替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胰腺癌患者的臨床療效觀察

任曉安

【摘要】 目的 探討替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胰腺癌患者的臨床療效。方法 80例晚期胰腺癌患者， 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組， 每組40例。對照組患者采取阿帕替尼治療， 試驗(yàn)組患者采用替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療。比較兩組患者5、10、15、20個(gè)月無進(jìn)展生存率。結(jié)果 試驗(yàn)組患者5、10、15個(gè)月無進(jìn)展生存率分別為47.5%、35.0%、25.0%， 高于對照組的25.0%、15.0%、7.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者20個(gè)月無進(jìn)展生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對晚期胰腺癌患者使用替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療可以明顯延長患者生命， 值得在臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 替吉奧；阿帕替尼；晚期胰腺癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.13.052

【Abstract】 Objective To discuss the clinical efficacy of Tegafur， gimeracil and oteracil potassium combined with apatinib in the treatment of advanced pancreatic cancer. Methods A total of 80 patients with advanced pancreatic cancer were randomly divided into experimental group and control group， with 40 cases in each group. The control group was treated with apatinib， and the experimental group was treated with Tegafur， gimeracil and oteracil potassium combined with apatinib. The progression-free survival rates at 5， 10， 15 and

20 months in both groups were compared. Results The experimental group had higher progression-free survival rates at 5， 10 and 15 months respectively as 47.5%， 35.0% and 25.0% than 25.0%， 15.0% and 7.5% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in progression-free survival rate at 20 months respectively （P>0.05）. Conclusion Combination of Tegafur， gimeracil and oteracil potassium and apatinib can obviously prolong the life of patients with advanced pancreatic cancer， and it is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Tegafur， gimeracil and oteracil potassium； Apatinib； Advanced pancreatic cancer

胰腺癌是惡性程度非常高的消化科腫瘤之一， 并且近幾年疾病發(fā)展呈上升趨勢。該病的主要特點(diǎn)之一未病情發(fā)展隱匿， 發(fā)生局部侵犯和轉(zhuǎn)移的幾率比較高， 預(yù)后較差。雖然這幾年醫(yī)療技術(shù)有了較大的進(jìn)步， 研究顯示， 晚期胰腺癌的5年生存率僅為<5%[1]。對于一些晚期胰腺癌患者， 已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì)， 同步放化療近幾年是研究的熱點(diǎn)， 作者使用替吉奧聯(lián)合阿帕替尼對晚期胰腺癌患者進(jìn)行治療， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年6月～2016年5月在大連市第五人民醫(yī)院腫瘤科就診的80例晚期胰腺癌患者作為研究對象， 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組， 每組40例。對照組中男20例， 女20例；平均年齡（45.0+2.3）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0例， 糖尿病9例， 冠心病1例。試驗(yàn)組中男19例， 女21例；平均年齡（46.0+2.1）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?1例， 糖尿病10例， 冠心病1例。兩組患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①入組患者均經(jīng)病理或影像診斷確診為胰腺癌；②精神狀態(tài)正常， 可以配合試驗(yàn)；③自愿參加， 簽署知情同意書。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①具有心、肝、腎等其他重大器官疾病患者；②不愿意參加的患者。

1. 4 方法 對照組使用阿帕替尼， 口服850 mg， 1次/d， 午餐后30 min。試驗(yàn)組使用替吉奧， 80 mg， 2次/d， 口服， 于早飯后和晚飯后服用， 連續(xù)服用14 d， 停藥7 d；阿帕替尼，850 mg， 1次/d， 口服， 午餐后30 min。

1. 5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者5、10、15、20個(gè)月無進(jìn)展生存率。無進(jìn)展生存期（progression-free survival， PFS）：從治療開始之日開始至腫瘤進(jìn)展或者患者死亡之日（以發(fā)生在先的事件計(jì)算）[2]。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組患者5、10、15個(gè)月無進(jìn)展生存率分別為47.5%、35.0%、25.0%， 高于對照組的25.0%、15.0%、7.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者20個(gè)月無進(jìn)展生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

胰腺癌是惡性程度中致死率較高的疾病， 在世界范圍內(nèi)其發(fā)病也呈現(xiàn)上升趨勢。在我國其胰腺癌的惡性程度位居惡性腫瘤第10位[3]。在目前如果發(fā)現(xiàn)及時(shí)， 可以進(jìn)行手術(shù)切除， 但是由于該病發(fā)病隱匿， 多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期， 失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。胰腺癌相對于其他空腔的消化道腫瘤， 實(shí)質(zhì)性的胰腺癌早期患者較少， 發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)是晚期階段。即使是直徑較小的胰腺癌患者， 其多數(shù)也伴有淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移[4， 5]。并且如果癌變發(fā)生在胰頭部位， 可以導(dǎo)致局部大血管的浸潤， 使腸系膜上血管、腹腔動(dòng)脈干受累， 因此不可以切除， 只能進(jìn)行化療。可以進(jìn)行切除的胰腺癌患者， 無大血管的浸潤、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移， 可以考慮切除治療。因此胰腺癌可以分為可切除和不可切除2類。近年來隨著醫(yī)療水平的發(fā)展， 化療藥物的不斷改進(jìn)， 適用于化療的患者越來越多。因此在目前臨床上， 臨床醫(yī)生迫切希望尋找一種可以減輕患者癥狀、改善生存的治療方法。同步放化療治療是公認(rèn)的治療晚期胰腺癌的有效治療方法之一[6]。替吉奧是研究較多的治療胰腺癌的化療藥物之一。臨床研究表明， 替吉奧毒副作用較少， 對于老年患者其耐受程度也比較高， 并且采用口服方式， 患者服用方便， 為目前治療胰腺癌的首選藥物。甲磺酸阿帕替尼是小分子血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2酪氨酸激酶抑制劑， 研究顯示， 可以有效的抑制血管瘤的生成[7， 8]。阿帕替尼可以有效的治療胃癌已經(jīng)是公認(rèn)的事實(shí)。近年來其對胰腺癌的治療也越來越受到關(guān)注， 并且效果也客觀。阿帕替尼給藥方式簡單， 口服即可， 分子量較小， 是抗血管生成劑， 可以選擇性的對血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體有抑制作用?？梢允鼓[瘤血管生成受到抑制， 干預(yù)腫瘤的生長。該藥2014年被我國批準(zhǔn)上市， 主要用于晚期腫瘤的治療。腫瘤的存活主要依賴于血管的供氧和一些其他的營養(yǎng)物質(zhì)才可以使其不斷長大， 阿帕替尼切斷其血管供應(yīng)， 是治療腫瘤的關(guān)鍵。動(dòng)物試驗(yàn)表明， 阿帕替尼可以抑制腫瘤細(xì)胞腫瘤增殖、遷移， 阻滯小鼠主動(dòng)脈環(huán)的萌芽， 降低腫瘤微循環(huán)作用。并且對細(xì)胞蛋白質(zhì)合成也有一定的抑制作用。還可以進(jìn)入線粒體， 通過線粒體誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[9， 10]。從本試驗(yàn)可以看出， 試驗(yàn)組5、10、15個(gè)月無進(jìn)展生存率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 對晚期胰腺癌患者使用替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療， 患者生存率高， 生活質(zhì)量更高。但是本研究有很多不足之處， 由于研究樣本較小， 需要更多的樣本研究進(jìn)一步證實(shí)研究成果。

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[收稿日期：2018-01-12]