奧美拉唑聯合法莫替丁對胃-食管反流病患者臨床療效及EGFR表達的影響

李宏偉

胃食管反流病是指胃食管腔過度接觸胃液而導致的食管黏膜損傷和臨床胃食管反流癥，主要是由于食管抗反流屏障、胃十二指腸功能失常、食管黏膜防御破壞等因素所造成[1-2]。臨床上通常采用抑制胃酸分泌，促進腸動力的藥物以改善患者臨床癥狀[3]。本研究對36例胃-食管反流病患者采用法莫替丁聯合奧美拉唑治療，并觀察該治療方案對其表皮生長因子受體(EGFR)表達以及臨床治療效果的影響。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月至2017年4月我院收治的胃-食管反流病患者72例，患者及其家屬均同意參加本研究，并簽署知情同意書；本研究經我院倫理委員會批準。隨機將其分為觀察組與對照組，每組各36例。觀察組中男21例，女15例；年齡24～65歲，平均年齡(45.69±5.41)歲；病程5～14個月，平均(9.12±2.14)個月。對照組中男18例，女18例；年齡25～66歲，平均年齡(46.74±4.25)歲；病程6～15個月，平均(10.11±1.95)個月。兩組一般資料相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：患者4個月內未服用對胃動力有影響的藥物；均符合《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》[4]內胃-食管反流病的診斷標準；患者未伴有消化系統惡性腫瘤。排除標準：患者存在心功能、腎功能等臟器疾病；患者合并感染性疾病；妊娠和哺乳期婦女；患者存在精神障礙疾病；患者對本研究所用藥物不耐受。

1.3 方法 對照組患者予奧美拉唑(湖南迪諾制藥有限公司，國藥準字H43021416)，20mg/次，于清晨頓服；多潘立酮(黑龍江諾捷制藥有限責任公司，國藥準字H20084577)10mg/次，3次/d。觀察組患者予奧美拉唑＋多潘立酮＋法莫替丁聯合治療，其中法莫替丁(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H44020955)40mg/次，于睡前頓服，奧美拉唑與多潘立酮服用方法同對照組一致。兩組患者均治療5周。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療5周后EGFR表達變化，采用胃鏡檢查，取病變黏膜處進行活檢，采用二步法檢測，經顯色劑示蹤顯色液對EGFR進行確定，其判斷標準為：≥25%為EGFR陽性表達，其中陽性細胞＞76%為強陽性；陽性細胞50%～75%為中度陽性；陽性細胞25%～49%為陽性。治療5周后，比較兩組臨床療效，療效標準為顯效：患者臨床癥狀完全消失，經胃鏡檢查示食管破潰處已愈合；有效：患者臨床癥狀基本消失，經胃鏡檢查示食管破潰處愈合＞35%；無效：患者臨床癥狀未改善，甚至惡化，食管破潰處愈合未達到以上標準；總有效率＝(顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。比較兩組患者治療過程中出現便秘、惡心嘔吐、腹痛等不良反應發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行數據處理，用χ2檢驗，以百分比表示計數資料，等級資料以秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者EGFR表達程度比較 對照組與觀察組EGFR表達程度相比，差異有統計學意義(Z＝4.303，P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2＝4.571，P＜0.05，表2)。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率較對照組低，差異有統計學意義(χ2＝4.560，P＜0.05，表3)。

表1 兩組患者EGFR表達程度比較[n(%)]

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

胃-食管反流病是屬于消化道動力障礙性疾病，其主要臨床表現為胃灼熱、反酸、吞咽困難、吞咽疼痛等，若患者得不到及時、正確的治療易出現食管狹窄、食管潰瘍等并發癥，對患者身體健康造成一定的影響[5-6]。臨床上主要以藥物治療為主，使患者食管黏膜抗反流作用增強，提高其自身抵御能力，進而達到治愈疾病目的[7]。

本研究結果顯示，觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組，臨床療效顯著高于對照組，兩組患者EGFR表達程度比較有差異，說明奧美拉唑聯合法莫替丁能有效提高患者EGFR表達陽性率，降低不良反應發生率，進而改善其臨床療效。有研究表明，質子泵抑制劑是治療胃-食管反流病較為有效的藥物，胃-食管反流病主要是由于膽汁在食管中反流所引起的，但單一采用抑制胃酸分泌的藥物治愈難度大，難以有效緩解患者癥狀[8]。奧美拉唑作為抑制胃酸分泌的質子泵抑制劑，其能作用于胃黏膜壁細胞，抑制胞漿內的管狀泡和分泌性微管上胃壁細胞質子泵，進而控制基礎胃酸分泌以及刺激導致的胃酸分泌；同時也能持久對H2受體拮抗劑所不能抑制的由二丁基環腺苷酸刺激造成的胃酸分泌起到控制作用[9]。法莫替丁屬于組織胺H2受體拮抗劑，能控制組胺所導致胃酸分泌以及基礎胃酸、迷走神經與胃泌素刺激所造成的胃酸分泌，對夜間酸突破與夜間胃酸分泌的抑制效果較質子泵抑制劑好；而且還對刺激引起的胃酸和胃蛋白酶活性起到抑制作用，加快胃黏膜的微循環，促進細胞再生速度，進而起到修復潰瘍的作用。EGFR是一個跨膜糖蛋白，常見于細胞表面，在上皮基底部，對胃酸分泌有抑制作用，能夠加快胃腸黏膜增生與修復；胃-食管反流病易增加食管黏膜炎癥反應，刺激炎性因子產生，進而誘導EGFR表達，而EGFR升高能夠促進黏膜修復，故兩種藥物聯合使用能夠改善胃-食管反流病[10]。

綜合所述，在胃-食管反流病患者中采用法莫替丁聯合奧美拉唑能降低患者不良反應發生率，有效提高患者EGFR表達陽性率，抑制胃酸分泌，改善患者臨床治療效果，可作為胃食管反流病的理想藥物治療方案。

參考文獻：

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