芮曉艷 孫 沫 丁婷婷 張艷喜 范洪峰
肺癌是常見的惡性腫瘤,具有很高的死亡率,5年生存率不足15%。肺癌早期癥狀缺乏特異性,診斷較困難,多數患者就診時已是中晚期,失去手術機會,化療是主要的治療手段。目前,多西他賽、吉西他濱等聯合鉑類藥物進行治療是應用較多的化療方案[1]。本研究中,回顧性分析91例晚期非小細胞肺癌患者的臨床資料,觀察吉西他濱聯合順鉑對晚期非小細胞肺癌的臨床療效。
91例患者,均為本院2013年12月至2015年10月收治的晚期非小細胞肺癌住院患者,均具有完整的臨床資料。男女比例為70∶21,年齡32~79歲,平均年齡(45.25±10.15 )歲。隨機分為對照組(45例)和觀察組(46例),在性別比例和平均年齡以及APACHEⅡ評分方面兩組均無差異(P>0.05),針對本次研究的相關研究形式和內容等向醫院倫理學部門進行匯報,接受審核,并經批準準予實施。
對照組:給予多西他賽聯合順鉑治療,具體方法為:多西他賽(批準文號:國藥準字H20020543,生產單位:江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)75 mg/m2,靜脈滴注60 min,第1天,聯合順鉑(批準文號:國藥準字H20040813,生產單位:江蘇豪森藥業集團有限公司)25 mg/m2,第1~3天靜脈滴注。
觀察組:吉西他濱聯合順鉑治療。具體方法為:吉西他濱(通用名:注射用鹽酸吉西他濱;國藥準字:H20030104;生產企業:江蘇豪森藥業集團有限公司)1 000 mg/m2,靜脈滴注30 min,第1、8天,聯合順鉑(批準文號:國藥準字H20040813,生產單位:江蘇豪森藥業集團有限公司)25 mg/m2,第1~3天靜脈滴注。
觀察兩組的治療效果、無進展生存時間、不良反應發生情況,并進行比較。治療效果參照世界衛生組織修訂的實體瘤療效評價標準分為:①完全緩解(CR);②部分緩解(PR);③病情穩定(SD);④病情發展(PD)。最終統計時,將CR和PR均計入總緩解率中[2]。
將兩組患者的治療緩解率和生存時間等數據均導入SPSS 15.0軟件進行處理,治療緩解率計數治療行檢驗,無進展生存時間等行t檢驗,檢驗P值,P<0.05為差異有統計學意義。
在性別比例和平均年齡以及APACHEⅡ評分方面兩組經比較均無差異(P>0.05),具體結果見表1。
表1 兩組基本情況分析(±s)

表1 兩組基本情況分析(±s)
組別例數性別/例男女平均年齡/歲APACHEⅡ評分/分觀察組46351144.75±14.2325.13±5.65對照組45351046.12±15.3524.62±6.22P>0.05>0.05>0.05>0.05
對兩組患者的治療效果進行判定和比較,觀察組的總緩解率為45.65%,高于對照組的44.44%,但差異無統計學意義(P>0.05),具體結果參見表2。
無進展生存時間,觀察組和對照組分別為(5.45±1.03)個月和(5.13±1.05)個月,差異無統計學意義(P>0.05)。
兩組患者治療過程中均出現一定的不良反應,包括血小板降低和白細胞降低等,其中除血小板降低發生率外(P<0.05),兩組各項不良反應發生率均無統計學意義,見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較(例,%)
對于很多非小細胞肺癌患者而言,在發現的時候已經屬于晚期,錯過了實施手術治療的最佳機會[3]。因此,對于晚期非小細胞肺癌患者,大多采用化療為主的姑息治療。目前,多西他賽、吉西他濱等聯合鉑類藥物進行治療是應用較多的方法[4-5]。
臨床治療中,順鉑屬于鉑的金屬絡合物,是1種細胞周期非特異性藥物。在利用順鉑對腫瘤患者進行治療的過程中,藥物可以作用于腫瘤細胞周期中的任何1個時相。其中,對有絲分裂期以及S期作用最強,可以導致 DNA 的鏈內及鏈間交聯[6]。進而對 DNA 的修復產生明顯的干擾,促進其發生凋亡,達到治療疾病的目的[7]。吉西他濱是1種高效的抗癌藥物,為細胞周期特異性藥物[8-9]。吉西他濱在進入人體之后,主要作用于S期細胞,并可阻止G1期向S期的進展。可以在脫氧胞嘧啶激酶的活化作用之下,由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝[10]。多西他賽是1種國產半合成紫杉類抗癌藥,在進入人體之后,可以對微管蛋白產生明顯的影響,促進其裝配成微管。同時,還可以達到促進微管聚集的效果,并對微管的解聚產生明顯的抑制作用[11-12]。進而有效抑制細胞的有絲分裂和增殖,引發腫瘤細胞的死亡[13]。本次研究中,對入組患者,分別實施吉西他濱聯合順鉑治療以及多西他賽聯合順鉑治療。本次研究結果顯示,對兩組患者的治療效果進行判定和比較,吉西他濱聯合順鉑治療觀察組的總緩解率為45.65%,高于多西他賽聯合順鉑治療對照組的44.44%,但經比較差異無統計學意義。且經無進展生存時間統計,觀察組和對照組的時間分別為(5.45±1.03)個月和(5.13±1.05)個月,經比較差異無統計學意義。上述結果表明,對晚期非小細胞肺癌患者實施多西他賽聯合順鉑治療以及吉西他濱聯合順鉑治療均能夠獲得一定的臨床效果。另外,在對晚期非小細胞肺癌患者實施化療治療的過程中,在殺滅腫瘤細胞的同時,也會對患者的正常細胞和組織產生一定的影響,出現一定不良反應[14-15]。本次研究中,兩組患者治療過程中均出現一定的不良反應,主要是嘔吐等胃腸道反應以及白細胞降低等,其中除對照組血小板降低發生率高于觀察組外,兩組各項不良反應發生率均無統計學差異。晚期非小細胞肺癌實施吉西他濱聯合順鉑治療與多西他賽聯合順鉑治療進行比較,在減少不良反應方面具有一定的應用優勢。
