內(nèi)分泌腫瘤患者的病理特征及預(yù)后影響因素研究

王建瑞

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NENs)是一類非常復(fù)雜的疾病，全身所有內(nèi)分泌細(xì)胞相關(guān)的腫瘤均可歸在其中，所以該疾病可以發(fā)生在身體的任何部位，也可以轉(zhuǎn)移至任何地方。根據(jù)臨床病理特征，NENs可以分為大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌、類癌、不典型類癌、小細(xì)胞癌，其中類癌經(jīng)過手術(shù)治療一般可以康復(fù)，但小細(xì)胞癌惡性程度高，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，發(fā)展速度快，患者生存率低[1-2]。而直腸和肺是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的好發(fā)部位，雖然通過手術(shù)治療患者的生存率可達(dá)80%，但也有研究證明生存率不足50%，特別是不同臨床病理特征的原發(fā)于直腸及肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者預(yù)后受多因素影響，生存率更低[3]。但是，醫(yī)學(xué)界對此類腫瘤的臨床病理特征研究沒有形成統(tǒng)一的定論，影響預(yù)后的因素也不明確，所以，本次研究旨在通過對本院的90例患者臨床病理特征進行回顧性分析，明確影響原發(fā)于直腸及肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者預(yù)后的因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2001年2月至2016年2月在本院確診并治療的原發(fā)于直腸及肺神經(jīng)的內(nèi)分泌腫瘤患者共90例，其中原發(fā)于直腸的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者43例，男性25例，女性18例，患者平均年齡57歲；典型類癌32例，不典型類癌6例，小細(xì)胞癌5例；其中有9例發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。原發(fā)于肺部的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者47例，男性34例，女性13例，患者平均年齡55歲；其中腫瘤位于左肺的15例，右肺的25例，中央型7例；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的12例。

1.2 病例入選條件

直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤納入標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2010年WHO關(guān)于呼吸消化系統(tǒng)內(nèi)分泌腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)，將該腫瘤分為4類[4]：①神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，其中包含類癌和不典型類癌；②神經(jīng)內(nèi)分泌癌，其中有小細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌；③混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌；④部位特異性和功能特異性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

1.3 治療方式

對43例直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，根據(jù)其腫瘤位置、腫瘤大小、患者身體情況選擇治療方式，其中39例采用手術(shù)切除治療，25例經(jīng)肛門局部擴大切除，14例采用內(nèi)鏡黏膜下切除，4例由于不適宜采用手術(shù)治療，進行了姑息放化療治療。 對47例肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，根據(jù)腫瘤大小、位置、組織性特征、分期決定手術(shù)方案，其中肺保留切除40例，肺葉切除6例，1例進行化療。

1.4 隨訪記錄

對90例患者自本院確診之日起計算生存時間，在治療后通過電話和家訪進行隨訪，統(tǒng)計患者術(shù)后1年、3年、5年生存率，對于不足5年的不予統(tǒng)計，總的隨訪率為95%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，對生存分析采用COX進行回歸分析，對單因素分析計量資料采用t檢驗，多因素分析計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征

2.1.1 原發(fā)于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床病癥 43例直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者在本院就診時，通過詢問，其中有20例患者出現(xiàn)便血癥狀；排便前腹痛、腸鳴，排便后癥狀減輕的患者有12例；出現(xiàn)腹瀉的患者有10例；出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛的1例。

2.1.2 原發(fā)于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理特征 根據(jù)患者的病理報告統(tǒng)計患者腫瘤的類型及大小，病理資料不全的以內(nèi)鏡檢測為主，其中典型類癌32例(74.42%)，不典型類癌6例(13.95%)，小細(xì)胞癌5例(11.63%)。根據(jù)腫瘤大小，<1 cm的21例(48.84%)，在1～2 cm之間的15例(34.88%)，>2 cm的7例(16.28%)。根據(jù)腫瘤位置，其中距肛門<6 cm的35例(81.40%)，>6 cm的8例(18.60%)。根據(jù)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰ期16例(37.21%)，Ⅱ期10例(23.26%)，Ⅲ期8例(18.61%)，Ⅳ期9例(20.93%)。43例中39例采用手術(shù)切除治療，其中25例經(jīng)肛門局部擴大切除，14例采用內(nèi)鏡黏膜下切除。

2.1.3 原發(fā)于肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床病癥 47例患者在本院就診時，經(jīng)過調(diào)查，首發(fā)癥狀出現(xiàn)咳嗽的有20例，出現(xiàn)咯血的有15例，呼吸困難的5例，咽下困難的5例，原因不明的發(fā)熱的2例。

