PCT聯合hsCRP檢測在小兒支氣管肺炎感染診治中的臨床應用

胡丹丹 何麗雅 李佩青 嚴建江 朱衛東

小兒支氣管肺炎是兒科常見病，主要由細菌、病毒、支原體感染造成，患兒常表現為起病較急、咳嗽憋喘、嘔吐拒食等癥狀，其治療存在困難和容易反復發病的特點。明確病原體是該病治療的關鍵問題，但明確病原體多需要進行痰培養、細菌培養等檢測方式，存在檢驗時間過長、費用增加等缺點，加之患兒病情發展迅速，容易延誤治療，增加了患兒痛苦和家庭經濟負擔。目前臨床上對小兒支氣管肺炎細菌感染檢查中，多以測量體溫、抽血化驗白細胞計數(white-blood cell, WBC)和C-反應蛋白(C-reactive protein, CRP)最為常見，但這些檢測對于疾病診斷的靈敏度和特異性還不夠強。國外有研究表明，肺炎患兒的疾病發展嚴重情況及預后與血液中降鈣素原(procalcitonin, PCT)和CRP水平存在著密切的關系[1-2]。國內亦有臨床研究表明，檢測血清PCT在呼吸道感染細菌檢測中具有更高特異性和靈敏度[3]。本研究回顧性分析2016年6月至2017年9月來我院診治的小兒支氣管肺炎患兒80例，旨在探討應用PCT聯合hsCRP(high-sensitivity CRP)在小兒支氣管肺炎感染診治過程中的臨床意義。

材料與方法

一、一般資料

回顧性分析2016年6月至2017年9月來我院診治的小兒支氣管肺炎患兒80例，根據Sepsis評分，將患兒分為一般感染組和嚴重感染組。一般感染組40例中，男性18例，女性22例，平均年齡4.3±2.4歲；嚴重感染組40例中，男性20例，女性20例，平均年齡4.8±2.6歲。納入標準：①所有患兒均符合《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》中關于小兒支氣管炎的相關診斷要點明確診斷；②患兒年齡2～8歲；③肺部聞及細濕啰音；④X線檢查符合支氣管炎影像學表現[4]。排除標準：①合并其他嚴重心、肝、腎等疾病的；②合并其他疾病所引起的感染；③影像學檢查不支持支氣管肺炎的；④患兒或者家屬不能配合治療的。選取同一時期于我院行健康檢查的兒童40例作為健康對照組，其中男性19例，女性21例，平均年齡(4.5±2.3)歲。比較三組患兒基礎資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

二、研究方法

1. 儀器與試劑: Roche Cobas601電化學發光免疫分析儀；OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀；邁瑞5300全自動血細胞分析儀；PCT試劑盒購自Roche公司；hsCRP試劑盒購自德國西門子公司。

2. 檢測方法： 在患兒入院時，于早晨8點空腹狀態分別抽取肘靜脈血2 ml各3管進行化驗。其中用于檢測PCT的靜脈血，于肝素抗凝后使用離心機離心分離出血漿后采用化學發光法檢測PCT；用于檢測hsCRP的靜脈血，使用EDTA-K2進行抗凝后采用乳膠免疫散射比濁法檢測hsCRP；用于檢測WBC計數的靜脈血采用血常規分析儀分析。采取同樣的方法，于患兒經過系統治療后7 d，再次復查靜脈血中PCT、hsCRP以及WBC情況。健康對照組取健康體檢時測得的PCT、hsCRP以及WBC的結果。

3. 評價指標：①治療前后患兒血液PCT、hsCRP及WBC的指標；②治療前后患兒Sepsis評分結果；③診斷的靈敏度、特異度。

4. 評價標準：①PCT采用化學發光法檢測，正常值標準為0～0.05 ng/ml；②hsCRP采用免疫散射比濁法檢測，正常值標準為0～5 mg/ml；③WBC采用庫爾特原理，正常值標準為4×109～10×109/L；④Sepsis評分：采用2008年《國際膿毒癥和膿毒癥休克治療指南》標準，分為無毒血癥、毒血癥、嚴重毒血癥和感染性休克4各等級，賦予0～3分[5]。其中符合以下兩項或以上即為膿毒血癥：①體溫處于36～38 ℃；②呼吸急促，呼吸頻率>20次/min，或者PCO2<32 mmHg；③代謝增快，心率>90次/min；④炎癥反應，WBC>12×109/L。嚴重毒血癥一般伴有器官功能障礙，合并血流灌注異常，在診斷濃度血癥基礎上，出現以下5條中一項即可診斷：①存在酸中毒，血氣分析提示pH<7.3；②并發急性腎功能衰竭；③存在彌散性血管內凝血發生；④小兒肺炎患兒并發有神經意識改變；⑤出現血流灌注減少，收縮壓<90 mmHg。感染性休克即為感染所導致的休克。

