以腦轉移為首發的肺癌患者的臨床特點及預后影響因素分析

安云霞 張群成 軒偉霞 程相松 劉海洋 劉 暢 張曉菊

當前社會肺癌發病率逐漸提高，腦轉移確診率也大大增加。相關調查報告顯示肺癌已經成為全球發病率以及死亡率最高癌癥，其中腦轉移是導致患者死亡主要因素之一[1]。目前報道腦轉移瘤發生率已經遠遠超過顱內原發腫瘤的發生率，當轉移灶位于患者大腦的某些區域，可能會引起患者語言障礙、運動障礙等[2-3]。本研究就以選取本院2012年01月至2016年12月在本院接受治療的以腦轉移為首發診斷的肺癌患者500例，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取本院500例符合入選標準患者，有438例患者資料收集完整，男性300例(68.5%)，女性138例(31.5%)，年齡23～78歲，51～70歲316例，占總例數的72.1%；以60歲為分界點，>60歲的患者162例(37.0%)，<60歲的患者276例(63.0%)；男性患者中246例(82.0%)患者有長期大量抽煙的嗜好；患者的起病急緩程度基本相近(1∶1.01)，KPS評分70分以上者416例占95.0%，70分以下者有22例僅占5.0%。伴隨糖尿病、心血管等疾病的患者有114例患者(26.1%)。

1.2 納入排除標準

納入標準[4]：①患者自愿簽署知情同意書參加該實驗；②既往無惡性腫瘤病史，以神經系統癥狀為首發表征；③發病時無原發腫瘤臨床表現，無明顯顱外轉移灶臨床表現；④臨床與病理診斷為肺癌腦轉移。

排除標準：①不符合以上任何一條入選標準；②患者資料不全，不配合治療。

1.3 跟蹤觀察方法

相關工作人員根據電話隨訪或者實地去患者家中等多種方法跟蹤患者，438例患者獲得完整資料，總隨訪率為87.6%。總生存時間即為患者確診為肺癌之日起，結束日期為患者死亡或者末次隨訪時間(2016年12月30日)。

1.4 患者臨床資料收集

腦轉移灶病理類型、腦轉移灶治療情況、肺部原發病灶的治療情況、總生存時間、預后影響因素等內容。

1.5 統計學方法

應用SPASS 15.0統計分析，計數資料采用χ2檢驗，采用Kaplan-Meier法計算患者生存率、中位生存期、繪制累積生存函數曲線，單因素分析采用Log-rank檢驗方法，分析結果P<0.1的變量采用Cox回歸模型進行多因素分析，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響預后因素的單因素分析結果

單因素分析患者的基本資料，病灶顱內外轉移情況，原發病灶的治療方式等相關因素，結果顯示患者年齡(60歲為分界線)、發病緩急、病理類型(腺癌、低分化癌)、肺部原發腫瘤是否接受過放療5個影響因素對患者生存有影響，其他的影響因素對患者生存期無顯著的影響作用，見表1～4。

表1 患者基本資料分析結果

表2 患者顱內轉移灶分析結果

注：顱外轉移灶有169例患者未行顱外轉移灶評估，故該項未統計。

2.2 預后相關因素的多因素分析

單因素結果分析顯示：年齡、發病急緩、病理類型是否為腺癌、病理分化程度、肺部原發病灶是否放療、是否手術、是否有口服靶向藥物，手術治療是否聯合SRS技術8個因素有統計學意義，但是由于原發病灶是否手術以及是否行放療手術的資料收集不全，多因素分析可能會影響分析結果的準確性，因此將這兩個因素的去除掉，不參與預后的多因素分析，將年齡是否大于60、是否為腺癌、是否為低分化、是否口服過靶向藥物、發病的急緩、手術治療是否聯合SAS技術等6個因素列入多因素分析中，見表5。

結果顯示：患者年齡是否大于60歲、發病的緩急程度、病理類型是否為腺癌以及患者是否接受過靶向治療4個因素，是影響以腦轉移為首發癥狀的肺癌腦轉移患者生存的獨立預后影響因素。

