“神經(jīng)精神綜合征”：1例與雙相情感障礙相關(guān)的病例報告

Mustafa ALI, Soumitra DAS

1.背景

白塞氏綜合征（BS）是一種系統(tǒng)性、慢性復發(fā)性血管炎，主要特征為復發(fā)性口腔潰瘍、葡萄膜炎和皮疹；關(guān)節(jié)、血管、胃腸道以及神經(jīng)系統(tǒng)也可能發(fā)生病變[1]。除了BS的其他臨床特征外，BS患者也常見某些神經(jīng)行為綜合征，其特征為欣快、雙相障礙和偏執(zhí)，以及洞察力/抑制損失和對其疾病漠不關(guān)心，統(tǒng)稱為“神經(jīng)-心理 -BS”[2]。

白塞氏病與雙相障礙存在一些類似的癥狀，如復發(fā)和緩解病程、病毒誘發(fā)等現(xiàn)象都有報道[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，在自身免疫性疾病中也存在情感癥狀，而且自身抗體與此相關(guān)[4]。而自身免疫性疾病也可能是單相或雙相障礙中的重要機制之一[3]。另一種可能的機制就是神經(jīng)-白塞氏病（NBD）造成腦中的實質(zhì)性損傷。

2.病例報道

研究對象為一名49歲白塞氏綜合征的男性，其發(fā)病年齡為38歲。患者病程為偶發(fā)性且存在發(fā)作和緩解間歇期。其起始癥狀為言語不利、步態(tài)障礙、視覺障礙、眼瞼右側(cè)下垂、眶周區(qū)紅腫、復發(fā)性口腔潰瘍伴發(fā)下肢無力和步態(tài)不穩(wěn)。該患者還存在HLA-B51白細胞抗原陽性。

在過去四年中，除了以上癥狀外，患者還出現(xiàn)偶發(fā)性的欣快、過于隨便、目標導向行為增加、自尊心增強、夸大妄想、超支、性欲增強以及失約行為。患者近兩個月以來類似行為出現(xiàn)復發(fā)，如欣快情緒、睡眠需求減少、多動、性欲增強、超支、精力過剩、過度虔誠，從而影響到患者的生物社會職能，這表明即使在遵從醫(yī)囑的情況下白塞氏病仍在惡化。患者未曾服用致躁狂藥物，因此可排除醫(yī)源性因素。表1為常規(guī)實驗室檢查結(jié)果。患者還存在三種白塞氏病惡化所致的類似復發(fā)癥狀。患者躁狂量表（YMRS）評分為35分。治療首先使用1000mg/d的丙戊酸鈉和400mg/d的喹硫平。在治療后3-4周，患者躁狂和精神癥狀得到改善。YMRS評分降為4分。患者還使用50mg/d的甲基強的松龍和75mg/d的硫唑嘌呤，甲基強的松龍在隨后的7周中逐漸減量停藥，而硫唑嘌呤作為維持治療持續(xù)用藥預防復發(fā)。

表1.評估結(jié)果

3.討論

白塞氏病發(fā)病年齡通常為30-40歲。白塞氏病大小動靜脈的損傷相比其特征性的炎性病變更為嚴重。大約5-20%的白塞氏病患存在神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，即神經(jīng)-白塞氏病（NBD）[5]。

神經(jīng)-白塞氏病的病理學改變分為血管和腦實質(zhì)性病變。血管病變的患者表現(xiàn)為顱內(nèi)高壓合并視乳頭水腫、頭痛、局灶性神經(jīng)功能缺損及偶發(fā)性錐體外系癥狀。與此相反的是，腦實質(zhì)性損傷中96%的患者存在錐體外系癥狀，半數(shù)患者出現(xiàn)行為學改變。少數(shù)患者還出現(xiàn)嗜睡、感覺及步態(tài)異常以及視聽覺問題。僅2%的病例出現(xiàn)精神癥狀，如急性精神病[6]。

在少數(shù)病例報道中發(fā)現(xiàn)患者存在雙相障礙。Aydin等研究者在2002年報道的一名神經(jīng)-白塞氏病例中，患者首發(fā)癥狀為輕躁狂[7]。由于在白塞氏病的研究中，對雙相障礙的研究相對少于其他類型的癥狀研究，因此至今尚無治療白塞氏病各種癥狀的治療指南。事實上，這些癥狀都可能與疾病的神經(jīng)機制相關(guān)。因此我們假說認為雙相障礙可能出現(xiàn)在疾病中期。聯(lián)合使用情緒穩(wěn)定藥物，如丙戊酸鈉、卡馬西平和奧氮平可能改善癥狀[1]。

在我們研究的患者身上同時出現(xiàn)了神經(jīng)和精神癥狀，且伴有實質(zhì)性病變，這也與影像學證據(jù)和白塞氏病的情緒惡化期結(jié)果一致。目前研究這些精神癥狀與NBD之間的因果關(guān)系的文獻非常有限，因此尚不清楚精神癥狀是否由NBD或其他獨立因素誘發(fā)。

目前僅有少數(shù)病例報道認為NBD與雙相障礙相關(guān)，其中一項報道發(fā)現(xiàn)在NBD惡化期存在情緒失調(diào)[8]。Deniz等人也報道了一名精神病患者合并NBD，而另一名患者則是在精神癥狀出現(xiàn)后發(fā)生了BD[9]。由于缺乏相關(guān)文獻，我們假說認為，NBD所致的大腦實質(zhì)性損傷可能是患者精神障礙的機制，而且雙相障礙與炎性細胞因子間具有關(guān)聯(lián)性。有研究表明CRP水平的增加能夠預測抑郁癥患者的躁狂相的發(fā)生。而且躁郁癥男性患者體內(nèi)存在多種炎癥活性標志物[10]。在器官特異性自身免疫性疾病中，如甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAbs)、H/KATP酶抗體、GAD65A、醇溶蛋白抗體都與雙相障礙患者及其親屬相關(guān)[11]。然而對于兩者間的因果關(guān)系仍然缺乏文獻研究。對于NBD合并精神障礙的治療方面也同樣缺乏文獻研究。

雖然目前尚無治療指南，但我們研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤，同時合并使用情緒穩(wěn)定劑和抗精神病藥物對患者具有很好的療效。

在此方面仍需進一步的研究，闡明其因果關(guān)系并進行前瞻性治療。本病例報道僅為了在此方面提供拋磚引玉的作用。

參考文獻

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