EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP與卵巢癌患者化療耐藥的關系

王 英

卵巢癌死亡率高居婦科惡性腫瘤之首，化療是其常見的有效的治療方式。而對于化療治療的卵巢癌研究顯示[1-2]，較多患者存在化療耐藥的情況，這導致患者的化療效果不理想，也是此類患者5年生存率在30%左右的重要原因[3]。因此對于化療耐藥患者進行相關方面的研究意義較高，尤其是對于卵巢癌患者化療耐藥相關表達指標的研究可對疾病治療措施的選擇具有指導意義。EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP等指標在較多惡性腫瘤患者中的表達均明顯異于健康人群，其中也有部分指標與治療效果及預后關系的研究，但是肯定性研究不足。因此，本文中我們就EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP與卵巢癌患者化療耐藥的關系進行研究與分析，結果總結如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年7月至2016年11月期間本院收治的96例卵巢癌患者為觀察組，并選取同時期的96例卵巢良性腫瘤患者為對照組。對照組患者年齡29～70歲，平均年齡為(50.9±8.9)歲，均為卵巢囊腺瘤。觀察組患者年齡28～70歲，平均年齡為(50.7±9.2)歲；分化程度：高分化患者20例，中分化患者30例，低分化患者46例；耐藥程度：高度耐藥患者26例，中度耐藥患者30例，不耐藥患者40例。2組患者的年齡比較，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

采集2組患者的卵巢病灶組織送檢，檢測指標為組織EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP(MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-13)，以免疫組化法進行檢測，其中病灶組織以石蠟包埋，切片，厚度為4 μm，脫蠟，進行DAB顯色處理，然后進行復染及脫水處理，封片。由兩名及以上經驗豐富者進行顯微鏡下閱片。然后統計與比較2組的組織EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP表達水平，并比較觀察組中不同分化程度及耐藥程度患者的上述指標表達水平，同時采用Logistic回歸分析處理上述指標與卵巢癌患者化療耐藥的關系。

1.3 統計學分析

采用軟件包SPSS 19.0對統計數據進行檢驗分析，計量資料(±s)的檢驗方式為t檢驗，計數資料(%)的檢驗方式為χ2檢驗，P<0.05表示比較結果之間有統計學差異。

2 結果

2.1 2組患者的組織EGFR、COX-2、Caspase-3及Blc-2表達情況比較

觀察組的組織EGFR、COX-2及Blc-2陽性表達率均高于對照組，Caspase-3陽性表達率低于對照組，且觀察組中不同分化程度及耐藥程度患者的上述指標陽性表達率也存在統計學差異，P均<0.05，見表1。

表1 2組患者的組織EGFR、COX-2、Caspase-3及Blc-2表達情況比較(例，%)

①為與對照組比較，P<0.05；②為與高分化及中分化患者比較，P<0.05；③為與高分化患者比較，P<0.05；④為與中度耐藥及不耐藥患者比較，P<0.05；⑤為與不耐藥患者比較，P<0.05。

2.2 2組患者的組織MMP表達情況比較

觀察組的組織MMP指標陽性表達率均高于對照組，且觀察組中不同分化程度及耐藥程度患者的上述指標陽性表達率也存在統計學差異，P均<0.05，見表2。

2.3 研究指標與卵巢癌患者化療耐藥的關系分析

Logistic回歸分析顯示，EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP均與卵巢癌患者的化療耐藥有密切的關系，見表3。

3 討論

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，多發病隱匿，缺乏特異性癥狀，因此較多就診患者為晚期患者，患者死亡率也顯著高于其他生殖系統惡性腫瘤患者。臨床對于卵巢癌的治療研究顯示，化療的重要性等同于手術，手術患者如未得到規范的化療治療，則效果差異較大，因此對此類化療患者進行化療敏感或耐藥情況的研究是化療治療的重要前提[4]。另外，較多關于卵巢癌化療患者的研究顯示[5-6]，化療耐藥的情況較大程度存在，卵巢癌初始治療對化療敏感的患者中，較多隨著化療療程的增多而出現耐藥情況，對于此類化療耐藥患者進行耐藥方面的相關指標變化情況的研究則成為治療的重要基礎與前提。臨床中與各類惡性腫瘤患者化療耐藥的研究顯示，腫瘤細胞的凋亡異常，因此對于化療治療的敏感度也隨之異常。EGFR是臨床中與惡性腫瘤血管增殖相關的重要指標，而血管生成是腫瘤發生、增殖甚至轉移的重要前提，而EGFR抑制劑對于化療藥物作用的增強具有提升作用，因此對EGFR與化療耐藥的關系研究意義較高[7-8]。COX-2是臨床認為與多類惡性腫瘤化療抵抗性相關的指標，主要為通過誘導細胞的凋亡來影響化療藥物的療效，對于COX-2表達的抑制有助于恢復及增強患者對化療的敏感度[9-10]，但是關于COX-2與卵巢癌化療敏感度的研究相對不足。再者，Caspase-3對腫瘤細胞的凋亡誘導作用極大，是Caspase家族中與細胞凋亡相關的執行指標，當其表達降低時，細胞凋亡減緩，對于腫瘤細胞的多種結構蛋白及功能蛋白的切割作用降低[11-12]。Blc-2可影響到線粒體膜的形成，對于其凋亡機制的控制有一定的作用，而本類指標同時具有促進和抑制凋亡雙方面的作用[13-14]。有研究認為，MMP類指標中的MMP-1、MMP-2、MMP-9及MMP-13等上調可能與化療的耐藥作用相關，但是此類方面的研究處于匱乏的狀態，同時MMP指標在腫瘤細胞侵襲轉移能力中具有調節作用，因此MMP指標與卵巢癌患者的關系分析意義較高[15-16]。

表2 2組患者的組織MMP指標表達情況比較(例，%)

①為與對照組比較，P<0.05；②為與高分化及中分化患者比較，P<0.05；③為與高分化患者比較，P<0.05；④為與中度耐藥及不耐藥患者比較，P<0.05；⑤為與不耐藥患者比較，P<0.05。

表3 研究指標與卵巢癌患者化療耐藥的關系分析

我們就EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP與卵巢癌患者化療耐藥的關系研究分析的結果顯示，化療耐藥卵巢癌患者的組織EGFR、COX-2、Blc-2及MMP陽性表達率均高于卵巢良性疾病者，Caspase-3陽性表達率低于卵巢疾病患者，且化療耐藥患者中不同分化程度及耐藥程度患者的上述指標陽性表達率也存在顯著性差異，經Logistic回歸分析顯示，EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP均與卵巢癌患者的化療耐藥有密切的關系，說明對卵巢癌患者進行上述指標的表達研究有助于為卵巢癌化療治療措施的制定提供參考依據。

綜上所述，卵巢癌患者的組織EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP均呈現異常表達，且化療耐藥患者的表達異常更為明顯，上述指標對于卵巢癌的分化程度及耐藥程度均有一定的反映意義，應重視對卵巢癌化療患者進行上述指標的監測。

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