2.3 生存時間分析

500例患者中有438例患者獲得完整隨訪資料，總體隨訪率為87.6%，438例患者的中位生存期為15個月，1、2、3、4、5年生存率分別為53.7%、32.6%、21.3%、13.9%、9.4%，生存期曲線見圖1。

表3 患者腦轉移灶治療方法分析結果

表4 患者肺部原發病灶治療方法分析結果

注：85例患者未統計到原發灶手術治療資料。

表5 影響患者生存的獨立預后影響因素分析結果

圖1 Kaplan-Meier生存曲線

3 討論

肺癌是發生于支氣管(肺)的癌癥，可發生在支氣管的上皮、粘液腺、較細的支氣管上皮或者是肺泡等和肺部相關的部位的惡性腫瘤[5]。隨著醫療技術的提高，肺癌的診斷以及相關治療已經有了很大的提高，但是5年以上長期的生存率依然很低，四期患者的生存率甚至只有3.2%，肺部惡性腫瘤的局部復發以及遠處轉移是該病治療失敗的主導因素，其中最常見的就是腦部的轉移[6-10]，目前醫療診斷技術大大發展，MRI的使用使得腦部轉移瘤的準確率逐年增高，因此統計結果顯示腦部轉移瘤也已經成為威脅人類健康的難以治愈的疾病之一。有惡性腫瘤的患者一般都會發生腦部轉移，不同腫瘤在腦部的轉移率也是各有不同[11]。相關研究表明肺部血管與椎靜脈之間有吻合枝的存在，更容易轉移到大腦中，肺癌患者的治療預后效果較差[12-13]，相關研究報道未經過治療的腦轉移患者中位生存期僅僅為1-2個月，生存期極短[14]。腦轉移瘤的發病率越來越高，如何延長患者生存期，提高患者預后效果，進而改善患者生活質量已經成為醫學上急待解決的問題，本研究就選取本院2012年1月至2015年12月500例以腦轉移為首發癥狀診斷為肺癌腦轉移患者，跟蹤隨訪收集患者基本資料、臨床表征、病理類型等資料分析此類患者臨床特征以及影響生存期的預后影響因素，為臨床的診斷預后治療評估等提供依據與合理的指導。

本研究結果顯示 500例患者總隨訪率為87.6%，患者發病時最常見的神經系統癥狀為顱高壓癥狀，病理類型主要以腺癌為主，占總患者的55.7%，肺癌腦轉移部位主要以大腦幕上為主占總患者的55.9%，438例患者中位生存期為15個月，1年、2年、3年、4年、5年生存率分別為53.7%、32.6%、21.3%、13.9%、9.4%，單因素分析患者的年齡是否大于60歲、發病急緩、病理類型是否為腺癌、病理類型是否為低分化癌，肺部原發病灶是否放療，手術治療是否聯合SRS技術6個因素對患者生存率有影響，而患者其他的基本資料、顱內外轉移灶的治療因素等對患者生存期無影響，多因素分析顯示患者的年齡是否大于60歲、發病急緩、病理類型是否為腺癌，有無靶向治療既往史4個因素是影響患者生存率的獨立預后影響因素，相關研究有顯示患者發病急緩與病理類型是否為腺癌、患者有無進行靶向治療[15]，這3個獨立因素均在本研究中得到證實；患者年齡是否大于60歲為本次研究新發現的一個影響患者生存期的獨立預后影響因素，相關資料也顯示此類患者年齡越大，治療后的預后效果越不理想[16]，因此本次研究樣本量較大，年齡影響預后效果這一因素得到了驗證。

綜上所述，及時盡早的發現肺癌腦轉移并選取合理的治療方法將會直接影響患者的治療與預后效果。本研究只分析此類患者臨床指征，以及影響生存期的預后影響因素，還需進一步對腦轉移的分子水平深入研究，明確腦轉移的機制，降低肺癌等惡性腫瘤腦部轉移導致的生存期短，預后效果不理想等情況，為肺癌腦轉移的靶向治療以及生物學方向治療提供理論支持與幫助。

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