2.1.4 原發(fā)于肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理特征 按照患者的病理報告，根據(jù)2010年WHO關(guān)于呼吸消化系統(tǒng)內(nèi)分泌腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)，其中典型類癌37例(78.72%)，不典型類癌10例(21.28%)。根據(jù)影像顯示，腫瘤位于左肺的15例(31.91%)，右肺的25例(53.19%)，中央型的7例(14.89%)。根據(jù)腫瘤大小，<4 cm的24例(51.06%)，4～7 cm之間的13例(27.66%)，>7 cm的10例(21.28%)，氣管內(nèi)伴有結(jié)節(jié)灶。根據(jù)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰ期14例(29.79%)，Ⅱ期16例(34.04%)，Ⅲ期6例(12.77%)，Ⅳ期11例(23.40%)。47例中肺保留切除40例，肺葉切除6例，1例進行化療。

2.2 預(yù)后隨訪

2.2.1 原發(fā)于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后隨訪 對43例原發(fā)于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者進行1年、3年、5年隨訪，其中2016年治療的3例由于時間不足，不在隨訪數(shù)據(jù)中，實際隨訪人數(shù)為40例，1年、3年、5年生存例數(shù)分別是38例、36例、34例。對隨訪數(shù)據(jù)結(jié)合臨床病癥進行單因素分析，發(fā)現(xiàn)患者年齡、病理類型、腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響患者的預(yù)后生存，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 原發(fā)于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后隨訪數(shù)據(jù)(例，%)

2.2.2 原發(fā)于肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后隨訪 對在本院診斷并治療的47例原發(fā)于肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者進行1年、3年、5年預(yù)后隨訪，其中有2例是在2016年進行的治療，隨訪時間不足，不計入數(shù)據(jù)，實際隨訪人數(shù)為45例。對比分析數(shù)據(jù)顯示，腫瘤位置、性別對患者預(yù)后影響不大，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而年齡、腫瘤大小、TNM分期、病理分類、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，是影響預(yù)后的因素，見表2。

3 討論

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種能產(chǎn)生小分子多肽類或肽類激素的腫瘤，即APUD細(xì)胞瘤，它能通過靶細(xì)胞增加環(huán)腺甙單磷酸鹽起作用，能分泌具有強烈生理活性的血清素(5-羥色胺)[5]。血清素引起血管和支氣管的收縮，刺激胃腸的蠕動，正常情況下，人體攝入的色氨酸僅有2%左右被用于合成血清素，但腫瘤細(xì)胞卻可以吸收70%的色氨酸，從而導(dǎo)致人體血清素含量增加，無法正常代謝[6-10]。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可形成于人體身體各個部位，而直腸和肺是其好發(fā)部位。近些年，原發(fā)于直腸與肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率持續(xù)升高，如何利用原發(fā)于直腸及肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征，采取有效的治療手段，是本次本院進行研究的目的。

表2 原發(fā)于肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后隨訪記錄(例，%)

目前，由于對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究還不深入，對引起神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病因、臨床病理特征和影響預(yù)后的因素還不明確。對直腸及肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療主要采取手術(shù)切除和放化療，但不同的病理分類，手術(shù)治療的效果也不同，那么研究原發(fā)于直腸及肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征，明確影響患者預(yù)后的因素，對進一步的治療顯得至關(guān)重要[11-13]。根據(jù)本次研究可以明確，年齡、腫瘤大小、TNM分期、病理分類對患者預(yù)后1年、3年、5年生存率影響較大，從以上表格可以看出，患者年齡越大，5年后的生存率越低。而腫瘤的大小，對直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤來說，小于1 cm的患者生存率可達(dá)100%，1～2 cm的患者前3年生存率也可達(dá)100%，但大于2 cm的患者5年生存率只有77.2%，一旦發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者的生存率將更低。肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也受患者年齡、腫瘤大小、TNM分期、病理分類的影響，TNM分期在Ⅲ期、Ⅳ期的生存率遠(yuǎn)低于Ⅰ期、Ⅱ期患者，典型類癌和不典型類癌兩者區(qū)別不大，是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移對患者預(yù)后生存率影響也不大，針對原發(fā)于直腸及肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療主要以手術(shù)切除為主，對于再發(fā)的輔助于放化療，但在切除腫瘤的同時也會對周圍組織形成破壞，這也是影響預(yù)后生存率的一個原因[14-15]。

綜上所述，原發(fā)于直腸及肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤總體預(yù)后良好，但腫瘤大小、TNM分期、病理分類對患者預(yù)后生存影響顯著，對選擇治療方式有重要的參考價值。

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