中晚期非小細胞肺癌行介入化療與放療聯合治療的效果觀察

楊 威 陸玉和 唐世早 芮 兵 王 凱 張勁松 夏 磊

本研究比較了中晚期非小細胞肺癌行介入化療與放療聯合治療與單純介入化療的效果，發現前者較后者具有顯著優勢，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年5月至2013年5月收治的中晚期非小細胞肺癌患者80例，納入標準：所有患者均無法接受手術治療或拒絕接受手術治療，均經胸部X線或肺CT及病理、細胞學檢查確診為中晚期非小細胞肺癌，均知情同意；排除標準：有放化療禁忌癥者。依據治療方法將這些患者分為介入化療與放療聯合治療組(聯合治療組，n=40)和單純介入化療治療組(單獨治療組，n=40)兩組。聯合治療組患者中男性27例，女性13例，年齡32～69歲，平均(50.2±10.4)歲。病理類型：鱗癌20例，腺癌14例，未分化癌6例；病理分型：中央型29例，周圍型11例；病理分期：Ⅱ期7例，Ⅲa期24例，Ⅲb期9例。單獨治療組患者中男性25例，女性15例，年齡33～69歲，平均(51.4±10.2)歲。病理類型：鱗癌21例，腺癌15例，未分化癌4例；病理分型：中央型28例，周圍型12例；病理分期：Ⅱ期8例，Ⅲa期22例，Ⅲb期10例。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

單獨治療組患者接受單純介入化療治療，穿刺股動脈插管，在此過程中應用Seldinger技術，對患者進行選擇性支氣管動脈造影將病變部位確定下來，盡量將肋間動脈避開，經導管運用手推法以較慢的速度注入60 mg/m2順鉑(生產廠家：南京制藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H20103216)+40 mg/m2阿霉素(生產廠家：意大利Actavis Italy S.p.A.，批準文號：注冊證號H20130186)+6 mg/m2絲裂霉素(生產廠家：海正輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19999025)或750 mg/m25-氟尿嘧啶(生產廠家：天津太河制藥有限公司，批準文號：國藥準字H12020675)等抗癌藥物，將三聯藥物選取出來，在此過程中嚴格依據患者病情，灌注頻率為每3～4周1次，共灌注2個周期及以上；聯合治療組患者接受介入化療與放療聯合治療，介入化療方法同上，10～14 d后給予患者放射治療，具體操作為：應用6-MV-X高能醫用電子直線加速器，對原發灶、雙側縱膈及同側肺門等進行常規照射，氣管隆突下淋巴引流區原發病灶的照射野應該在病變1～2 cm以外，縱膈野上緣、下緣分別為胸腔、氣管隆突下5～6 cm，每天200 cGy，每周5次，共治療4周，將前后野劑量控制在4 000 cGy以內，然后縮野，將脊髓避開，照射兩前后斜野，共治療6～7周，將總劑量控制在6 000～7 000 cGy之間。

1.3 療效評定標準

依據世界衛生組織(WHO)1981年制定的療效評定標準，如果治療后患者的腫塊完全消失，持續至少4周，則評定為完全緩解(CR)；如果治療后患者的腫塊兩最大垂直直徑乘積縮小了至少1/2，持續至少4周，則評定為部分緩解(PR)；如果治療后患者的腫塊兩最大垂直直徑乘積縮小了1/2以下或增大了1/4以下，持續至多4周，則評定為無變化(NC)；如果治療后患者的腫塊兩最大垂直直徑乘積增大了1/4以上或出現新病灶，則評定為進展(PD)[1]。

1.4 觀察指標

依據WHO1981年制定的毒副作用標準對兩組患者的毒副作用發生情況進行評定[2]。同時，對兩組患者進行3年隨訪，對其1年、2年、3年生存情況進行觀察和記錄，以對其遠期療效進行評定。

1.5 統計學分析

應用軟件SPSS 20.0，兩組患者的臨床療效、毒副作用發生情況、遠期療效等計數資料采用率(%)表示，用χ2檢驗，檢驗標準a=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)，具體見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(例，%)

2.2 兩組患者的臨床療效比較

聯合治療組患者的總緩解率[87.5%(35/40)]顯著高于單獨治療組[60.0%(24/40)](P<0.05)，具體見表2。

2.3 兩組患者的毒副作用發生情況比較

聯合治療組患者的消化道癥狀、骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎發生率均顯著高于單獨治療組，具體見表3。

2.4 兩組患者的遠期療效比較

聯合治療組患者的1年、2年生存率，均顯著高于單獨治療組(P<0.05)，但兩組患者的3年生存率比較差異不顯著(P>0.05)，具體見表4。

3 討論

手術切除是肺癌的首選治療方法，但是大部分患者在確診時已經處于中晚期，通常情況下會合并肺不張、咯血等嚴重癥狀，無法接受手術治療[3]。介入化療及放療的近期療效均較為理想。肺癌的主要營養血管為支氣管動脈，支氣管動脈灌注介入化療經病變靶血管向瘤體大量集中直接注入有效的抗癌藥物，能夠促進肺癌組織局部藥物濃度的極大程度提升，以較慢的速度推注能夠促進藥物直接接觸癌細胞時間的延長，抗癌藥物還能夠將二次抗癌作用發揮出來，途徑為從血液循環通過向腫瘤本身再次抵達[4]。臨床普遍認為[5]，和靜脈化療相比，介入化療具有較好的效果。但是，在肺癌供血特征及單純化療的局限下，其通常情況下無法全部殺死腫瘤內的癌細胞，停止治療后6個月內大部分腫瘤癌灶會增大或復發[6]。放射治療能夠有效殺傷局部癌細胞，但是具有較大的副作用，如果患者具有較大的癌灶范圍或有遠處轉移，則應該對其進行嚴格的避免[7]。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例,%)

表3 兩組患者的毒副作用發生情況比較(例,%)

表4 兩組患者的遠期療效比較(例，%)

介入化療與放療聯合治療中介入化療藥物能夠在一定程度上殺傷腫瘤細胞，縮小腫瘤體積，改善供氧，促進腫瘤細胞對放療敏感性的增強，順鉑、5-氟尿嘧啶等一些化療藥物本身對放療也有增敏作用。同時，還能夠縮小照射野，促進損傷正常機體程度的減輕及毒副作用的減少[8]。相關醫學研究表明[9]，在中晚期非小細胞肺癌的治療中，介入化療與放療聯合治療能夠相互協同和補充，臨床療效令人滿意，同時還促進了毒副作用的減輕。本研究結果表明，聯合治療組患者的總緩解率顯著高于單獨治療組，消化道癥狀、骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食道炎發生率均顯著高于單獨治療組，1年、2年生存率均顯著高于單獨治療組，和上述相關醫學研究結果一致。總之，中晚期非小細胞肺癌行介入化療與放療聯合治療的效果較單純介入化療好，值得在臨床推廣使用。

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