肺炎支原體肺炎患兒外周血Th17/Treg表達(dá)與肺功能變化的相關(guān)性研究

王龍 何利容 熊新軍

肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)是常見的小兒肺炎類型，占到10%～20%，流行年份高達(dá)30%[1]，嚴(yán)重危害患兒健康[2]。其發(fā)病機(jī)制認(rèn)為與免疫功能失調(diào)相關(guān)[3-4]，同時(shí)存在不同程度的Th17/Treg免疫失衡[5]，而輔助性T細(xì)胞17及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能夠分泌相關(guān)因子，參與患兒慢性炎癥或抑制炎癥反應(yīng)[6-7]。本研究通過(guò)探討MPP患兒Th17/Treg分泌的相關(guān)因子(IL-17和IL-10)的表達(dá)與肺功能的相關(guān)性，以期為診斷和治療MPP提供參考。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2015年10月至2017年2月我院收治的70例MPP患兒為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡6～14歲的兒童患者，男女不限；②符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；③肺炎支原體分離培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性；④血清IgM抗體陽(yáng)性或血清MP-IgG抗體升高4倍以上或者降低；⑤受試者及其監(jiān)護(hù)人同意將檢測(cè)結(jié)果用于本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病程超過(guò)7 d者；②合并用肺部其他疾病者；③合并用嚴(yán)重的循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等合并疾病或者肝腎功能異常者。對(duì)受試者進(jìn)行肺部聽診，根據(jù)是否有哮鳴音將患兒分為喘息組和非喘息組，其中喘息組33例，非喘息組37例。同時(shí)選取此時(shí)間段內(nèi)在我院體檢的健康兒童30例為正常對(duì)照組，三組受試者人口學(xué)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 三組受試者人口學(xué)資料和病情比較

二、研究方法

采用細(xì)胞因子檢測(cè)：①抽取MPP患兒的空腹靜脈血，高速離心后留取血清樣本2份，-20 ℃保存?zhèn)溆?；②采用ELISA法，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書檢測(cè)三組受試者的血清IL-10及IL-17水平；③肺功能檢測(cè)[9]：采用肺功能儀檢測(cè)MPP患兒的肺功能，檢測(cè)指標(biāo)包括1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second, FEV1)、1 s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)、峰值呼氣流量(peak expiratory flow, PEF)、以及75%、50%、25%肺活量最大呼氣流速(V75、V50、V25)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、各組患兒血清IL-10、IL-17表達(dá)比較

三組組間比較，患兒血清IL-10、IL-17表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間兩兩比較，血清IL-10、IL-17表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組患兒IL-10、IL-17表達(dá)水平比較

二、各組患兒肺功能比較

與非喘息組比較，喘息組FEV1、FEV1/FVC、PEF及V75、V50、V25均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

三、各組患兒IL-10、IL-17與肺功能相關(guān)性比較

IL-10與FEV1、FEV1/FVC、PEF、V75、V50、V25呈正相關(guān)，而且相關(guān)性顯著(P<0.05)；IL-17與FEV1、FEV1/FVC、PEF、V75、V50、V25呈負(fù)相關(guān)，除了PEF外相關(guān)性顯著(P<0.05)，見表4。

表3 比較喘息組與非喘息組患兒肺功能檢測(cè)指標(biāo)比較

表4 各組患兒IL-10、IL-17與肺功能相關(guān)性比較

討 論

由于MPP危害巨大，嚴(yán)重的可威脅患者的生命和健康[10]，因此給予有效診治措施，對(duì)于減少患兒病死率和提高生存質(zhì)量具有重要意義[11-13]。但是，目前對(duì)本病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但可以肯定的是本病的發(fā)生與免疫功能失調(diào)相關(guān)[14-15]，且免疫機(jī)制在小兒肺炎支原體肺炎的發(fā)病過(guò)程中起到重要作用[16]。當(dāng)肺炎支原體感染機(jī)體后，可通過(guò)黏附蛋白黏附于機(jī)體上皮細(xì)胞表面受體，吸收宿主細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)繁殖，同時(shí)釋放大量毒性代謝產(chǎn)物，從而改變宿主細(xì)胞表面抗原結(jié)構(gòu)，引發(fā)宿主機(jī)體免疫功能改變[17]，給感染者身體健康帶來(lái)危害[18]。T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一種，在細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮著重要作用，Th17和Treg作為近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的T細(xì)胞亞群，通過(guò)分泌IL-10、IL-17等因子也發(fā)揮著調(diào)節(jié)免疫功能的作用。在正常狀態(tài)下，二者相互制約共同維持機(jī)體免疫功能處于動(dòng)態(tài)平衡之中[19-20]。

當(dāng)這種平衡狀態(tài)被打破，就會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組的健康兒童比較，MPP兒童的IL-17水平明顯升高、IL-10明顯降低。IL-10是由Treg細(xì)胞釋放的，它是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種具有廣泛免疫抑制效應(yīng)的細(xì)胞因子[21]。Th17細(xì)胞是近年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞亞群[22]，在肺部感染中的作用日益受到重視[23]。研究表明，Th17分泌產(chǎn)生的IL-17具有較強(qiáng)的促炎作用[24-25]。本研究結(jié)果表明，MPP患兒體內(nèi)的Th17細(xì)胞通過(guò)大量分泌IL-17使其水平明升高，而Treg細(xì)胞被抑制導(dǎo)致IL-10降低，從而導(dǎo)致Th17/Treg表達(dá)的失衡。

綜上所述，Th17/Treg作為T淋巴細(xì)胞的亞群，通過(guò)分泌IL-17、IL-10等物質(zhì)參與了MPP的發(fā)生與發(fā)展，并與MPP患兒的肺功能有顯著的相關(guān)性，因此通過(guò)檢測(cè)IL-17、IL-10可作為MPP診斷、治療及預(yù)后的依據(jù)。

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