三、統計學分析

結 果

一、 治療前后三組患者PCT、hsCRP、WBC比較

治療前一般感染組、嚴重感染組PCT、hsCRP、WBC均高于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)，且嚴重感染組PCT、hsCRP、WBC水平亦高于一般感染組，差異有統計學意義(P均<0.05)。治療后，一般感染組和嚴重感染組患兒，組內比較PCT、hsCRP、WBC水平都低于治療前，差異具有統計學意義(P均<0.05)。組間比較治療后兩組PCT、hsCRP、WBC水平，嚴重感染組指標高于一般感染組，差異具有統計學意義(P均<0.05)，見表1。

表1 治療前后對照組、一般感染組和嚴重感染組PCT、hsCRP、WBC比較

注：a與對照組比較P<0.05，b與一般感染組比較P<0.05，c與治療前比較P<0.05

二、治療前后一般感染組和嚴重感染組Sepsis評分比較

治療前，嚴重感染組患兒Sepsis評分高于一般感染組，差異具有統計有意義(P<0.05)。治療后，組內比較兩組患兒Sepsis評分均低于治療前，差異具有統計學意義(P均<0.05)，組間比較兩組患兒治療后Sepsis評分，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 治療前后一般感染組和嚴重感染組Sepsis評分的比較

三、一般感染組和嚴重感染組診斷結果比較

一般感染組中運用PCT+hsCRP檢測靈敏度和特異度都高于WBC+hsCRP檢測法，差異有統計學意義(P<0.05)，嚴重感染組兩種方法檢測差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 一般感染組和嚴重感染組診斷結果的比較[n(%)]

討 論

小兒支氣管肺炎是兒童呼吸系統常見多發病，治療上往往存在容易復發、病情遷延難愈的特點，加之多種炎癥因子的大量釋放，容易導致全身性炎癥反應綜合征發生，從而進一步發展成為毒血癥[6-11]。因此早發現、早診斷是治療小兒支氣管肺炎的關鍵。雖然目前臨床上采用檢測血常規及CRP作為早期檢測炎癥的手段，但該法往往存在特異性不高、出現假陽性率高的情況，并且當支氣管炎癥不明顯時容易出現誤診。如何找到一種特異性、靈敏度高的檢測方法是目前小兒支氣管肺炎診斷的熱點。

當機體受到細菌感染時，WBC計數會有一定程度的上升，但是該指標的上升與感染的嚴重程度并不相一致，從而可能導致對患者病情和用藥的誤判。PCT為降鈣素的前體，主要由甲狀腺C細胞分泌產生，在人體中能夠穩定存活，不易被降解，是一種良好的檢測物質[12]。當機體受到細菌、真菌等感染時，除體內甲狀腺C細胞分泌產生PCT外，在內毒素、細胞因子的刺激人體諸如肝臟、脾臟、小腸神經內分泌細胞及血液淋巴巨噬細胞也可產生 PCT，從而導致PCT迅速升高，可比較客觀地反映炎癥的水平，而當受到病毒或者無菌性感染時，PCT則變化不明顯，因此PCT是臨床進行診斷和檢測細菌感染的一項重要指標[13]。近年來，越來越多的研究發現，該指標表達的水平與膿毒血癥存在一定相關性[14]。hsCRP屬于CRP中的一種，當出現機體損傷或者外界感染時，hsCRP會急劇上升，參與機體防御機制，所以hsCRP水平高低可作為判斷感染嚴重程度的標準[15-16]。同時與CRP比較，其具有敏感性更高的特點，即使是在炎癥初期、炎癥水平極低的情況下，都有較好的檢測性，是作為早期鑒別感染性疾病的一個重要指標。但是hsCRP在炎癥性疾病中應用的局限性，其對于引起炎癥的致病菌判定并沒有很好的特異性。因此考慮，將兩者聯合運用到小兒支氣管肺炎的臨床診斷中，能否有效提高診斷該病的準確性，同時通過這兩項指標的檢測更標準地反映機體炎癥水平尚不清楚。

