低分子肝素聯合強的松對小兒腎病綜合征的治療效果及對患兒腎功能、APTT、PT水平的影響分析

何洋，趙小玉

(鹽亭縣人民醫院，四川 鹽亭 621600)

小兒腎病綜合征是臨床常見兒科泌尿系統疾病，病因主要為腎小球基底膜受多方因素影響導致通透性增加，大量蛋白在排尿過程中丟失，是以水腫、營養不良為主要癥狀的臨床綜合征[1-3]。本病多見于兒童時期，會對患兒正常發育以及身心健康產生不良影響。既往多用強的松對小兒腎病綜合征進行治療，但單一激素給藥對部分患兒容易誘發高凝血狀態等不良反應，而聯合低分子肝素能夠較好的彌補這一問題。為分析低分子肝素聯合強的松對小兒腎病綜合征的治療效果，同時研究該用藥方案對患兒腎功能以及凝血情況的影響，該研究中納入本院2012年1月至2017年1月確診的腎病綜合征患兒共70例作為研究對象，隨機分組后展開臨床對照研究，將具體結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入研究對象為本院自2012年1月至2017年1月確診的腎病綜合征患兒共70例，應用數字隨機表方法分組，對照組(n=35例)、觀察組(n=35例)。對照組患兒男性18例，女性17例；年齡2～10歲，平均(5.2±1.3)歲；病程2～11個月，平均(5.3±0.6)個月。觀察組患兒男性20例，女性15例，年齡2～10歲，平均(5.4±1.1)歲，病程2～11個月，平均(5.6±0.8)個月。兩組患兒資料對比檢驗無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒明確診斷后均接受降壓、抗感染、利尿、維持酸堿平衡等基礎治療。在基礎之上予以不同用藥方案。

1.2.1 對照組 對照組患兒予以強的松(生產廠商：浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準字號：H33021207；產品劑型：片劑；產品批號：111020～160820)治療。用藥方案為：初始劑量給藥，強的松1.5 ～2.0 mg/kg，3次/d，待尿蛋白檢測結果轉陰后調整至2.0 ～3.0 mg/kg，間隔1 d用藥1次。連續用藥4周后根據患兒病情恢復情況逐步減量直至停藥。

1.2.2 觀察組 觀察組患兒予以低分子肝素聯合強的松治療。用藥方案為：強的松用藥方案同對照組完全一致，觀察組聯合予以低分子肝素注射(生產廠商：山東北藥魯抗醫藥科技有限公司；國藥準字號：H20060191；產品劑型：注射劑；產品批號：111030～161020)，給藥劑量為120.0～150.0 U/kg，1次/d。

1.3 觀察指標

對比兩組間腎功能指標、凝血指標以及臨床療效的差異。療效根據如下標準評價：(1)經治療后尿蛋白檢出結果轉陰，水腫癥狀消失為顯效；(2)經治療后尿蛋白檢出結果轉陰或弱陽性，水腫癥狀顯著改善為有效；(3)經治療后尿蛋白檢出結果呈陽性，水腫癥狀持續或反加重為無效(注：統計顯效率與有效率為總有效率)。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒腎功能指標對比

對比各項腎功能指標，觀察組患兒尿素氮、血肌酐檢出值分別為(7.0±0.3)mmol/L、(76.5±3.8)mmol/L，顯著低于對照組檢出值(P<0.05)，血肌酐清除率為(63.8±1.6)mL/min，顯著高于對照組檢出值(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒腎功能指標對比(n=35)

2.2 兩組患兒凝血指標對比

對比各項凝血指標，觀察組患兒活化部分凝血活酶時間(partial thrombin time，APTT)、血漿凝血酶原時間(prothrombin time，PT)檢出值分別為(31.5±1.6)s、(14.0±0.6)s，均與對照組對比無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患兒凝血指標對比(n=35)

2.3 兩組患兒臨床療效對比

兩組患兒臨床療效比較，觀察組患兒總有效率為94.29%(33/35)，顯著高于對照組總有效率(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒臨床療效對比(n=35)