綜上所述,對晚期非小細胞肺癌實施吉西他濱聯合順鉑治療以及多西他賽聯合順鉑治療均能夠獲得一定的臨床療效,兩種治療方案在治療效果以及生存時間方面無明顯差異,均具有一定的應用可行性。但吉西他濱聯合順鉑治療在血小板降低發生率方面具有一定的應用優勢。
[1] 宋海平,王頌平,孫翠萍,等.多西他賽及吉西他濱分別聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌隨機對照臨床研究〔J〕.中國癌癥雜志,2008,18(7):531-534.
[2] 胡興勝,焦順昌,張樹才,等.培美曲塞及吉西他濱分別聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照研究〔J〕.中國肺癌雜志,2012,15(10):569-575.
[3] 何志高,嚴 俊,陳國涵,等.長春瑞濱(NP)或吉西他濱(GP)聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的成本效用研究〔J〕.藥學實踐雜志,2012,30(6):462-463,480.
[4] 鐘世壽,李國苗,譚 祥,等.兩種鉑類與吉西他濱聯合用于初治老年晚期非小細胞肺癌患者臨床對比觀察〔J〕.現代腫瘤醫學,2015,23(15):2138-2141.
[5] 李 娜,韓子陽,鄭 斌,等.紫杉醇脂質體或吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究〔J〕.中國臨床藥理學雜志,2014,30(12):1083-1085.
[6] 姚德蛟.康萊特聯合吉西他濱、順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性評價〔J〕.中國臨床藥理學雜志,2015,31(15):1494-1496.
[7] 周紅兵,艾 偉,孫 林,等.紫杉醇脂質體和吉西他濱分別聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的效果及其與中性粒細胞/淋巴細胞比值的相關性〔J〕.中國醫藥,2015,10(4):468-472.
[8] Reaume MN,Leighl NB,Mittmann N,et al.Economic analysis of a randomized phase III trial of gemcitabine plus vinorelbine compared with cisplatin plus vinorelbine or cisplatin plus gemcitabine for advanced non-small-cell lung cancer (Italian GEMVIN3/NCIC CTG BR14 trial)〔J〕.Lung Cancer,2013,82(1):115-120.
[9] 趙文英,陳冬云.伊立替康聯合順鉑與吉西他濱聯合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照研究〔J〕.中華腫瘤雜志,2012,34(10):775-779.
[10] 孫成暉,吳國強,嚴偉紅,等.替吉奧和吉西他濱分別聯合順鉑一線治療EGFR野生型的晚期非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.中國醫院藥學雜志,2015,35(23):2129-2132.
[11] Kusagaya H,Inui N,Karayama M,et al.Biweekly combination therapy with gemcitabine and carboplatin compared with gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer:A randomized,phase-II study〔J〕.Lung Cancer,2012,77(3):550-555.
[12] Zhang J,Gay HA,Russo S,et al.Phase II study of low-dose paclitaxel with timed thoracic radiotherapy followed by adjuvant gemcitabine and carboplatin in unresectable stage III non-small cell lung cancer〔J〕.Lung Cancer,2014,83(1):67-72.
[13] 全吉鐘,馮 燕,王冬旭,等.吉西他濱聯合洛鉑或順鉑一線治療老年晚期非小細胞肺癌患者的療效〔J〕.中國老年學雜志,2014,34(5):1181-1182.
[14] 曾宗鼎,邢崇浩,覃世運,等.晚期非小細胞肺癌采用多西他塞聯合順鉑治療的療效及安全性〔J〕.實用癌癥雜志,2015,30(5):762-764.
[15] 劉 倩.培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效及安全性〔J〕.實用癌癥雜志,2015,30(4):569-571.