本研究發現，在治療前，兩組患兒PCT、hsCRP、WBC水平都是明顯高于對照組兒童。在治療后，兩組患兒的PCT、hsCRP、WBC都相比治療前降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，說明經過治療后，炎癥指標得到控制，病情有所好轉。同時在感染初期，運用PCT聯合hsCRP進行檢測比傳統檢測方法(WBC+hsCRP)有著更高的靈敏度和特異性(P<0.05)，而在感染后期這兩種方法則無明顯的差異(P>0.05)，說明運用PCT聯合hsCRP檢測法能夠在感染初期炎癥不明顯的情況下有更高的檢出率，從而可降低漏診率，對患兒進行早期干預治療。經過治療后PCT、hsCRP的下降的速度明顯快于WBC的下降速度，說明PCT和hsCRP作為抗菌藥物治療是否有效的評估指標，其鑒別感染嚴重程度優于WBC。此外分析嚴重感染組和一般感染組的Sepsis評分變化趨勢，提示病情嚴重程度可能與PCT水平和hsCRP呈正相關關系，病情嚴重時PCT及hsCRP維持在高表達，病情緩解時，PCT及hsCRP則下降明顯。

綜上所述，在小兒支氣管肺炎感染早期的診斷中運用PCT聯合hsCRP進行檢測，可以提高該病的檢出率，減少漏診率，同時在診治過程中可通過這兩項指標反映小兒支氣管肺炎的疾病發展情況，為臨床醫生制定更好的診療方案提供線索。

參 考 文 獻

1 Blood F, Marshall JC, Dellinger RP, et al. Multinational, observation study of procalcitonin in ICU patients with pneumonia requiring mechanical ventilation: a muiticenter observational study[J]. Crit Care, 2011, 15(2): 88.

2 Mooiweer E, Luijik B, Bonten MJ, et al. C-reactive protein levels but not CRP dynamics predict mortality in patients with pneumococal pneumonia[J]. J Infect, 2011, 62(4): 313-316.

3 施立新, 劉云慶, 毛宜虎, 等. 血漿降鈣素原在呼吸道感染中的應用[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2013, 36(24): 3363-3364.

4 中華醫學會呼吸病學分會. 社區獲得性肺炎診斷和治療指南[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2006, 29(10): 651-655.

5 Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, et al. Surviving sepsis campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008[J]. Crit Care Med, 2008, 36(1): 296-327.

6 Zhou Y, Steffen I, Montalvo L, et al. Development and application of a higlrthroughput microneu-tralization assay: lack of xenotropic murine leukemia virus-related virus and/or murine leukemia virus detection in blood[J]. Transfusion, 2012, 52(2): 332-342.

7 Qiu X, Swanson P, Tang N, et al. Seroprevalence of xenotropic murine leukemia virus-related virus in normal and retrovirus-infected blood donors[J]. Transfusion, 2012, 52(2): 307-316.

8 Furuta RA, Miyazawa T, Sugiyama T, et al. No association of xenotropic murine leukemia virus-related virus with prostate cancer or chronic fatigue syndrome in Japan[J]. Retrovirology, 2011, 8: 20.

9 Mi Z, Lu Y, Zhang S, et al. Absence of xenotropic murine leukemia virus-related virus in blood donors in China[J]. Transfusion, 2012, 52(2): 326-331.

10 Mikovits JA, Huang Y, Pfost MA, et al. Distribution of xenotropic murine leukemia virus-related virus (XMRV) infection in chronic fatigue syndrome and prostate cancer[J]. AIDS Rev, 2010, 12(3): 149-152.

11 Johnson AD, Cohn CS. Xenotropic Murine Leukemia Virus-Related Virus (XMRV) and the Safety of the Blood Supply[J]. Clin Microbiol Rev, 2016, 29(4): 749-757.

12 李未今. PCT, Fb和CRP檢測在感染性疾病診斷中的應用[J]. 放射免疫學雜志, 2013, 26(6): 800-801.

13 趙美健, 徐琦新. 降鈣素原的臨床意義及其在新生兒中的應用[J]. 國外醫學: 兒科學分冊, 2004, 31(2): 86-88.

14 任芳萍, 劉玲莉, 吳昌歸, 等. 降鈣素原在感染性疾病中的診斷及預測價值[J/CD]. 中華實驗和臨床感染病雜志(電子版), 2013, 7(2): 306-309.

15 舒利瓊, 何發彬, 蔣棟能, 等. 降鈣素原、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、C反應蛋白在呼吸系統感染性疾病中的診斷價值[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版), 2016, 9(6): 643-644.

16 王麗華, 趙晉萍. C反應蛋白聯合血常規檢測在小兒肺炎中的臨床價值[J]. 山西醫藥雜志, 2014, 43(6): 678-679.