3 討論

既往報道中指出：腎病綜合征患者因體內環境紊亂激發凝血、纖溶系統以及抗凝不平衡，進而導致機體出現高凝狀態，血栓形成風險增加，血液中促聚集因子以及促凝因子大量釋放，抗凝、纖溶以及抗聚集機制受損，最終誘發腎病綜合征一系列相關癥狀與臨床表現。小兒腎病綜合征容易并發血栓、高凝狀態，導致病情進行性加重，臨床癥狀反復發作，對患兒身體健康產生極大威脅[4]。隨著腎病綜合征的不斷進展，患兒常常出現毛發干枯萎黃、皮膚干燥、面色蒼白、腳趾甲白色橫紋、耳殼薄弱以及鼻軟骨薄弱等一系列臨床癥狀，部分患兒同時伴隨精神不振、發育遲緩、食欲減退等一系列癥狀，對患兒身心健康會產生極大威脅。因此，探討有效的治療方案對于小兒腎病綜合征的臨床治療是非常重要的。目前臨床多選用強的松類激素藥物對小兒腎病綜合征進行治療，但也有報道認為單一激素給藥對部分患兒而言缺乏耐受性，容易誘發骨質疏松、高血壓、高血脂等不良反應，臨床應用相對受限[5-6]。也有相關臨床觀點證實[7]：糖皮質激素類藥物對本病患兒進行治療，效果良好，但多數患兒在用藥期間容易出現大量不良反應或副作用，長期用藥會對糖皮質激素類物質產生劑量依賴性，輕則可能導致患兒生長發育受到影響，重則可能導致患兒免疫功能下降，甚至誘發胃潰瘍、胃出血、脂肪代謝紊亂等一系列繼發性癥狀，對患兒生命安全構成極大威脅[8]。故在強的松給藥基礎之上聯合其他藥物治療，以緩解不良反應，鞏固治療效果，已成為目前臨床人員所關注的重點課題。

低分子肝素由酶化解聚或化學解聚產生肝素片段，相對分子量4 000～6 000 KD，具有較高的安全性以及生物利用度，該注射劑由普通肝素經化學法或酶促法方式解聚形成，體內半衰周期為普通肝素的2～4倍，具有半衰期長以及生物利用度高的特點[4,9]，同時還表現出了一定的抗血栓作用，在降低對血小板影響，預防出血等方面也有非常重要的臨床意義[10-11]。已有動物試驗中證實低分子肝素經注射給藥可有效抑制受體體內凝血酶、凝血因子Xa活性水平，增強抗凝作用，緩解腎臟組織中腎小球高凝狀態，進而改善腎小球基底膜通透性水平，以起到加速腎功能恢復與轉歸的目的。該研究中即嘗試在強的松用藥基礎之上聯合低分子肝素對35例小兒腎病綜合征患者進行干預，結果顯示：對比各項腎功能指標，觀察組尿素氮、血肌酐檢出值分別為(7.0±0.3)mmol/L、(76.5±3.8)mmol/L，顯著低于對照組檢出值(P<0.05)，血肌酐清除率為(63.8±1.6)mL/min，顯著高于對照組檢出值(P<0.05)。對比各項凝血指標，觀察組活化APTT、PT檢出值分別為(31.5±1.6)s、(14.0±0.6)s，均與對照組對比無統計學意義(P>0.05)。對比臨床療效，觀察組總有效率為94.29%(33/35)，顯著高于對照組總有效率(P<0.05)。結合上述數據分析認為，在強的松基礎之上聯用低分子肝素對腎病綜合征患兒而言有如下優勢：(1)低分子肝素注射給藥能夠與患兒體內抗凝血酶Ⅲ產生結合反應，提高機體抗凝效果，提高生物利用度，通過對抗凝活性進行準確預測的方式以調整血液內高凝狀態[12]；(2)低分子肝素對患兒血小板的影響小，主要通過作用于抗因子X5活性的方式發揮抗凝效果，因此在降低血漿黏度水平，提高促纖溶效果方面具有重要作用；(3)低分子肝素能夠對腎小球濾過膜電負荷加以可靠保護與改善，預防尿蛋白漏出，對緩解患兒水腫等相關癥狀有重要意義；(4)低分子肝素可以直接對內皮細胞增殖反應產生抑制作用，直接作用于內皮細胞、蛋白酶、白細胞以及血小板等相關細胞組織，產生抗炎作用，并通過影響纖維連接蛋白以及膠原成分產生的方式，以達到阻斷腎小球硬化等并發癥發生的目的。

由以上數據分析結果可知：低分子肝素聯合強的松治療小兒腎病綜合征的效果確切，可改善腎功能，對凝血情況無明顯不良影響，治療療效更較單用強的松更為顯著，有一定臨床應用推廣價值。

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