療1 w內同一時間點，HLAP組hs-CRP水平均高于NHLP組（P<0.05）；兩組hs-CRP均呈現先升高再降低的趨勢，HLAP組hs-CRP峰值出現在第4 d，NHLAP組出現在第3 d。見表2。

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3 討論

近年研究發現[4]，AP臨床常見誘因除膽道疾病及酒精中毒外，高脂血癥尤其高甘油三酯血癥也是重要誘因之一。隨著我國人民生活水平的提高，飲食結構也逐漸向高能、高蛋白傾斜，因高脂血癥所引發的AP發生的比重呈現逐年增長態勢。有統計資料顯示，我國高脂血癥所引發的AP在2004年的發生率為2.3%，2013年其發生率已上升至 30.56%[5-7]。CRP為肝細胞合成分泌的急性時相反應蛋白，屬于機體非特異性的炎性指標，對于感染、危重病病情評估、預后判斷均有重要的臨床價值。本研究旨在研究hs-CRP的檢測在高脂血癥AP患者的臨床應用價值。

APACHEⅡ評分為急性疾病嚴重程度的量化評定指標，涉及了急性生理、慢性健康及年齡等因素。本研究結果顯示，入院時，HLAP組的APACHEⅡ評分均高于NHALP組，顯示HLAP患者的病情嚴重程度高于NHALP患者。因此，而HLAP組血hs-CRP、TG、TC與APACHEⅡ評分也均高于NHALP組。

目前HLAP的具體發病機制仍未完全明確，學術界比較認同游離脂肪酸毒性學說及胰腺微循環障礙學說[8]。高脂血癥患者血液多呈現高凝狀態，血清脂質顆粒導致胰腺微血管堵塞引起胰腺微循環障礙；胰蛋白酶原激活水解甘油三酯產生大量的游離脂肪酸，游離脂肪酸可損傷腺泡細胞膜致使細胞通透性增加，誘發機體酸中毒。酸性環境加速胰蛋白酶原激活，導致惡性循環，進一步加重胰腺損傷。多數研究者認為[9-10]，相對于NHLAP，HLAP患者病情更為嚴重，相對預后較差。動物實驗也顯示[11]，高脂血癥可加重AP的病情。

在急性胰腺炎的病理過程中，炎癥介質及細胞因子所介導的全身炎性反應起重要的作用，尤其全身炎性反應導致的器官功能衰竭，可直接導致患者死亡。在炎性過程中，免疫細胞所釋放的細胞因子，如白介素-6（IL-6）等為CRP釋放的強刺激因子，可刺激CRP的大幅升高[12]。另一方面炎性因子也可導致胰腺組織的損傷，甚至導致胰酶外溢引起溶解性壞死[13]。因此，血清hs-CRP的水平高低直接反映了機體炎性反應的程度。有研究顯示[14]，AP患者血清hs-CRP峰值越高，下降時間越長，顯示患者病情越危重，預后一般較差。本研究也發現，在治療1 w內，AP患者的血hs-CRP水平呈現先升高后降低的趨勢，同一時間點比較，HLAP組的hs-CRP水平均高于NHLAP組，HLAP組hs-CRP峰值相對于NHLAP組出現時間較晚，峰值也較高。說明hs-CRP能較好的反映AP的進展，可用于對療效的監測。

HLAP組與NHLAP組的血AMY比較無統計學差異，表明不能以AMY水平高低判斷急性胰腺炎病情的嚴重程度。也有研究顯示[15]，部分HLAP患者淀粉酶升高程度并不顯著，與本研究結果類似。

綜上所述，在AP患者中，合并高脂血癥者的病情相對較重，血hs-CRP的監測對病情嚴重程度及病情進展的評估有重要指導價值。

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